Показания: Острый лимфобластный и хронический лимфолейкоз, лимфогранулематоз, неходжкинские лимфомы, множественная миелома, рак молочной железы, яичников, нейробластома, ретинобластома, грибовидный микоз. Циклофосфамид применяется также в сочетании с другими противоопухолевыми препаратами для лечения рака легкого, герминогенных опухолей, рака шейки матки, рака мочевого пузыря, саркомы мягких тканей, ретикулосаркомы, саркомы Юинга, опухоли Вильмса, рака предстательной железы. В качестве иммуносупрессивного средства циклофосфамид применяется при прогрессирующих аутоиммунных заболеваниях (ревматоидный артрит, псориатический артрит, коллагенозы, аутоиммунная гемолитическая анемия, нефротический синдром) и для подавления реакции отторжения трансплантата. Противопоказания: Повышенная чувствительность к циклофосфамиду или любому другому компоненту лекарственной формы. Выраженное нарушение функции костного мозга. Цистит. Задержка мочеиспускания. Беременность и период кормления грудью. Активные инфекции. С осторожностью: при тяжелых заболеваниях сердца, печени и почек, адреналэктомии, подагре (в анамнезе), нефроуролитиазе, угнетении функции костного мозга, инфильтрации костного мозга опухолевыми клетками, предшествующей лучевой или химиотерапии.

Активное вещество: Циклофосфамид. Форма выпуска: Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения 200 мг флакон №1.

Циклофосфан вводится внутривенно струйно или в виде инфузии, внутримышечно. Циклофосфамид входит в состав многих схем химиотерапевтического лечения, в связи с чем, при выборе конкретного пути введения, режима и доз в каждом индивидуальном случае следует руководствоваться данными специальной литературы. Наиболее часто применяемые дозы и режимы для взрослых и детей: 50-100 мг/м2 ежедневно в течение 2-3 недель, 100-200 мг/м2 2 или 3 раза в неделю в течение 3-4 недель, 600-750 мг/м2 1 раз в 2 недели, 1500-2000 мг/м2 1 раз в 3-4 недели до суммарной дозы - 6-14 г. При применении Циклофосфана в комбинации с другими противоопухолевыми лекарственными средствами может потребоваться снижение дозы как Циклофосфана, так и других препаратов. Приготовление раствора Для приготовления раствора для инъекций к сухому веществу, находящемуся во флаконе, добавляют соответствующее количество 0.9% раствора натрия хлорида: Циклофосфан 100 мг - 5 мл растворителя; Циклофосфан 200 мг - 10 мл растворителя; Циклофосфан 500 мг - 25 мл растворителя; Циклофосфан 1г - 50 мл растворителя; Циклофосфан 2 г - 50 мл растворителя. После добавления растворителя флакон интенсивно встряхивают с целью полного растворения препарата. Если быстрого и полного растворения не достигнуто, следует оставить флакон постоять несколько минут. Для приготовления раствора для инфузий к полученному раствору препарата Циклофосфан добавляют раствор Рингера, 0.9% раствор натрия хлорида или раствор декстрозы, с тем, чтобы общий объем жидкости составлял около 500 мл.

Взаимодействия: Индукторы микросомального окисления в печени могут индуцировать микросомальный метаболизм циклофосфамида, что приводит к повышенному образованию аликилирующих метаболитов, снижая тем самым период полувыведения циклофосфамида и повышая его активность. Применение циклофосфамида, вызывающего заметное и длительное подавление активности холинэстеразы, усиливает действие суксаметония, а также снижает или замедляет метаболизм кокаина, тем самым, усиливая и/или увеличивая продолжительность его эффекта и повышая риск токсического действия. При одновременном применении с аллопуринолом, кроме того, может усиливаться токсическое действие на костный мозг. При одновременном применении циклофосфамида и аллопуринола, колхицина, пробенецида, сульфинпиразона может потребоваться коррекция доз противоподагрических препаратов при лечении гиперурикемии и подагры; применение урикозурических противоподагрических препаратов может увеличивать риск нефропатии, связанной с повышенным образованием мочевой кислоты при использовании циклофосфамида. Циклофосфамид может повышать антикоагулянтную активность в результате снижения в печени синтеза факторов свертывания крови и нарушения образования тромбоцитов, но может также и снижать активность антикоагулянтов посредством неизвестного механизма. Поскольку в грейпфруте содержится соединение, которое может нарушать активацию циклофосфамида и тем самым его действие, пациентам не рекомендуется употреблять в пищу грейпфрут или пить сок из грейпфрута. Циклофосфамид усиливает кардиотоксическое действие доксорубицина и даунорубицина. Другие иммунодепрессанты (азатиоприн, хлорамбуцил, глюкокортикостероиды, циклоспорин, меркаптопурин и др.) повышают риск развития инфекций и вторичных опухолей. При одновременном применении ловастатина у больных при трансплантации сердца возможно повышение риска острого некроза скелетных мышц и острой почечной недостаточности. В сочетании с другими миелосупрессивными препаратами или лучевой терапией - возможно аддитивное угнетение функции костного мозга. Одновременное применение цитарабина в высоких дозах с циклофосфамидом при подготовке к трансплантации костного мозга приводило к повышению частоты кардиомиопатии с последующим смертельным исходом. Побочные эффекты: Со стороны системы кроветворения: лейкопения, нейтропения; редко, тромбоцитопения, анемия. Наибольшее снижение количества лейкоцитов и тромбоцитов обычно наблюдается на 7-14 день лечения. Восстановление при лейкопении обычно начинается через 7-10 дней после прекращения лечения препаратом. Со стороны системы пищеварения: тошнота, рвота, анорексия, реже стоматит, дискомфорт или боли в абдоминальной области, диарея или запор, имеются отдельные сообщения о развитии геморрагического колита, желтухи. Отмечены редкие случаи нарушения функции печени, проявляющиеся увеличением активности трансаминаз, щелочной фосфатазы и содержания билирубина в сыворотке крови. У 15-50% больных, получающих высокие, дозы циклофосфамида в сочетании с бусульфаном и. тотальным облучением во время аллогенной трансплантации костного мозга развивается облитерирующий эндофлебит печеночных вен. Аналогичная реакция в очень редких случаях также наблюдается у больных, получающих высокие дозы одного циклофосфамида у больных с апластической анемией. Этот синдром обычно развивается через 1-3 недели после трансплантации костного мозга и характеризуется резким увеличением массы тела, гепатомегалией, асцитом и гипербилирубинемией. Также может наблюдаться печеночная энцефалопатия. Со стороны кожи и кожных придатков: часто развивается алопеция. Отрастание волос начинается после завершения лечения препаратом или даже во время продолжительного лечения; волосы могут отличаться по своей структуре и цвету. Иногда во время лечения появляется сыпь на коже, пигментация кожи и изменения ногтей. Со стороны мочевыделительной системы: геморрагический уретрит/цистит, некроз почечных канальцев (вплоть до летального исхода), фиброз мочевого пузыря (в т.ч. распространенный) с сопутствующим циститом или без него. В моче могут обнаруживаться атипичные эпителиальные клетки мочевого пузыря. При назначении высоких доз циклофосфамида в редких случаях может наблюдаться нарушение функции почек, гиперурикемия, нефропатия, связанная с повышенным образованием мочевой кислоты. Инфекции: у больных с тяжелыми формами иммуносупрессии могут развиваться серьезные инфекции. Со стороны сердечно-сосудистой системы: кардиотоксичность наблюдалась при введении высоких доз от 4,5-10 г/м2 (120 до 270 мг/кг) препарата в течение нескольких дней, обычно в составе интенсивной комбинированной противоопухолевой или медикаментозной терапии при трансплантации органов. При этом отмечались тяжелые и иногда приводившие к летальному исходу эпизоды застойной сердечной недостаточности, обусловленной геморрагическим миокардитом. Со стороны дыхательной системы: интерстициальный легочный фиброз (при введении высоких доз препарата на протяжении длительного времени). Со стороны репродуктивной системы: нарушение оогенеза и сперматогенеза. Препарат может вызывать стерильность как у мужчин, так и у женщин, которая в некоторых случаях может иметь необратимый характер. У значительной части женщин развивается аменорея, регулярные менструации обычно восстанавливаются в течение нескольких месяцев после прекращения лечения. У девочек, в результате лечения циклофосфамидом во время препубертатного периода, вторичные половые признаки развивались нормально и менструации были нормальными; в последующем они были способны к зачатию. У мужчин, в результате лечения препаратом, может развиваться олигоспермия или азооспермия, связанная с повышением уровня гонадотропинов при нормальной секреции тестостерона. Половое влечение и потенция у таких пациентов не нарушается. У мальчиков, во время лечения препаратом в препубертатном периоде, вторичные половые, признаки развиваются нормально, однако, может отмечаться олигоспермия или азооспермия и повышенная секреция гонадотропинов. Может отмечаться атрофия яичек различной степени. У некоторых больных азооспермия, вызванная препаратом, имеет обратимый характер, однако восстановление нарушенной функции может наступать лишь через несколько лет после прекращения лечения. Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница, зуд кожи, редко -анафилактические реакции; возможна перекрестная чувствительность с другими алкилирующими соединениями. Прочие: синдром, сходный с синдромом неадекватной секреции антидиуретического гормона (АДГ); приливы крови к коже лица или гиперемия лица, головная боль, повышенная потливость; развитие вторичных злокачественных опухолей. Особые указания: Во время лечения препаратом необходимо регулярно проводить анализ крови (особенно обращая внимание на содержание нейтрофилов и тромбоцитов) для оценки степени миелосупрессии, а также регулярно проводить анализ мочи на наличие эритроцитов, появление которых может предшествовать развитию геморрагического цистита. При появлении признаков цистита с микро- или макрогематурией лечение Циклофосфаном следует прекратить. При снижении количества лейкоцитов <2500/мкл и/или тромбоцитов <100000/мкл лечение Циклофосфаном следует прекратить. В случае возникновения инфекций в процессе терапии Циклофосфаном лечение должно быть или прервано, или должна быть снижена доза препарата. Женщинам и мужчинам во время лечения Циклофосфаном следует использовать надежные методы контрацепции. В период лечения следует воздерживаться от приема алкогольных напитков. Если в течение первых десяти дней после операции, проведенной под общей анестезией, больному назначают Циклофосфан, необходимо поставить об этом в известность анестезиолога. Больному после проведения адреналэктомии необходимо провести корректировку доз как глюкокортикостероидов, применяющихся для заместительной терапии, так и препарата Циклофосфан. Хранить при температуре не выше 10°С.