Показания: Болевой синдром слабой и умеренной выраженности (различного генеза): головная боль, мигрень, зубная боль, невралгия, миалгия, артралгия, альгодисменорея. Лихорадочный синдром: при острых респираторных заболеваниях (ОРЗ), гриппе.
Противопоказания: - Гиперчувствительность к основным или вспомогательным компонентам препарата;
- Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в фазе обострения;
- Желудочно-кишечное кровотечение или перфорация, пептическая язва в анамнезе;
- Тяжелая почечная или печеночная недостаточность;
- Геморрагические диатезы, гипокоагуляция (в том числе гемофилия, гипопротромбинемия);
- Хирургические вмешательства, сопровождающиеся обильным кровотечением;
- Беременность, период грудного вскармливания;
- Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы;
- Глаукома;
- Полное или неполное сочетание бронхиальной астмы, рецидивирующего полипозаноса и околоносовых пазух и нспереносимости АСК или других нестероидныхпротивовоспалительных препаратов (в том числе в анамнезе);
- Детский возраст до 15 лет в качестве обезболивающего средства, прилихорадочном синдроме - до 18 лет;
- Повышенная возбудимость, нарушения сна;
- Органические заболевания сердечно-сосудистой системы (в т.ч. острый инфарктмиокарда, атеросклероз);
- Выраженная артериальная гипертензия;
- Портальная гипертензия;
- Хроническая сердечная недостаточность III-IV функционального класса поnyha;
- Одновременный прием метотрексата более 15 мг в неделю;
- Авитаминоз К;
- Гипопротеинемия.
С осторожностью
Подагра, гиперурикемия, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, хроническая обструктивная болезнь легких, сенная лихорадка, полипоз носа, лекарственная аллергия, одновременный прием метотрексата в дозе менее 15 мг/нед, сопутствующая терапия антикоагулянтами, нестероидными противовоспалительными препаратами, глюкокортикостероидами, антиагрегантами, селективными ингибиторами обратного захвата серотонина.
Почечная недостаточность легкой и средней степени, печеночная недостаточность легкой и средней степени с повышением уровнятрансаминаз, доброкачественные гипербилирубинемии (в т.ч. синдром Жильбера, алкогольное поражение печени), алкоголизм, эпилепсия и склонность к судорожным припадкам, пожилой возраст, подагра, артериальная гипертензия, хроническая сердечная недостаточность I-II функционального класса по NYHA, ишемическая болезнь сердца, цереброваскулярные заболевания, заболевания периферических артерий, курение.
Если у Вас одно из перечисленных заболеваний/состояний, перед приемом препарата обязательно проконсультируйтесь с врачом.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
При приеме кофеина существует высокий риск рождения ребенка с низкой массой тела, риск самопроизвольного аборта.
Парацетамол проникает через плацентарный барьер. В исследованиях на животных и людях не выявлено отрицательного воздействия парацетамола на развитие плода у человека.
Несмотря на то, что ацетилсалициловую кислоту можно применять во II триместре беременности, безопасность данной комбинации у беременных и кормящих грудью не изучалась, поэтому препарат противопоказан у беременных (во всех триместрах).
В случае применения, начиная с 20 недели беременности, возможно развитие маловодия и/или патологии почек у новорожденных (неонатальная почечная дисфункция).
Период грудного вскармливания
Салицилаты и их метаболиты в небольших количествах проникают в грудное молоко. Кофеин проникает в грудное молоко. Попадая в грудное молоко, кофеин может оказывать стимулирующее действие на ребенка, находящегося на грудном вскармливании.
Парацетамол выделяется с грудным молоком. В исследованиях на животных и людях не выявлено отрицательного влияния парацетамола на организм ребенка при грудном вскармливании.
Безопасность данной комбинации у кормящих грудью не изучалась, поэтому препарат противопоказан при кормлении грудью. При необходимости применения в период кормления грудью следует решать вопрос о прекращении грудного вскармливания.
Внутрь (во время или после еды, запивая достаточным количеством воды при приеме каждой дозы). Препарат не следует принимать более 5 дней в качестве анальгезирующего лекарственного средства и более 3 дней - жаропонижающего (без назначения и наблюдения врача).
При головной боли рекомендуемая доза 1-2 таблетки, в случае сильной головной боли следующий прием через 4-6 ч.
При мигрени рекомендуемая доза 2 таблетки при появлении симптомов, при необходимости повторный прием через 4-6 ч. Для лечения головной боли и мигрени препарат применяют не более 4 дней.
При болевом синдром 1-2 таблетки; средняя суточная доза 3-4 таблетки,максимальная суточная доза - 8 таблеток. Курс лечения - не более 3-5 дней.
Пожилые (старше 65 лет)
У пожилых пациентов, особенно при низкой массе тела, следует соблюдать осторожность.
Пациенты с печеночной и почечной недостаточностью
Влияние нарушения функции печени или почек на фармакокинетику препарата не изучалось. Учитывая механизм действия ацетилсалициловой кислоты и парацетамола, их применение может усугубить почечную и печеночную недостаточность. В связи с этим препарат противопоказан у пациентов с тяжелой печеночной или почечной недостаточностью (см. раздел "Противопоказания"), а при печеночной и почечной недостаточности легкой и средней степени его следует применять с осторожностью (см. раздел "С осторожностью").
Взаимодействия: 1. Ацетилсалициловая кислота:
- Другие нестероидные противовоспалительные препараты
Увеличение повреждающего действия на слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), повышение риска развития желудочно-кишечных кровотечений. При необходимости одновременного применения гастропротекторы рекомендуется применять для профилактики НПВП-индуцированных язв желудочно-кишечного тракта, поэтому одновременное применение не рекомендуется.
- Глюкокортикостероиды:
Увеличение повреждающего действия на слизистую оболочку ЖКТ, повышение риска развития желудочно-кишечных кровотечений.
При необходимости одновременного применения рекомендуется применять гастропротекторы, особенно у лиц старше 65 лет, поэтому
одновременное применение не рекомендуется.
- Пероральные антикоагулянты (например, производные кумарина):
Ацетилсалициловая кислота (АСК) может потенцировать действие антикоагулянтов. Необходим клинический и лабораторный мониторинг времени кровотечения и протромбинового времени.Одновременное применение не рекомендуется.
- Тромболитики
Повышение риска кровотечения. Применение АСК у пациентов в течение первых 24 ч после острого инсульта не рекомендуется.
Одновременное применение не рекомендуется.
- Гепарин:
Повышение риска кровотечения. Требуется клинический и лабораторный контроль времени кровотечения. Одновременное применение не рекомендуется.
- Ингибиторы агрегации тромбоцитов (тиклопидин, парацетамол, клопидогрел, цилостазол):
Повышение риска кровотечения. Требуется клинический и лабораторный контроль времени кровотечения. Одновременное применение не рекомендуется.
- Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС):
Одновременное применение может повлиять на свертывание крови или функцию тромбоцитов, что приводит к повышению риска кровотечения в целом, и в частности желудочно-кишечных кровотечений, поэтому одновременное применение не рекомендуется.
- Фенитоин:
АСК повышает плазменную концентрацию фенитоина, что требует ее мониторинга.
- Вальпроевая кислота:
АСК нарушает связь с белками плазмы и, следовательно, может привести к увеличению его токсичности. Необходим контроль плазменной
концентрации вальпроевой кислоты.
- Антагонист альдостерона (спиронолактон, канреноат):
АСК может снизить их активность вследствие экскреции натрия, необходим нарушения надлежащий контроль артериального давления.
- Петлевые диуретики (например, фуросемид):
АСК может снизить их активность вследствие нарушения обусловленного клубочковой ингибированием фильтрации, синтеза простагландинов почках. Одновременноеприменение нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) может привести к острой почечной недостаточности, особенно обезвоженных пациентов.
Если мочегонные препараты применяют одновременно с АСК, необходимо обеспечить достаточную регидратациюпациента и контролировать функции почек и артериальное давление, особенно в начале лечения мочегонными препаратами.
- Гипотензивные средства (ингибиторы АПФ. Антагонисты рецепторов ангиотензинаII, блокаторы "медленных" кальциевых каналов):
АСК может снизить их активность вследствие ингибирования синтеза простагландинов в почках. Одновременное применение может привести к острой почечной недостаточности у пожилых или обезвоженных пациентов. Если мочегонные препараты применяют одновременc АСК, необходимо обеспечить адекватную регидратациюпациента и контролировать функции почек и артериальное давление. При одновременном применении с верапамилом следует контролировать время кровотечения.
- Урикозурические средства (например, пробенецид, сульфипиразон):
АСК может снижать их активность за счет ингибирования тубулярной реабсорбции, приводящей к высокой плазменной концентрации АСК.
- Метотрексат <=15 мг/нед:
АСК, подобно всем НПВП снижает тубулярную секрецию метотрексата, повышая его плазменную концентрацию и, таким образом, токсичность. В связи с этим одновременное применение НПВП у пациентов, получающих высокие дозы метотрексатане рекомендуется (см. раздел "Противопоказания"). У пациентов, принимающих низкие дозы метотрексата, также следует учитывать риск взаимодействия метотрексата и НПВП, особенно при нарушении функции почек. При необходимости комбинированной терапии, необходимо контролировать общий анализ крови, функцию печени и почек, особенно в первые дни лечения.
- Производные сульфонилмочевины и инсулин:
АСК усиливает их гипокликемичексий эффект, поэтому при приеме высокой дозы салицилатов может потребоваться снижение дозы гипогликемических лекарственных препаратов. Рекомендуется чаще контролировать содержание глюкозы в крови.
- Алкоголь:
Увеличивает риск желудочно-кишечных кровотечений, одновременного применения следует избегать.
2. Парацетамол:
- Индукторы микросомальных ферментов печени или потенциально гепатотоксичные вещества (например, алкоголь, рифампицин, изониазид, снотворные и противоэпилептические средства, включая фенобарбитал, фенитоин и карбамазептин):
Повышение токсичности парацетамола, способное привести поражению печени даже при нетоксичных дозах парацетамола, поэтому следует
контролировать функцию печени. Одновременное применение не рекомендуется.
- Хлорамфеникол:
Парацетамол может увеличивать риск повышенной концентрации хлорамфеникола. Одновременное применение не рекомендуется.
- Зиновудин:
Парацетамол может увеличивать склонность к развитию нейтропении, в связи с чем следует контролировать гематологические показатели.
Одновременное применение возможно лишь с разрешения врача.
- Пробенецид:
Пробенецид уменьшает клиренс парацетамола, что требует снижения дозы парацетамола. Одновременное применение не рекомендуется.
- Непрямые антикоагулянты:
Многократный прием парацетамола в течение более чем одной недели увеличивает антикоагулянтный эффект. Эпизодический прием парацетамола не оказывает значимого влияния.
- Пропантели и другие препараты, замедляющие эвакуацию из желудка:
Снижают скорость всасывания парацетамола, что может отсрочить или уменьшить быстрое облегчение боли.
- Метоклопрамид и другие препараты, ускоряющие эвакуацию из желудка:
Увеличивает скорость всасывания парацетамола, и соответственно эффективность и начало обезболивающего действия.
- Колестирамин:
Снижает скорость всасывания парацетамола, поэтому при необходимости максимальной анальгезии, колестирамин принимают не раньше 1 часа после приема парацетамола.
3. Кофеин:
- Снотворные средства (например, бензодиазепины, барбитураты, блокаторы H1- гистаминовых рецепторов):
Одновременное применение может снизить снотворный эффект или уменьшитьпротивосудорожный эффект барбитуратов, поэтому
одновременное применение не рекомендуется. При необходимости одновременного применения, комбинацию целесообразно принимать утром.
- Литий:
Отмена кофеина может увеличить плазменную концентрацию лития, поскольку кофеин увеличивает почечный клиренс лития, поэтому при отмене кофеина, может потребоваться снижение дозы лития. Одновременное применение не рекомендуется.
- Дисульфирам:
Пациентов, находящихся на лечении дисульфирамом,следует предупредить о необходимости не допускать применения кофеина, чтобы избежать риска усугубления алкогольного абстинентного синдрома, в связи со стимулирующим действием кофеина на
сердечно-сосудистую и центральную нервную системы.
- Эфедриноподобные вещества:
Увеличение зависимости развития риска. Одновременное лекарственной применение не рекомендуется.
- Симпатомиметики или левотироксин:
За счет взаимного потенцирования могут усиливать хронотропный эффект. Одновременное применение не рекомендуется.
- Теофиллин:
Одновременное применение снижает эрекцию теофиллина.
- Антибактериальные препараты из группы хинолонов, эноксацин, и типемидовая кислота), тербинафин, циметидин, флувоксамин и пероральные контрацептивы:
Увеличение периода полувыведения кофеина вследствие ингибирования цитохрома Р450 печени, поэтому пациентам с нарушением функции печени, нарушением ритма сердца и латентной эпилепсией следует избегать применения кофеина.
- Никотин, феннитоин и фенилпропаноламин:
Снижают терминальный период полувыведения кофеина.
- Клозапин:
Кофеин увелисивает сывороточную концентрацию клозапина, вероятно, как за счет фармакокинетических, так и фармакодинамических механизмов. Необходим контроль сывороточной концентрации клозапина. Одновременное применение не рекомендуется.
Побочные эффекты: Многие из перечисленных нежелательных реакции носят четкий дозозависимый характер и варьируют от пациента к пациенту. Частота нежелательных лекарственных реакций классифицирована в соответствии с рекомендациями Всемирной Организации Здравоохранения.
Часто >=1/100 до <1/10;
Нечасто >=1/1000 до <1/100;
Редко >=1/10000 до <1/1000.
- Инфекции и инвазии:
редко - фарингит.
- Нарушения метаболизма и питания:
редко - снижение аппетита.
- Психические расстройства:
часто - нервозность;
нечасто - бессоница;
редко - тревога, эйфорическое настроение, внутреннее напряжение.
- Со стороны нервной системы:
часто - голоокружение;
нечасто - тремор, парестезии, головная боль;
редко - расстройство вкуса, расстройство внимания, амнезия, нарушение координации движения, гиперестезия, боль в области околоносовых пазух.
- Со стороны органа зрения:
редко - нарушения зрения.
- Со стороны органа слуха:
нечасто - шум в ушах.
- Со стороны сердечно-сосудистой системы:
нечасто - аритмия.
- Со стороны сосудов:
редко - гиперемия, нарушение периферического кровообращения.
- Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:
редко - носовые кровотечения, гиповентиляция, ринорея.
- Со стороны пищеварительной системы:
часто - тошнота, дискомфорт в животе;
нечасто - сухость во рту, диарея, рвота;
редко - отрыжка, метеоризм, дисфагия, парестезии в области рта, повышенное слюноотделение.
- Со стороны кожи и подкожных тканей:
редко - гипергидроз, зуд, крапивница.
- Со стороны опорно-двигательного аппарата:
редко - мышечно-скелетная скованность, боль в шее, боль в спине, мышечные спазмы.
- Общие расстройства:
нечасто - утомление, повышенная возбудимость;
редко - астения, тяжесть в груди.
- Прочие:
нечасто - увеличение частоты сердечных сокращений.
Данные пострегистрационного наблюдения:
- Со стороны иммунной системы: гиперчувствительность.
- Прочие расстройства: беспокойство.
- Со стороны нервной системы: мигрень, сонливость.
- Со стороны кожи и подкожных покровов: эритема, сыпь, ангионевротический отек, мультиформная эритема.
- Со стороны сосудов: снижение артериального давления.
- Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: одышка, бронхоспазм.
- Со стороны пищеварительной системы: боль в эпигастрии, диспепсия, боль в животе, желудочно-кишечное кровотечение (в том числе из верхних отделов желудочно-кишечного тракта, кровотечение из желудка, из язвы желудка, из язвы двенадцатиперстной кишки, из прямой
кишки), эрозивно-язвенное поражение желудочно-кишечного тракта (включая язву желудка, двенадцатиперстной кишки, толстой кишки, пептическую язву).
- Со стороны печени и желчевыводящих путей: печеночная недостаточность.
- Общие нарушения: недомогание, чувство дискомфорта.
Данные об усилении или расширении спектра нежелательных явлений отдельных компонентов при применении их в составе комбинации в соответствии с инструкцией по применению отсутствуют.
Повышение риска кровотечений после приема ацетилсалициловой кислоты сохраняется в течение 4-8 дней. Очень редко возможно сильное кровотечение (например, кровоизлияниев головной мозг), особенно у пациентов с нелеченой артериальной гипертензией и (или)при одновременном применении антикоагулянтов, в отдельных случаях угрожающие жизни.
Условия хранения: Хранить при температуре не выше 25°С в недоступном для детей месте.
Особые указания: Общие
Этот лекарственный препарат не следует одновременно принимать с лекарственными препаратами, содержащими АСК или парацетамол.
Подобно другим средствам для лечения мигрени, до начала лечения предполагаемой мигрени у пациентов, которым ранее не выставлялся диагноз мигрень, или тем пациентам, у которых мигрень проявляется нетипичными симптомами, следует соблюдать осторожность, чтобы исключить другие потенциально серьезные неврологические расстройства.
Если у пациентов в ходе > 20 % приступов мигрени возникает рвота или в > 50 %приступов им требуется постельный режим, препарат применять не следует.
Если мигрень после приема первых двух таблеток препарата не купируется, необходимо обратиться за медицинской помощью.
Препарат не следует применять, если в течение, по меньшей мере, последних трех месяцев у пациента возникало более 10 приступов головной боли в месяц. В этом случае следует заподозрить головную боль вследствие избыточного применения лекарств и отменить лечение. Кроме того, пациентам следует обратиться за медицинской помощью.
Следует соблюдать осторожность у пациентов с факторами риска дегидратации, например, с рвотой, диарей или до или после крупной операции.
В силу своих фармакодинамических свойств препарат может маскировать признаки и симптомы инфекции.
Вследствие содержания в препарате ацетилсалициловой кислоты
Препарат следует с осторожностью применять у пациентов с подагрой, нарушением функции почек или печени, дегидратацией, неконтролируемой артериальной гипертензией, дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидеогензы и сахарным диабетом.
В силу ингибирования АСК агрегации тромбоцитов препарат может приводить к удлинению времени кровотечения в ходе и после хирургических вмешательств (в том числе небольших, например, экстракции зуба).
Препарат не следует одновременно применять с антикоагулянтами и другими лекарственными препаратами, нарушающими свертывание крови, без контроля врача (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами"). За пациентами с нарушением свертывания крови следует установить тщательное наблюдение. Следует соблюдать осторожность при метро- или меноррагии.
Если у пациента на фоне приема препарата развивается кровотечение или изъязвление ЖКТ, необходимо немедленно его отменить. В любой момент лечения любыми НПВП могут возникать потенциально летальные кровотечения, изъязвления и перфорации ЖКТ как с предвестниками и тяжелыми желудочно-кишечными осложнениями в анамнезе, так и без них. Эти осложнения, как правило, более тяжело проявляются у пожилых пациентов.
Алкоголь, глюкокортикостероиды и НПВП могут повышать риск желудочно-кишечных кровотечений (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами"). Препарат может способствовать развитию бронхоспазма и возникновению обострения бронхиальной астмы (в т.ч. бронхиальная астма, обусловленная непереносимостью анальгетиков) или других реакций гиперчувствительности. К факторам риска относятся бронхиальная астма, сезонный аллергический ринит, полипоз носа, хроническая обструктивная болезнь легких, хронические инфекции дыхательных путей (особенно ассоциированные симптомами, характерными для аллергического ринита). Такие явления также могут возникать у пациентов с аллергическими реакциями (например, кожными, включая зуд и крапивницу) на другие вещества. У таких пациентов рекомендуется соблюдать особую осторожность.
Детям до 18 лет нельзя назначать лекарственные средства, содержащие ацетилсалициловую кислоту в качестве жаропонижающего, поскольку в случае вирусной инфекции они способны увеличить риск возникновения синдрома Рейе. Симптомами синдрома Рейе являются гиперпирексия, продолжительная рвота, метаболический ацидоз, нарушения со стороны нервной системы и психики, гепатомегалия и нарушения функции печени, острая энцефалопатия, нарушение дыхания, судороги, кома. АСК может искажать результаты лабораторных анализов функции щитовидной железы вследствие ложноположительной низкой концентрации левотироксина(T4) итрийодтиронина (T3) (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами").
Вследствие содержания в препарате парацетамола
Следует проявлять осторожность при назначении препарата пациентам с нарушением функции почек или печени, или алкогольной зависимостью.Риск отравления парацетамолом повышается у пациентов, принимающих другие потенциально гепатотоксичные лекарственные препараты или лекарственные препараты, индуцирующие микросомальные ферменты печени (например, рифампицин, изониазид, хлорамфеникол, снотворные и противосудорожные средства, включая фенобарбитал, фенитоин и карбамазепин). Пациенты с алкоголизмом в анамнезе входят в особую группу риска по поражению печени (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами").
При применении препарата могут развиваться серьезные кожные реакции, такие как острый генерализованныйэкзантематозныйпустулез, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальныйнекролиз, которые могут приводить к летальному исходу. Пациенты должны быть информированы о признаках серьезных кожных реакций. Прием препарата должен быть прекращен при первых проявлениях кожных реакций или любых иных признаках гиперчувствительности.
Вследствие содержания в препарате кофеина
Препарат следует с осторожностью назначать пациентам с подагрой, гипертиреозом и аритмией.
При применении препарата следует ограничить потребление продуктов, содержащих кофеин, поскольку избыточное поступление кофеина может привести к нервозности, раздражительности, бессоннице и, в некоторых случаях, учащению сердцебиения.
Влияние на лабораторные исследования
Высокие дозы АСК могут искажать результаты ряда клинико-биохимических лабораторных исследований.
Применение парацетамола может повлиять на результаты определения мочевой кислоты по методу фосфорновольфрамовой кислоты и гликемии глюкозооксидазным/пероксидазным методом.
Кофеин может обращать эффекты дипиридамола на кровоток в миокарде, искажая, таким образом, результаты этого исследования. При проведении исследования необходимо в течение 8-12 ч воздержаться от приема кофеина.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами
Во время применения препарата следует воздержаться от управления транспортными средствами и работы с другими механизмами, т.к. кофеин, входящий в состав препарата, может вызывать нарушения концентрации внимания и скорости реакций, a ацетилсалициловая кислота, также входящая в состав препарата, может в редких случаях вызвать головокружение.
