Показания: Первичная гиперхолестеринемия(гетерозиготная семейная и несемейная)
В виде монотерапии как дополнительная терапия к диете при недостаточной эффективности и плохой переносимости статинов.
При неэффективности монотерапии ингибиторами ГМК-КоА-редуктазы (статинами) в комбинации со статинами как дополнительная терапия к диете .
Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия (ГоСГ)
В комбинации со статинами как вспомогательная терапия к диете. Пациенты могут также получать дополнительное лечение (например, аферез ЛПНП).
Гомозиготная ситостеролемия (или фитостеролемия - повышенный уровень растительных стиролов в плазме при повышенном или нормальном уровне холестерина и нормальном содержании триглицеридов)
Вспомогательная терапия к диете.
Противопоказания: Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата.
Беременность и период кормления грудью.
Любое заболевание печени в остром периоде и стойкое повышение активности "печеночных" трансаминаз.
Умеренная (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пьюга) и тяжелая (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пьюга) степень печеночной недостаточности.
Одновременное применение вместе с фибратами (в настоящее время эффективность и безопасность не установлены).
Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
Эзетрол не следует применять у беременных и в период кормления грудью.
Активное вещество: Эзетимиб.
Форма выпуска: 1.Таблетки 10 мг №14; 2.Таблетки 10 мг №28.
Перед началом лечения пациенты должны перейти к соответствующей липид-понижающей диете и продолжать соблюдать эту диету во время всего периода терапии Эзетролом. Препарат принимают внутрь в любое время дня, независимо от приема пищи.
Рекомендуемая доза составляет 10 мг один раз в сутки.
Дозы при комбинированной терапии со статинами
10 мг 1 раз в сутки вместе со статинами с соблюдением всех рекомендаций по применению назначенного статина.
Дозы при сопутствующей терапии секвестрантами жирных кислот
10 мг 1 раз в сутки не позднее, чем за 2 часа до приема секвестрантов жирных кислот, или не ранее, чем через 4 часа после него.
Взаимодействия: При одновременном применении:
Лекарственные препараты, метаболизируемые ферментами цитохрома Р450: ЭЗЕТРОЛ не индуцирует ферменты цитохрома Р450. Между Эзетимибом и лекарственными средствами, о которых известно, что они метаболизируются изоформами цитохрома Р450CYP 1А2, 2D6, 2С8, 2C9 и 3А4 или N-ацетилтрансферазой, клинически значимых фармакокинетических взаимодействий не наблюдалось.
Эзетимиб не оказывает влияния на фармакокинетику дапсона, декстрометорфана, дигоксина, пероральных контрацептивов (этинилэстрадиола и левоноргестрела), глипизида, толбутамида, мидазолама и варфарина. Одновременный прием циметидина с эзетимибом влияния на биодоступность эзетимиба не оказывает.
Антациды: Скорость всасывания эзетимиба снижается, но не оказывает влияния на его биодоступность и, следовательно, не является клинически значимой.
Колестирамин: Средняя площадь под фармакокинетической кривой "концентрация-время" для суммарного эзетимиба (эзетимиб + глюкуронид эзетимиба) уменьшается приблизительно на 55%. Это взаимодействие может ослабить снижение ЛПНП за счет присоединения эзетимиба к колестирамину.
Фибраты: Безопасность и эффективность эзетимиба при применении с фибратами не установлена. Фибраты могут повышать выделение холестерина в желчь, что приводит к желчекаменной болезни. Одновременный прием фенофибрата или гемфиброзила повышает суммарную концентрацию эзетимиба приблизительно в 1,5 и 1,7 раз, соответственно. Несмотря на то, что данное повышение не рассматривается как клинически значимое, назначение Эзетрола с фибратами не рекомендуется.
Статины: аторвастатин, симвастатин, правастатин, ловастатин или флувастатин клинически значимых фармакокинетических изменений Эзетрола не вызывают.
Циклоспорин: У пациентов, перенесших трансплантацию почки, с клиренсом креатинина более 50 мл/мин, постоянно получающих циклоспорин, однократный прием Эзетрола в дозе 10 мг сопровождался в среднем 3,4-кратным (с разбросом от 2,3 до 7,9 раз) увеличением площади под кривой "концентрация-время" для Эзетрола. У пациентов, перенесших трансплантацию почки, с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина 13.2 мл/мин/1.73 м2) и получающих комплексную терапию, включающую циклоспорин, отмечалось 12-кратное увеличение период полувыведения Эзетрола.
Побочные эффекты: Наиболее частые нежелательные реакции при приеме ЭЗЕТРОЛа в виде монотерапии или вместе со статином:
Монотерапия препаратом Эзетрол: головная боль, боль в животе, диарея.
Комбинированная терапия Эзетролом и статином: головная боль, утомляемость, боль в животе, запор, диарея, вздутие живота, тошнота, миалгия.
Также есть сообщения об аллергических реакциях, включая ангионевротический отек и сыпь.
Лабораторные показатели.
В монотерапии частота клинически значимого повышения трансаминаз сыворотки (аланинтрансферазы (АЛТ) и/или аспарагинтрансферазы (АСТ) в 3 или более раз превышает верхнюю границу нормы (ВГН) после приема) была одинаковой для препарата Эзетрол (0,5%) и плацебо (0,3%). При комбинированном лечении со статинами частота клинически значимого повышения трансаминаз сыворотки крови составляет 1,3% для больных, принимавших Эзетрол вместе со статином и 0,4% для больных, принимавших только статин. Повышение трансаминаз сыворотки крови обычно протекает бессимптомно, не сопровождается образованием камней в желчном пузыре и проходит как при продолжении лечения, так и после отмены препарата.
Клинически значимое повышение креатинфосфокиназы КФК (>10 х ВГН) у больных, получавших препарат Эзетрол в виде монотерапии или вместе со статином, а также у больных, получающих плацебо или одного статин.
Особые указания: Перед началом лечения пациенты должны перейти к соответствующей липид-понижающей диете и продолжать соблюдать эту диету во время лечения препаратом Эзетрол.
Если Эзетрол назначается совместно с гиполипидемическими средствами класса статинов, следует внимательно ознакомиться с инструкцией по медицинскому применению конкретного статина. При назначении эзетрола вместе со статином, контроль функции печени следует проводить в начале лечения, а далее - в соответствии с рекомендациями для данного статина.
Клинический опыт применения у детей и подростков (в возрасте от 9 до 17 лет) ограничивается больными с ГоСГ (Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия) и ситостеролемией (повышенный уровень растительных жиров в плазме крови при повышенном или нормальном уровне холестерина и нормальном уровне триглицеридов).
Специальных исследований по влиянию Эзетрола на способность управлять автомобилем и работать с техникой не проводилось. Однако не ожидается, что эзетимиб будет влиять на способность управлять автомобилем и работать с техникой.
