Летрозол таб п/об/пл 2,5мг №30 /Керн фарма/ (Летрозол)

Показания: - Ранние стадии инвазивного рака молочной железы, клетки которого имеют рецепторы к гормонам, у женщин в постменопаузе, в качестве адъювантной терапии. - Ранние стадии инвазивного рака молочной железы у женщин в постменопаузе после завершения стандартной адъювантной терапии тамоксифеном в течение 5 лет в качестве продленной адъювантной терапии. - Распространенные гормонозависимые формы рака молочной железы у женщин в постменопаузе (терапия первой линии). - Распространенне формы рака молочной железы при развитии рецидива или прогрессирования заболевания у женщин в постменопаузе (естественной или вызванной искусственно), получавших предшествующую терапию антиэстрогенами. - Гормонозависимый HER-2 негативный рак молочной железы у женщин в постменопаузе в качестве неоадъювантной терапии при противопоказаниях к химиотерапии и отсутствии необходимости в экстренном хирургическом вмешательстве. Противопоказания: - Повышенная чувствительность к легрозолу или любому другому компоненту препарата - Эндокринный статус, характерный для репродуктивного периода - Беременность, период кормления грудью - Возраст до 18 лет. С осторожностью: следует соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по шкале Чайлд-Пыо), тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 10мл/мин), денфицитом лактазы, непереносимостью лактозы, глюкозо-галдактозной мальабсорбцией.

Действующее вещество: летрозол - 2,50 мг; Форма выпуска: таблетки, покрытые пленочной оболочкой 2,5мг №30.

Внутрь, независимо от приема пищи. В случае пропуска дозы ее необходимо принять как можно скорее, однако избегая дублирования (если время принятия следующей дозы >2,5мг грозит усилением эффектов препарата. Взрослые: рекомендуемая доза препарата Летрозол составляет 2,5 мг один раз в сутки, ежедневно, длительно. В качестве продленной адъювантной терапии лечение должно продолжаться в течение 5 лет (не дольше 5 лет). При появлении признаков прогрессирования заболевания прием препарата Летрозол следует прекратить. В неоадъювантном (предопрационном периоде) режиме лечение препаратом должно продолжаться в течеине 4-8 месяцев для достижения оптимального сокращения размеров опухоли. При недостижении адекватного ответа опухоли на лечение прием препарата должен быть прекращен, необходимо решать вопрос о хирургическом или других видах лечения. Пациентки с нарушением функции печени При нарушениях функции печени легкой и средней степени тяжести коррекции дозы препарата не требуется (кдасс А и класс В по шкале Чайлд-Пыо). Данных о применении у пациенток с тяжелыми нарушениями функции печени (класс С по шкале Чайлд-Пыо) недостаточно, в связи с чем применение препарата у таких пациенток должно осуществляться при постоянном контроле врача. Пациентки с нарушением функции почек При нарушениях функции почек ( клиренс креатинина >=10 мл/мин) коррекции дозы препарата не требуется. Данных и применении у пациенток с клиренсом креатинина <10мл/мин недостаточно. Пациенты в возрасте >=65 лет У пациенток пожилого возраста коррекции дозы препарата не требуется.

Взаимодействия: Летрозол метаболизируется преимущественно в печени с участием изоферментов CYP3A4 и CYP2A6 цитохрома Р450. На системную элиминацию летрозола могут оказывать влияние лекарственные препараты, воздействующие на данные изоферменты. Метаболизм летрозола демонстрирует низкое сродство с изоферментом CYP3A4, так как данные изофермент в обычных клинических ситуациях в концентрациях, в 150 раз превышающих равновесные значения летрозола в плазме крови, не обладает способностью подавлять метаболизм летрозола. Лекарственные препараты, приводящие к повышению концентрации летрозола в сыворотке крови Ингибиторы изоферментов CYP3A4 и CYP2A6 способны снижать метаболизм летрозола, тем самым повышая его концентрацию в сыворотке крови. Одновременное применение мощных ингибиторов данных изоферментов ( для изофермента CYP3A4 таковым являются например, кетоконазол, итраконазол, вориконазол, ритонавир, кларитромицин и телитромицин; для изофермента CYP2A6 - метоксален) может привести к увеличению экспозиции летрозола. Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении летрозола и мощных ингибиторов изоферментов CYP3A4 и CYP2A6. Лекарственные препараты, приводящие к снижению концентрации летрозола в сыворотке крови Индукторы изоферментов CYP3A4 и CYP2A6 способны повышатьметаболизм летрозола , тем самым снижая его концентрацию в сыворотке крови. Одновременное применение индукторов данных изоферментов (для изофермента CYP3A4 таковыми являются, например, фенитоин, рифампицин, карбамазепин, фенобарбитал, зверобой продырявленный)может првести к снижению экспозиции летрозола; для изофермента CYP2A6 - индукторы не известны. Одновременное применение летрозола ( в дозе 2,5мг) и тамоксифена в дозе 20мг/сут приводит к снижению концентрации летрозола в сыворотке крови в среднем на 38%. Клинических данных о влиянии на эффективность и безопасность применения препарата после назначения тамоксифена нет. Лекарственные препараты, чья концентрация в сыворотке крови зависит от применения летрозола in vitro летрозол ингибирует изофермент CYP2A6 цитохрома Р450 и незначительно изофермент CYP2C19, клиническое значение данного явления не установлено. Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении летрозола и лекарственных препаратов с узким терапевтическим индексом, выведение которых зависит преимущественно от изофермента CYP2C19 (например, фенитоин, клопидогрел). Лекарственных препаратов с узким терапевтическим индексом для изофермента CYP2A6 в настоящее время неизвестно. При одновременном назначении летрозола с циметидином (изветным неспецифическим ингибитором изоферментов CYP3A4 и CYP2A6) и варфарином (чувствительным субстратом изофермента CYP2A6 с узким терапевтическим индексом, который часто назначается в качестве сопутствующей терапии пациенткам, принимающим летрозо) клинически значимых взаимодействий не наблюдается. Побочные эффекты: Как правило, побочные реакции были слабо или умеренно выражены и, в основном, связаны с подавлением синтеза эстрогенов. Частота возникновения побочных реакций оценивается следующим образом: очень часто ( >10%), часто (>1 и <10%), нечасто (0.1-1%), редко (>=0.01 и <1%), редко (>0,01 и <0,1%), очень редко (<0.01%), включая отдельные сообщения - Инфекционные и паразитарные заболевания: нечасто - инфекции мочевыводящих путей. - Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования т(включая кисты и полипы0: нечасто - боль в области опухоли. - Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: нечасто - лейкопения. - Нарушения со стороны иммуной системы: частота неизвестна - анафилактические реакции. - Нарушения со стороны обмена веществ и питания: очень часто - гиперхолестеринемия; часто - анорексия, повышение аппетита. - Нарушение психики: часто - депрессия; нечасто - тревожность (включая нервозность), раздражительность. - Нарушения со стороны нервной системы: часто - головная боль, головокружение; нечасто - сонливость, бессоница, ухудшение памяти, нарушение чувствительности (включая парестезию, гипестезию), нарушения вкусового восприятия, эпизоды нарушения мозгового кровообращения, синдром зпапястного канала. - Нарушения со стороны органа зрения: нечасто - катаракта, раздражение глаз, "затуманивание"зрения. - Нарушения со стороны сердца: нечасто - ощущение сердцебиения*, тахикардия, ишемическая болезнь сердца (включая впервые выяыленную или ухудшение течения имеющейся стенокардии, стенокардию, требующую хтрургического вмешательства, инфаркт миокарда, ишемия миокарда). - Нарушения со стороны сосудов: очень часто - приступообразные ощущения жара ("приливы"); часто - повышение артериального давления (АД); нечасто - тромбофлебит (включая тромбофлебит поверхностных и глубоких вен); редко - эмболия легочной артерии, тромбоз артерий, инсульт. - Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто - диспноэ, кашель. - Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - тошнота*, рвота, диспепсия, запор, диарея, боли в животе; нечасто - стоматит, сухость во рту. - Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто - повышение активности "печеночных"ферментов; очень редко - гепатит. - Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто - повышенная потливость; часто - алопеция, сухость кожи, сыпь ( включая эритематозную, макуло-папулезная, псориазиформная и везикулезную); нечасто - кожный зуд, крапивница; частота неизвестна - ангионевротический отек, синдром лайелла ( токсический эпидермальный некролиз), синдром Стивенса-Джонсона (злокачественная полиморфная экссудативная эритема). - Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: очень чкасто - артралгия; часто - миалгия, боль в костях*, остеопороз, переломы костей; нечасто - артрит; частота неизвестна - синдром щелкающего пальца. - Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто - учащенное мочеиспускание. - Нарушения со стороны половых органов и молочных желез: часто - вагинальное кровотечение; нечасто - выделения из влагалища, сухость влагалища, боль в молочных железах. - Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто - повышенная утомляемость (включая астению и ощущение дискомфорта); часто - периферические отеки; нечасто - генерализованный отек, сухость слизистых оболочек, жажда, лихорадка. - Лабораторные и инструментальные данные: часто - увеличение массы тела; нечасто - снижение массы тела. * - побочные реакции, выявленные в метастатическом периоде. Отдельные побочные реакции Побочные реакции со стороны сердца При адъювантной терапии летрозолом в течение 5 лет в сравнении с терапией плацебо в течение 3 лет отмечались следующие побочные реакции: стенокардия, требующая хирургического вмешательства в 0,8% случаев и в 0,6% случаев, соответственно ишемическая болезнь сердца (включая впервые выявленную или ухудшение течения имеющейся стенокардии) - в 1,4% и 1,0% случаев, соответственно; инфаркт миокарда - в 1,0% и в 0,7% случаев, соответственно; тромбоэмболические явления - в 0,9% и в 0,3% случаев, соответственно; инсульт/транзиторная ишемическая атака - в 1,5% и в 0,8% случаев, соответственно. Побочные реакции со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани При адъювантной терапии етрозолом в течение 5 лет в сравнении с терапией плацебо в течение 3 лет отмечались следующие побочные реакции: переломы костей - в 10,4% и в 5,8% случаев, соответственно; остеопороз - в 12,2% и в 6,4% случаев, соответственно. если любые из указанных в инструкции побочных реакций усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффектыне указанные в инструкции, сообщите об этом врачу. Особые указания: Пациентки с тяжелыми нарушениями функции печени должны находиться под постоянным наблюдением. Нет данных о применении препарата Летрозол у пациенток с клиренсом креатинина менее 10 мл/мин. Перед началом применения препарата Летрозол у таких пациенток, следует тщательно оценить соотношение между потенциальным риском и ожидаемым эффектом лечения. Так как препарат Летрозол применяется только у пациенток в постменопаузе, в случае невыясненного статуса гормональной регуляции репродуктивной системы рекомендовано определить концентрацию лютеинизирующего гормона (ЛГ), фолликул-стимулирующего гормона (ФСГ) и/или эстрадиола до начала лечения. Повышение уровня ФСГ в сыворотке крови приводит к стимуляции роста фолликулов и может вызвать овуляцию, в связи с чем во время терапии препаратом Летрозол, существует потенциальная возможность наступления беременности у женщин в перименопаузальном и раннем постменопаузальном периоде. В таких случаях следует использовать надежные методы контрацепции до установления стабильного постменопаузального гормонального уровня у данной категории пациенток. Существуют данные о развитии остеопороза и/или возникновения переломов костей во время применения летрозола (см. "Побочные реакции со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани"), в связи с чем рекомендуется тщательный контроль состояние костной ткани в течение всего периода применения препарата. Рекомендуется избегать одновременного применения препарата с тамоксифеном, другими антиэстрогенными и эстрогеносодержащими препаратами, поскольку перечисленные средства могут ослаблять фармакологическое действие летрозола (см. "Взаимодействие с другими лекарственными средствами"). Механизм данного взаимодействия не изучен. Препарат не показан для терапии рака молочной железы, не содержащего рецепторов к стероидным гормонам ( эстрогену или прогестерону). Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами Некоторые побочные эффекты препарата, такие как общая слабость, сонливость и головокружение, могут влиять на способность выполнения потенциально опасных видов деятельности, требующих концентрации внимания и быстрых реакций. В этой связи следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами. При появлении описанных нежелательных явлений следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности. Хранить при температуре не выше 25 °С, в недоступном для детей месте.