Показания: Артериальная гипертензия (пациентам, которым показана комбинированная терапия). Противопоказания: - повышенная чувствительность к валсартану, гидрохлоротиазиду, другим производным сульфонамида и/или любому из вспомогательных веществ препарата; - анурия; - нарушения функции почек тяжелой степени (КК менее 30 мл/мин); - нарушения функции печени тяжелой степени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью), билиарный цирроз и холестаз; - рефрактерные гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия и симптоматическая гиперурикемия; - одновременное применение с алискиреном и препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела); - одновременное применение с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) у пациентов с диабетической нефропатией; - беременность, планирование беременности, период грудного вскармливания; - возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не доказаны) С осторожностью Одновременное применение калийсберегающих диуретиков, препаратов калия, калийсодержащих пищевых добавок или других лекарственных препаратов, способных повышать содержание калия в сыворотке крови (например, гепарин). Одновременное применение с лекарственными препаратами, которые могут вызывать полиморфную желудочковую тахикардию типа "пируэт" или увеличивать продолжительность интервала QT на электрокардиограмме (ЭКГ), а также применение с лекарственными препаратами, способными вызывать гипокалиемию, и сердечными гликозидами. Хроническая сердечная недостаточность (ХСН) III-IV функционального класса по классификации NYHA, стеноз аортального и/или митрального клапана, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия (ГОКМП), увеличение длительности интервала QT на ЭКГ. Умеренно выраженные нарушения функции печени без явлений холестаза, обструктивные заболевания желчевыводящих путей. Состояния, сопровождающиеся водно-электролитными нарушениями: нефропатия с потерей солей и преренальным (кардиогенным) нарушением функции почек, гипокалиемия, гипонатриемия, гипомагниемия, гиперкальциемия. Двусторонний или односторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки, состояние после трансплантации почки, выраженная гипонатриемия и/или состояния, сопровождающиеся снижением ОЦК (в том числе диарея, рвота, терапия высокими дозами диуретиков). Первичный гиперальдостеронизм, гиперпаратиреоз, гиперурикемия, сахарный диабет, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, системная красная волчанка (СКВ), немеланомный рак кожи (НМРК) в анамнезе (см. раздел "Особые указания"). У пациентов с аллергической реакцией на пенициллин в анамнезе, с наследственным ангионевротическим отеком, либо ангионевротическим отеком на фоне предшествующей терапии АРА II или ингибиторами АПФ. Применение при беременности и в период грудного вскармливания Беременность - Валсартан Применение АРА II в I триместре беременности не рекомендуется. Применение АРА II противопоказано во П-Ш триместрах беременности, поскольку применение во П-Ш триместрах беременности может вызвать фетотоксические эффекты (снижение функции почек, маловодие, замедление окостенения костей черепа плода) и неонатальные токсические эффекты (почечную недостаточность, артериальную гипотензию, гиперкалиемию). Имеются сообщения о самопроизвольных абортах, маловодий и нарушении функции почек у новорожденных, матери которых во время беременности неумышленно получали валсартан. Если препарат все-таки применялся во П-Ш триместрах беременности, то необходимо провести ультразвуковое исследование почек и костей черепа плода. При планировании беременности рекомендуется пациентку перевести на альтернативную гипотензивную терапию с учетом профиля безопасности. Новорожденные, матери которых получали АРА II во время беременности, нуждаются в медицинском наблюдении, так как существует риск развития артериальной гипотензии. - Гидрохлоротиазид Опыт применения гидрохлоротиазида во время беременности, особенно I триместре, ограничен. Гидрохлоротиазид проникает через плаценту. При применении тиазидных диуретиков во П-Ш триместре беременности возможно развитие тромбоцитопении, нарушения водно-электролитного баланса, желтухи у плода или новорожденного. При подтверждении беременности препарат Валсартан + Гидрохлоротиазид необходимо отменить как можно раньше. Период грудного вскармливания Нет данных о выделении валсартана в грудное молоко. Гидрохлоротиазид выделяется с грудным молоком у женщин. При необходимости применения препарата Валсартан + Гидрохлоротиазид в период лактации необходимо прекратить грудное вскармливание.

Действующие вещества: валсартан - 160,00 мг; гидрохлоротиазид -12,50 мг. Форма выпуска: 1. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 160мг+12,5мг №90; 2. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 160мг+12,5мг №30; 3. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 80мг+12,5мг №30; 4. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 80мг+12,5мг №90.

Внутрь, 1 раз в сутки, ежедневно, независимо от времени приема пищи. Таблетку следует проглатывать целиком и запивать достаточным количеством жидкости. В зависимости от клинической ситуации, рекомендуемая суточная доза составляет 1 таблетка препарата Валсартан + Гидрохлоротиазид, содержащая валсартан/гидрохдоротиазид в дозе 80 мг + 12,5 мг или 1 таблетка 160 мг + 12,5 мг. Доза препарата Валсартан + Гидрохлоротиазид подбирается после ранее проведенного титрования доз отдельных компонентов препарата. При недостаточности антигипертензивного эффекта возможно увеличение дозы препарата (не ранее, чем через 4-6 недель) путем титрования доз до максимальной суточной дозы в пересчете на валсартан 320 мг и до максимальной суточной дозы в пересчете на гидрохлоротиазид 25 мг. Максимальное снижение уровня АД обычно достигается в течение 2-4 недель терапии, но у некоторых пациентов - в течение 4-8 недель, что необходимо учитывать при титровании дозы. Пациенты с нарушением функции почек Пациентам с нарушением функции почек легкой и средней степени тяжести (КК > 30 . мл/мин (0,5 мл/сек)) коррекции дозы не требуется. Применение препарата Валсартан + Гидрохлоротиазид противопоказано у пациентов с анурией или нарушением функции почек тяжелой степени (КК < 30 мл/мин) в связи с наличием в составе гидрохлоротиазида (см. разделы "Фармакологические свойства. Фармакокинетика", "Противопоказания" и "Особые указания"). Пациенты с нарушением функции печени Максимально рекомендованная суточная доза валсартана пациентам с нарушением функции печени легкой (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью) и средней (7-9 баллов по шкале. Чайлд-Пью) степени тяжести без явлений холестаза составляет 80 мг. Применение препарата Валсартан + Гидрохлоротиазид противопоказано у пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени, билиарным циррозом или холестазом в связи с наличием в составе гидрохлоротиазида (см. разделы "Фармакологические свойства. Фармакокинетика", "Противопоказания" и "Особые указания"). Пациенты пожилого возраста У пациентов пожилого возраста коррекция дозы не требуется. Дети Безопасность и эффективность применения препарата у детей в возрасте до 18 лет не установлены. Данные отсутствуют.

Взаимодействия: Валсартан + гидрохлоротиазид 1. Не рекомендуется - Препараты лития При одновременном применении препаратов лития с ингибиторами АПФ, АРА II или тиазидными диуретиками отмечалось обратимое повышение концентрации лития в плазме крови и развитие интоксикации. Риск токсических проявлений, связанных с применением препаратов лития, может дополнительно увеличиваться при одновременном применении с препаратом Валсартан + Гидрохлоротиазид, поскольку почечный клиренс препаратов лития снижается под действием тиазидных диуретиков. При необходимости одновременного применения с препаратами лития следует тщательно контролировать концентрацию лития в плазме крови. 2. С осторожностью - Другие гипотензивные препараты Возможно усиление антигипертензивного эффекта при одновременном применении с другими лекарственными средствами, снижающими артериальное давление (например, ингибиторы АПФ, бета-адреноблокаторы, блокаторы "медленных" кальциевых каналов, гуанетидин, метилдопа, вазодилататоры, прямые ингибиторы ренина, АРА II). - Прессорные амины (например, норэпинефрин и эпинефрин) Возможно ослабление действия прессорных аминов, не требующее прекращения одновременного применения валсартана и гидрохлоротиазида. - Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) При одновременном применении АРА II и гидрохлоротиазида с НПВП возможно ослабление диуретического и антигипертензивного действия. В условиях гиповолемии возможно развитие ОПН; рекомендуется контролировать функцию почек в начале терапии, а также проводить адекватное восполнение ОЦК у пациента. Валсартан 1. Противопоказано - Двойная блокадаренин-ангиотензин-алъдостероновой системы (РААС) Одновременное применение АРА II, включая валсартан, с препаратами, содержащими алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или с умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела) и не рекомендуется у других пациентов. Одновременное применение АРА П с ингибиторами АПФ противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов. 2. Не рекомендуется - Калийсберегающие диуретики (спиронолактон, эплеренон, триамтерен, амилорид), препараты калия, калийсодержащие заменители пищевой соли и другие лекарственные средства и вещества, которые могут вызывать повышение содержания калия в сыворотке крови (например, гепарин) При необходимости одновременного применения с препаратами, влияющими на содержание калия, рекомендуется контролировать содержание калия в плазме крови. 3. С осторожностью При одновременном применении АРА II, включая валсартан, с лекарственными средствами, оказывающими влияние на РААС, такими как ингибиторы АПФ или алискирен, повышается частота возникновения случаев артериальной гипотензии, гиперкалиемии, нарушения функции почек. Необходимо контролировать АД, функцию почек, содержание электролитов в плазме крови у таких пациентов. - Белки-переносчики Исследования in vitro на культурах печени показали, что валсартан является субстратом для белков-переносчиков ОАТР1В1/ОАТР1ВЗ и MRP2. Одновременное применение валсартана с ингибиторами белка-переносчика ОАТР1В1/ОАТР1ВЗ (рифампицин, циклоспорин) или MRP2 (ритонавир) может увеличить системную экспозицию валсартана (Стах и AUC). Необходимо соблюдать осторожность в начале одновременного применения с вышеуказанными препаратами или после их отмены. - Отсутствие лекарственного взаимодействия Не выявлено клинически значимых взаимодействий со следующими лекарственными средствами: циметидин, варфарин, фуросемид, дигоксин, атенолол, индометацин, гидрохлоротиазид, амлодипин, глибенкламид. Гидрохлоротиазид 1. Не рекомендуется - Препараты лития При одновременном применении гидрохлоротиазида и препаратов лития снижается почечный клиренс лития, что может привести к повышению концентрации лития в плазме крови и увеличению его токсичности. При необходимости одновременного применения гидрохлоротиазида следует тщательно подбирать дозу препаратов лития, регулярно контролировать концентрацию лития в плазме крови и соответствующим образом подбирать дозу препарата. 2. Требуется особое внимание - Препараты, способные вызвать полиморфную желудочковую тахикардию типа "пируэт" Следует с особой осторожностью применять гидрохлорОтиазид одновременно с такими препаратами, как: а) антиаритмические лекарственные препараты IА класса (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид, прокаинамид) lС класса (флекаинид); б)антиаритмические лекарственные препараты III класса (дофетилид, ибутилид, бретилия тозилат), соталол, дронедарон, амиодарон; в) другие (неантиаритмические) лекарственные средства, такие как: нейролептики: фенотиазины (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин, флуфеназин), бензамиды (амисульприд, сультоприд, сульпирид, тиаприд), бутирофеноны (дроперидол, галоперидол), пимозид, сертиндол; антидепрессанты: трициклические антидепрессанты, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (циталопрам, эсциталопрам); антибактериальные средства: фторхинолоны (левофлоксацин, моксифлоксацин, спарфлоксацин, ципрофлоксацин), макролиды (эритромицин при в/в введении, азитромицин, кларитромицин, рокситромицин, спирамицин), ко-тримоксазол; противогрибковые средства: азолы (вориконазол, итраконазол, кетоконазол, флуконазол); противомалярийные средства (хинин, хлорохин, мефлохин, галофантрин, лумефантрин); противопротозойные средства (пентамидин при парентеральном введении); антиангиналъные средства (ранолазин, бепридил); противоопухолевые средства (вандетаниб, мышьяка триоксид, оксалиплатин, такролимус); противорвотные средства (домперидон, ондансетрон); средства, влияющие на моторику желудочно-кишечного тракта (цизаприд); антигистаминные средства (астемизол, терфенадин; мизоластин); прочие лекарственные средства (анагрелид, вазопрессин, дифеманила метилсульфат, кетансерин, пробукол, пропофол, севофлуран, терлипрессин, теродилин, цилостазол). В связи с увеличением риска желудочковых аритмии, особенно полиморфной желудочковой тахикардии типа "пируэт" (фактор риска - гипокалиемия) следует определять содержание калия в плазме крови и при необходимости корректировать его до начала комбинированной терапии гидрохлоротиазидом с указанными выше препаратами. Необходим контроль клинического состояния пациента, содержания электролитов плазмы крови и показателей ЭКГ. У пациентов с гипокалиемией необходимо применять препараты, не вызывающие полиморфную желудочковую тахикардию типа "пируэт". Лекарственные средства, способные увеличивать продолжительность интервала QT Одновременное применение гидрохлоротиазида с лекарственными препаратами, способными увеличивать продолжительность интервала QT, должно основываться на тщательной оценке для каждого пациента соотношения ожидаемой пользы и потенциального риска (возможно увеличение риска развития полимрофной желудочковой тахикардии типа "пируэт"). При применении таких комбинаций необходимо регулярно регистрировать ЭКГ (для выявления удлинения интервала QT), а также контролировать содержание калия в крови. - Препараты, способные вызвать гипокалиемию: амфотерицин В (при в/в введении), глюко- и минералокортикостероиды (при системном применении), тетракозактид, глицирризиновая кислота (карбеноксолон, препараты, содержащие корень солодки), слабительные средства, стимулирующие моторику кишечника Увеличение риска развития гипокалиемии при одновременном применении с гидрохлоротиазидом (аддитивный эффект). Необходим регулярный контроль содержания калия в плазме крови, при необходимости - его коррекция. На фоне терапии гидрохлоротиазидом рекомендуется применять слабительные средства, не стимулирующие моторику кишечника. - Сердечные гликозиды Гипокалиемия и гипомагниемия, обусловленные действием тиазидных диуретиков, усиливают токсичность сердечных гликозидов. При одновременном применении гидрохлоротиазида и сердечных гликозидов следует регулярно контролировать содержание калия в плазме крови, показатели ЭКГ и при необходимости корректировать терапию. Тиазидные диуретики могут способствовать развитию нарушений сердечного ритма у пациентов, получающих сердечные гликозиды. 3. Требуется внимание - Другие гипотензивные препараты Потенцирование антигипертензивного действия гидрохлоротиазида (аддитивный эффект). Может появиться необходимость в коррекции дозы одновременно назначенных гипотензивных препаратов. Рекомендуется прекратить прием гидрохлоротиазида за 2-3 дня до начала терапии ингибиторами АПФ для предотвращения развития симптоматической артериальной гипотензии. Если это невозможно, то следует снизить начальную дозу ингибиторов АПФ. - Этанол, барбитураты, антипсихотические средства (нейролептики), антидепрессанты, анксиолитики, наркотические анальгетики и средства для общей анестезии Возможно усиление антигипертензивного действия гидрохлоротиазида и потенцирование ортостатической гипотензии (аддитивный эффект). - Недеполяризирующие миорелаксанты (например, тубокурарйн) Возможно усиление эффекта недеполяризирующих миорелаксантов. Адреномиметики (прессорные амины) Гидрохлоротиазид может снижать эффект адреномиметиков, таких как эпинефрин (адреналин) и норэпинефрин (норадреналин). - НПВП, включая ЦОГ-2 и высокие дозы ацетилсалициловой кислоты (>_ 3 г/сутки) НПВП могут снижать диуретическое и антигипертензивное действие гидрохлоротиазида. При одновременном применении существует риск развития ОПН вследствие снижения СКФ. Гидрохлоротиазид может усиливать токсическое действие высоких доз салицилатов на центральную нервную систему. - Гипогликемические средства для приема внутрь и инсулин Тиазидные диуретики влияют на толерантность к глюкозе (возможно развитие гипергликемии) и снижают эффективность гипогликемических средств (может потребоваться коррекция дозы гипогликемических средств). Следует с осторожностью одновременно применять гидрохлоротиазид и метформин в связи с риском развития лактоацидоза на фоне нарушения функции почек, вызванного гидрохлоротиазидом. - Бета-адреноблокаторы, диазоксид Одновременное применение тиазидных диуретиков (включая гидрохлоротиазид) с бета- адреноблокаторами или диазоксидом может увеличивать риск развития гипергликемии. - Лекарственные средства, применяющиеся для лечения подагры (пробенецид, сулъфинпиразон, аллопуринол) Может потребоваться коррекция дозы урикозурических лекарственных средств, так как гидрохлоротиазид увеличивает концентрацию мочевой кислоты в сыворотке крови. Тиазидные диуретики могут увеличивать частоту развития реакций гиперчувствительности к аллопуринолу. - Амантадин Тиазидные диуретики (включая гидрохлоротиазид) могут снижать клиренс амантадина, приводить к повышению концентрации амантадина в плазме крови и увеличивать риск развития нежелательных реакций. - Антихолинергические препараты (холиноблокаторы) Антихолинергические препараты (например, атропин, бипериден) увеличивают, био доступность тиазидных диуретиков за счет снижения моторики желудочно-кишечного тракта и скорости опорожнения желудка. - Цитотоксические (противоопухолевые) препараты Тиазидные диуретики уменьшают почечную экскрецию цитотоксических лекарственных средств (например, циклофосфамида и метотрексата) и потенцируют их миелосупрессивное действие. - Метилдопа Описаны случаи гемолитической анемии при одновременном назначении гидрохлоротиазида и метилдопы. - Противоэпилептические препараты (карбамазепин, окскарбазепин, топирамат) Риск развития симптоматической гипонатриемии. При одновременном применении гидрохлоротиазида и карбамазепина необходимо наблюдение за состоянием пациента и контроль содержания натрия в сыворотке крови. При одновременном применении гидрохлоротиазида и топирамата также следует контролировать концентрацию топирамата в сыворотке крови, при необходимости следует назначить препараты калия или корректировать дозу топирамата. - Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина При одновременном применении с тиазидными диуретиками возможно потенцирование гипонатриемии. Необходим контроль содержания натрия в плазме крови. - Циклоспорин При одновременном применении тиазидных диуретиков и циклоспорина увеличивается риск развития гиперурикемии и обострения течения подагры. - Пероральные антикоагулянты Тиазидные диуретики могут уменьшать эффект пероральных антикоагулянтов. - Йодсодержащие контрастные вещества Обезвоживание организма на фоне приема тиазидных диуретиков увеличивает риск развития ОПН, особенно при применении высоких доз йодсодержащих контрастных веществ. Перед применением йодсодержащих контрастных веществ необходимо компенсировать потерю жидкости. - Препараты кальция При одновременном применении возможно повышение содержания кальция в плазме крови и развитие гиперкальциемии вследствие снижения выведения ионов кальция почками. Если необходимо одновременное назначение кальцийсодержащих лекарственных средств, то следует контролировать содержание кальция в плазме крови и корректировать дозу препаратов кальция. - Анионные обменные смолы (колестирамин и колестипол) Анионные обменные смолы уменьшают абсорбцию гидрохлоротиазида. Побочные эффекты: Классификация частоты развития побочных эффектов, рекомендованная Всемирной организацией здравоохранения: очень часто (>=1/10); часто (>=1/100, но <1/10); нечасто (>=1/1 000, но <1/100); редко (>=1/10 000, но <1/1 000) и очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (недостаточно данных для оценки частоты развития). Валсартан+Гидрохлоротиазид - Нарушения метаболизма и питания: нечасто - дегидратация. - Нарушения со стороны нервной системы: часто - головная боль; нечасто - парестезия; очень редко - головокружение; частота неизвестна - обморок. - Нарушения со стороны органа зрения: нечасто - нечеткость зрительного восприятия. - Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта: нечасто - шум в ушах. - Нарушения со стороны сосудов: нечасто - выраженное снижение АД, периферические отеки. - Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто - кашель; частота неизвестна - некардиогенный отек легких. - Желудочно- кишечные нарушения: нечасто - тошнота; очень редко - диарея. - Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани: нечасто - миалгия; очень редко - артралгия. - Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: частота неизвестна - нарушение функции почек. - Общие нарушения и реакции в месте введения: нечасто - повышенная утомляемость. - Лабораторные и инструментальные данные: частота неизвестна - повышение концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови; повышение концентрации билирубина в сыворотке крови; повышение концентрации креатинина в сыворотке крови; гипонатриемия; гипокалиемия; нейтропения; повышение концентрации остаточного азота мочевины в сыворотке крови. Валсартан - Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: частота неизвестна - снижение гемоглобина, снижение гематокрита. - Нарушения со стороны иммунной системы: частота неизвестна - реакции гиперчувствительности, аллергические реакции, включая сывороточную болезнь. - Нарушения метаболизма и питания: частота неизвестна - повышение содержания калия в сыворотке крови, гипонатриемия. - Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта: нечасто - вертиго. - Нарушения со стороны сосудов: частота неизвестна - васкулит. - Желудочно- кишечные нарушения: нечасто - боль в животе. - Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: частота неизвестна - повышение активности "печеночных" ферментов в плазме крови. - Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: частота неизвестна - ангионевротический отек, кожная сыпь, кожный зуд, буллезный дерматит. - Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: частота неизвестна - почечная недостаточность. Гидрохлоротиазид - Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: редко - тромбоцитопения, иногда с пурпурой; очень редко - агранулоцитоз, угнетение костномозгового кроветворения, гемолитическая анемия, лейкопения: частота неизвестна - апластическая анемия. - Нарушения со стороны иммунной системы: очень редко - реакции гиперчувствительности. - Нарушения метаболизма и питания: очень часто (особенно на фоне высоких доз гидрохлоротиазида) - гипокалиемия, повышение концентрации липидов в плазме крови; часто - гипонатриемия, гипомагниемия, гиперурикемия; редко - гиперкальциемия, гипергликемия, глюкозурия и ухудшение течения сахарного диабета; очень редко - гипохлоремический алкалоз. - Психические нарушения: редко - нарушение сна, депрессия. - Нарушения со стороны нервной системы: редко - головная боль, парестезия, головокружение. - Нарушения со стороны органа зрения: редко - нарушение зрения (особенно в первые несколько недель лечения); частота неизвестна - острый приступ закрытоугольной глаукомы, хориоидальный выпот. - Нарушения со стороны сердца: редко - аритмии. - Нарушения со стороны сосудов: часто - ортостатическая гипотензия (может усиливаться при одновременном применении этанола, седативных или обезболивающих средств). - Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень редко - респираторный дистресс-синдром, включая отек легких и пневмонит, острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС) (см. раздел "Особые указания"). - Желудочно- кишечные нарушения: часто - снижение аппетита, умеренно выраженные тошнота и рвота; редко - дискомфорт в животе, запор, диарея; очень редко - панкреатит. - Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто - крапивница и другие формы кожной сыпи; редко - фотосенсибилизация; очень редко - некротизирующий васкулит и токсический эпидермальный некролиз, волчаночноподобные реакции. обострение кожных проявлений СКВ4 частота неизвестна - мультиформная эритема. - Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани: частота неизвестна - мышечный спазм. - Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: частота неизвестна - нарушение функции почек, острая почечная недостаточность (ОПН). - Общие нарушения и реакции в месте введения: частота неизвестна - гипертермия астения. Сообщения об отдельных HP - Валсартан Следующие HP наблюдались при изучении клинического применения валсартана у пациентов с артериальной гипертензией независимо от их причинной связи с применением валсартана: артралгия, астения, боль в спине, диарея, головокружение, головная боль, бессонница, снижение либидо, тошнота, отеки, фарингит, ринит, синусит, инфекции верхних дыхательных путей, вирусные инфекции. - Валсартан + гидрохлоротиазид При изучении клинического применения фиксированной комбинации валсаратан + гидрохлоротиазид у пациентов с артериальной гипертензией наблюдались следующие HP без очевидной связи с приемом препарата: боль в животе, боль в верхней части живота, тревога, артрит, астения, боль в спине, бронхит (в том числе острый), боль в груди, постуральное головокружение, диспепсия, одышка, сухость слизистой оболочки полости рта, носовое кровотечение, эректильная дисфункция, гастроэнтерит, головная боль, повышенное потоотделение, гипестезия, гриппоподобное состояние, бессонница, растяжение связок, мышечный спазм, мышечный гипертонус, заложенность носа, назофарингит, тошнота, боль в шее, периферические отеки, средний отит, боль в конечностях, учащенное сердцебиение, боль в гортани и глотке, пирексия, поллакиурия, гипертермия, синусит, сонливость, инфекции верхних дыхательных путей, инфекции мочевыводящих путей, вертиго, вирусные инфекции, нарушение зрения. Особые указания: Двойная блокада РААС Одновременное применение АРА II, включая валсартан, с препаратами, содержащими алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или с умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела) и не рекомендуется у других пациентов. Одновременное применение АРА II с ингибиторами АПФ противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов. Нарушение функции почек У пациентов с нарушением функции почек (КК более 30 мл/мин) не требуется изменения дозы препарата. При применении препарата Валсартан + Гидрохлоротиазид у пациентов с нарушением функции почек рекомендуется регулярно контролировать содержание калия, концентрации креатинина и мочевой кислоты в плазме крови. Состояние после перенесенной трансплантации почки Безопасность применения комбинации валсартан/гидрохлоротиазид у пациентов, недавно перенесших трансплантацию почки, не установлена. Стеноз аортального и/или митрального клапанов, ГОКМП Препарат Валсартан + Гидрохлоротиазид необходимо с осторожностью применять у пациентов с гемодинамически значимым стенозом аортального и/или митрального клапанов или с гипертрофической обструктивной кардиомиопатией. Нарушение функции печени Препарат Валсартан + Гидрохлоротиазид не применяется у пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью). У пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести без явлений холестаза препарат Валсартан + Гидрохлоротиазид следует применять с осторожностью. Нарушения водно-электролитного баланса При применении тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, отмечались случаи развития гипокалиемии, гипонатриемии и гипохлоремического алкалоза, гипомагниемии (так как увеличивается выведение магния почками) и гиперкальциемии (так как снижается выведение кальция почками). Рекомендуется при применении препарата Валсартан + Гидрохлоротиазид регулярно контролировать содержание электролитов в сыворотке крови, в особенности калия. Гипонатриемия и/или снижение ОЦК У пациентов с выраженной гипонатриемией и/или при сниженном ОЦК (например, при приеме высоких доз диуретиков) в редких случаях в начале терапии возможно выраженное снижение АД с клиническими проявлениями. Поэтому в начале лечения следует провести коррекцию содержания натрия в сыворотке крови и/или восполнить ОЦК. В случае выраженного снижения АД пациента следует перевести в горизонтальное положение с приподнятыми ногами и при необходимости провести в/в инфузию 0,9% раствора натрия хлорида. После стабилизации АД лечение препаратом Валсартан + Гидрохлоротиазид может быть продолжено. ХСН тяжелой степени (III-IV функционального класса по классификации NYHA) или другие заболевания, сопровождающиеся стимуляцией РААС У пациентов, функция почек которых зависит от состояния РААС (например, при ХСН III-IV функционального класса по классификации NYHA), терапия ингибиторами АПФ может сопровождаться олигурией и/или прогрессирующей азотемией, в редких случаях - ОПН. Невозможно исключить развитие нарушений функции почек вследствие подавления активности РААС на фоне приема препарата Валсартан + Гидрохлоротиазид. Терапию препаратом Валсартан + Гидрохлоротиазид следует проводить с осторожностью, под контролем функции почек. Первичный гипералъдостеронизм Препарат Валсартан + Гидрохлоротиазид не эффективен для лечения артериальной гипертензии у пациентов с первичным гиперальдостеронизмом по причине отсутствия активации РААС. Стеноз почечной артерии У пациентов с односторонним или двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки препарат Валсартан + Гидрохлоротиазид должен применяться с осторожностью, так как возможно повышение концентраций креатинина и мочевины в плазме крови. Системная красная волчанка При применении тиазидных диуретиков (в том числе гидрохлоротиазида) описаны случаи развития обострения и ухудшения течения заболеваний соединительной ткани (например, СКВ). Фоточувствителъностъ Описаны случаи развития фоточувствительности на фоне приема гидрохлоротиазида. В случае развития проявлений фоточувствительности рекомендовано прекратить терапию. При необходимости продолжения терапии рекомендуется защищать открытые участки тела от воздействия солнечных и ультрафиолетовых (УФ) лучей. Немеланомный рак кожи В двух фармакоэпидемиологических исследованиях, выполненных с использованием данных Датского национального регистра рака, была продемонстрирована связь между приемом гидрохлоротиазида и повышенным риском развития немеланомного рака кожи (НМРК) - базальноклеточной карциномы и плоскоклеточной карциномы. Риск развития НМРК возрастал при увеличении суммарной (накопленной) дозы гидрохлоротиазида. Возможным механизмом развития НМРК является фотосенсибилизирующее действие гидрохлоротиазида. Пациенты, принимающие гидрохлоротиазид в качестве монотерапии или в комбинации с другими лекарственными препаратами, должны быть осведомлены о риске развития НМРК. Таким пациентам рекомендуется регулярно осматривать кожные покровы с целью выявления любых новых подозрительных поражений, а также изменений уже имеющихся поражений кожи. Обо всех подозрительных изменениях кожи следует незамедлительно сообщать врачу. Подозрительные участки кожи должны быть обследованы специалистом. Для уточнения диагноза может потребоваться гистологическое исследование биоптатов кожи. С целью минимизации риска развития НМРК пациентам следует рекомендовать соблюдать профилактические меры, такие как ограничение воздействия солнечного света и УФ-лучей, а также использование соответствующих защитных средств. У пациентов с немеланомным раком кожи в анамнезе рекомендуется пересмотреть целесообразность применения гидрохлоротиазида. Другие метаболические нарушения Тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, могут вызывать изменение толерантности к глюкозе, а также повышение концентрации холестерина, триглицеридов и мочевой кислоты в плазме крови. Пациентам с сахарным диабетом может потребоваться коррекция дозы инсулина или гипогликемических средств для приема внутрь. Тиазидные диуретики снижают экскрецию ионов кальция почками и могут вызывать незначительное повышение содержания кальция в плазме крови при отсутствии сопутствующих нарушений метаболизма кальция. Выраженная гиперкальциемия на фоне применения тиазидного диуретика может свидетельствовать о гиперпаратиреозе. Перед исследованием функции паращитовидных желез следует отменить тиазидные диуретики включая гидрохлоротиазид. Антидопинговый тест Гидрохлоротиазид может давать положительный результат при проведении допинг- контроля. Реакции повышенной чувствительности Реакции гиперчувствительности на фоне п отмечались у пациентов с аллергическими реакциями и бронхиальной астмой в анамнезе. При применении валсартана у пациентов наблюдалось развитие ангионевротического отека, в том числе отека гортани и голосовых связок, приводящего к обструкции дыхательных путей, и/или отека лица, губ, глотки и/или языка. У некоторых из этих пациентов в анамнезе отмечалось развитие ангионевротического отека на фоне применения других лекарственных средств, включая ингибиторы АПФ. В случае развития ангионевротического отека следует немедленно отменить препарат Валсартан + Гидрохлоротиазид и не возобновлять лечение препаратом. Хориоидальный выпот/острая миопия/острая вторичная закрытоуголъная глаукома Сульфонамиды и их производные могут вызывать идиосинкразическую реакцию, приводящую к развитию хориоидального выпота с нарушением полей зрения, острой миопии и острому приступу вторичной закрытоугольной глаукомы. Симптомы включают в себя внезапное снижение остроты зрения или боль в глазу; возникают, как правило, в течение нескольких часов или недель после начала терапии тиазидным/тиазидоподобным диуретиком. При отсутствии лечения острая вторичная закрытоугольная глаукома может привести к необратимой потере зрения. При появлении симптомов необходимо как можно быстрее прекратить прием тиазидного /тиазидоподобного диуретика. Если внутриглазное давление остается неконтролируемым, может потребоваться неотложное медикаментозное лечение или хирургическое вмешательство. Фактором риска развития острой закрытоугольной глаукомы является аллергическая реакция на производные сульфонамида и/или пенициллины в анамнезе. Острая респираторная токсичность Сообщалось об очень редких случаях развития острой респираторной токсичности тяжелой степени, включая ОРДС, после применения гидрохлоротиазида. В большинстве случаев отек легких развивается в течение нескольких минут или часов после приема гидрохлоротиазида. Начальные симптомы включают: одышку, повышение температуры тела (лихорадка), дыхательную недостаточность и артериальную гипотензию. При подозрении на ОРДС необходимо отменить препарат Валсартан + Гидрохлоротиазид и назначать соответствующее лечение. Не следует назначать гидрохлоротиазид пациентам, у которых ранее наблюдался ОРДС на фоне приема гидрохлоротиазида. Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами В связи с возможностью возникновения головокружения или слабости на фоне применения препарата Валсартан + Гидрохлоротиазид необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Хранить при температуре не выше 25 °C. Хранить в местах, недоступных для детей.