Показания: Взрослые Лечение инфекций, вызванных чувствительными штаммами соответствующих микроорганизмов: - пневмония (от умеренной до тяжелой), вызванная Streptococcus pneumoniae, включая случаи с одновременной бактериемией, Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella pneumonia или Enterobacter species; - эмпирическая терапия пациентов с нейтропенической лихорадкой. Цефепим в качестве монотерапии показан для эмпирического лечения пациентов с фебрильной нейтропенией. У пациентов с высоким риском тяжелой инфекции (в том числе у пациентов с недавно перенесённой трансплантацией костного мозга в анамнезе (данных в поддержку эффективности монотерапии цефепимом у этих пациентов недостаточно; если необходимо, рекомендуется комбинированная терапия с антибиотиками из группы аминогликозидов или гликопептидов с учётом индивидуального профиля риска пациента), гипотонией, гематологической злокачественной опухолью, тяжелой или длительной нейтропенией) - в составе комбинированной терапии; - неосложненные и осложненные инфекции мочевыводящих путей (в том числе пиелонефрит), вызванные Escherichia coli или Klebsiella pneumoniae, любой степени тяжести, а также легкие и умеренно тяжелые инфекции, вызванные Proteus mirabilis, включая случаи, связанные с одновременной бактериемией этими микроорганизмами; - неосложнённые инфекции кожи и ее структур, вызванные Staphylococcus aureus (только метициллин-чувствительные штаммы) или Streptococcus pyogenes; - осложнённые интраабдоминальные инфекции (в сочетании с метронидазолом), вызванные Echerichia coli, стрептококками группы viridens, Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella pneumoniae, Enterobacter species или Bacteroides fragilis. Дети Инфекции, вызванные микроорганизмами, чувствительными к цефепиму: - бактериемия, связанная с одной из упомянутых инфекций, или предположительно связанная; - тяжёлая пневмония; - тяжёлые инфекции мочевыводящих путей; - бактериальный менингит; - эмпирическое лечение фебрильных эпизодов у пациентов с умеренной (нейтрофилы < 1000/мм3) или тяжёлой (нейтрофилы ? 500/мм3) нейтропенией. У пациентов с высоким риском серьёзной инфекции (например, у пациентов с недавней трансплантацией костного мозга, низким начальным артериальным давлением, онкогематологическими заболеваниями или тяжёлой, или длительной нейтропенией) антимикробная монотерапия не применима. Имеющиеся данные по эффективности монотерапии цефепимом у таких пациентов недостаточны. Если необходимо, рекомендуется комбинированная терапия с антибиотиком из группы аминогликозидов или гликопептидов с учётом индивидуального профиля риска пациента. Чтобы уменьшить развитие лекарственноустойчивых бактерий и поддерживать эффективность Цефепима и других антибактериальных препаратов, лекарственное средство следует использовать только для лечения инфекций, которые вызваны чувствительными бактериями. Когда информация о культуре и восприимчивости доступна, препарат следует использовать только для лечения инфекций, которые вызваны чувствительными бактериями. При отсутствии таких данных выбору эмпирической терапии могут способствовать эпидемиологические данные. Противопоказания: Повышенная чувствительность к цефепиму или L-аргинину, а также к цефалоспориновым антибиотикам, пенициллинам или другим ?-лактамным антибиотикам. Детский возраст до 1 месяца.

Состав: один флакон содержит: действующего вещества - цефепима -1 г (в виде цефепима гидрохлорида и L-аргинина). Форма выпуска: Порошок для приготовления раствора для инъекций для внутривенного и внутримышечного введения 1 г, во флаконах из стекла. 1 флакон вместе с листком-вкладышем помещают в пачку из картона

Дозы и способ введения препарата зависят от чувствительности возбудителя, тяжести инфекции, функции почек и общего состояния пациента. Рекомендации относительно дозирования лекарственного средства приведены в таблице 1. Таблица 1. Дозирование у пациентов с нормальной функцией почек (клиренс креатинина (КК) более 50 мл/мин) Локализация и тип инфекции Доза Частота Продолжитель-ность2 (дни) Взрослые и дети старше 12 лет (с массой тела более 40 кг) Пневмония умеренной или тяжелой степени, вызванная S. pneumoniae*, P. aeruginosa1, К. pneumoniae или Enterobacter spp. 1-2 г в/в Каждые 12 ч 10 Эмпирическая терапия пациентов с фебрильной нейтропенией 2 г в/в Каждые 8 ч 7** Неосложненные или осложненные инфекции мочевых путей, включая пиелонефрит 0,5-1 г в/в или в/м*** Каждые 12 ч 7-10 Тяжелые неосложнённые или осложненные инфекции мочевых путей, в том числе пиелонефрит 2 г в/в Каждые 12 ч 10 Инфекции кожи и ее структур, вызываемые S. aureus или S.pyogens. 2 г в/в Каждые 12 ч 10 Осложнённые интраабдоминальные инфекции (в сочетании с метронидазолом) 2 г в/в 8-12 ч 7-10 Дети в возрасте от 1 месяца до 12 лет (с массой тела ? 40 кг): Возраст Тяжёлые инфекции: пневмония, осложнённые инфекции мочевыводящих путей. Очень тяжёлые инфекции: сепсис, бактериальный менингит, эмпирическое лечение эпизодов фебрильной нейтропении. 2 месяца - 12 лет (с массой тела ? 40 кг) 50 мг/кг массы тела каждые 12 часов Серьёзные инфекции: 50 мг/кг массы тела каждые 8 часов 50 мг/кг массы тела каждые 8 часов Продолжительность: 10 дней 7-10 дней От 1 до 2 месяцев 30 мг/кг массы тела каждые 12 часов Серьёзные инфекции: 30 мг/кг массы тела каждые 8 часов 30 мг/кг массы тела каждые 8 часов Продолжительность: 10 дней 7-10 дней * В том числе случаи, связанные с одновременной бактериемией. ** Или до окончания нейтропении. У пациентов со снижением температуры, но нейтропенией более 7 дней, должна быть пересмотрена необходимость продолжения антибактериальной терапии. *** Внутримышечный путь введения показан только для легкой и умеренной неосложненной или осложненной инфекции мочевыводящих путей, вызванной E. coli. 1 При лечении пневмонии, вызванной P. aeruginosa: 2 г вводить в/в каждые 8 часов. 2 Продолжительность лечения, как правило, составляет от 7 до 10 дней. Максимальная продолжительность в целом - не менее 7, но не более 14 дней. Продолжительность эмпирического лечения фебрильной нейтропении: от 7 дней до исчезновения нейтропении. Опыт применения у детей в возрасте до 1 месяца ограничен и основывается на расчете доз, исходя из опыта применения дозы 50 мг/кг массы тела, полученной на основании фармакокинетических данных у пациентов старше 1 месяца, что соответствует дозе 30 мг/кг массы тела каждые 12 или 8 часов для детей в возрасте от 1 до 2 месяцев. Дети этого возраста должны тщательно контролироваться во время введения препарата. У детей с массой тела более 40 кг рекомендуется доза, как для взрослых (смотрите таблицу). У детей старше 12 лет с массой тела менее 40 кг рекомендуется доза, как для детей с массой тела ? 40 кг. Максимальная доза у детей не должна превышать максимальную дозу для взрослых (2,0 г каждые 8 часов). Продолжительность лечения, как правило, составляет от 7 до 10 дней. В целом цефепим рекомендуется применять не менее 7, но не более 14 дней. При эмпирическом лечении фебрильной нейтропении продолжительность лечения обычно составляет до 7 дней или до окончания нейтропении. Пациенты с нарушенной функцией почек. Цефепим выводится почками путем клубочковой фильтрации, поэтому больным с нарушениями функции почек (клиренс креатинина (КК) менее 50 мл/мин) дозу Цефепима необходимо откорректировать. У этих пациентов рекомендуемая начальная доза цефепима должна быть такой же, как у пациентов с КК более 50 мл/мин, за исключением пациентов, подвергающихся гемодиализу (таблица 2). Таблица 2. Рекомендуемые дозы Цефепима для взрослых. КК (мл/мин) Интервал приема доз (часы) 24 часа 12 часов 8 часов > 50 500-2000 мг 2000 мг Коррекция дозы не требуется 30-50 500-2000 мг 500 мг 11-29 500-1000 мг ? 10 250-500 мг Гемодиализ * 1000 мг 1 доза, затем по 500 мг 500 мг * В день проведения диализа инъекцию лекарственного средства необходимо выполнять после окончания процедуры диализа. Если известна только концентрация креатинина в сыворотке крови, тогда КК можно определять по нижеуказанным формулам. Мужчины: КК (мл/мин) = масса тела (кг)?(140 - возраст) : 72?креатинин плазмы крови (мг/дл). Женщины: КК (мл/мин) = показатель у мужчин?0,85. При гемодиализе за 3 ч удаляется приблизительно 68 % дозы препарата. При непрерывном амбулаторном перитонеальном диализе препарат можно применять в исходных рекомендованных дозах - 500 мг, 1 г или 2 г в зависимости от тяжести инфекции с интервалом 48 ч. У детей при нарушении функции почек рекомендуются изменения режима дозирования, пропорциональные тем, которые принимаются у взрослых, в соответствии с приведённой ниже таблицей. Дети в возрасте от 1 месяца до 12 лет (с массой тела ? 40 кг): Клиренс креатинина (мл/мин) Тяжёлые инфекции: пневмония, осложнённые инфекции мочевыводящих путей. Очень тяжёлые инфекции: сепсис, бактериальный менингит, эмпирическое лечение эпизодов фебрильной нейтропении. ? 50 50 мг/кг массы тела каждые 12 часов 50 мг/кг массы тела каждые 8 часов Регулировка дозы не требуется 30 - 50 50 мг/кг массы тела каждые 24 часа 50 мг/кг массы тела каждые 12 часов 11 - 29 25 мг/кг массы тела каждые 24 часа 50 мг/кг массы тела каждые 24 часа ? 10 12,5 мг/кг массы тела каждые 24 часа 25 мг/кг массы тела каждые 24 часа Расчет показателей КК у детей КК (мл/мин/1,73 м2) = 0,55?рост (см): креатинин плазмы крови (мг/дл) или КК (мл/мин/1,73 м2) = 0,52?рост (см): креатинин плазмы крови (мг/дл) ?3,6. Способ применения Цефепим после восстановления вводят внутримышечно, внутривенно струйно медленно в течение 3-5 мин либо капельно путём инфузии в течение не менее 30 мин. Приготовление раствора для внутривенного введения. Цефепим восстанавливают одним из следующих растворителей: стерильная вода для инъекций; 0,9 % раствор хлорида натрия для инъекций; 5 % раствор декстрозы для инъекций; стерильная бактериостатическая вода для инъекций с парабенами или бензиловым спиртом в количествах, указанных в таблице 3. Восстановленный раствор разбавляют одним из следующих совместимых инфузионных растворов для внутривенного введения: 0,9 % раствор хлорида натрия; 5 % и 10 % раствор декстрозы; 5% раствор декстрозы с 0,9 % раствором хлорида натрия; 1/6 М раствор натрия лактата; раствор Рингера лактата; раствор Рингера лактата с 5 % раствором глюкозы. Приготовление раствора для внутримышечного введения. Цефепим восстанавливают одним из следующих растворителей: стерильная вода для инъекций; 0,9 % раствор хлорида натрия для инъекций; 5 % раствор декстрозы для инъекций; стерильная бактериостатическая вода для инъекций с парабенами или бензиловым спиртом в количествах, указанных в таблице 3. Таблица 3 Путь введения Объем раствора для разведения (мл) Приблизительный объем полученного раствора (мл) Приблизительная концентрация Цефепима (мг/мл) В/в введение: 1 г/флакон 10 11,4 90 В/м введение: 1 г/флакон 3 4,4 230 Восстановленный раствор лекарственного средства может быть от светло-жёлтого до янтарно-жёлтого цвета. Перед введением приготовленного раствора лекарственного средства необходимо убедиться, что раствор является прозрачным и не содержит нерастворённых частиц. Имеются литературные данные о физико-химической несовместимости цефепима с метронидазолом, ванкомицином, гентамицином, тобрамицином, нетилмицином и аминофиллином. В связи с отсутствием собственных иссследований совместимости, данное лекарственное средство не следует смешивать с другими лекарственными средствами.

Взаимодействия: Взаимодействие с другими лекарственными средствами Возможны случаи повышения активности пероральных антикоагулянтов у пациентов, получающих цефалоспорины. Применяя высокие дозы аминогликозидов одновременно с Цефепимом, необходимо следить за функцией почек из-за потенциальной нефротоксичности и ототоксичности аминогликозидных антибиотиков. Нефротоксичность отмечалась после одновременного применения других цефалоспоринов с сильнодействующими диуретиками (такими как фуросемид). Побочные эффекты: Описанная ниже частота возникновения побочных реакций соответствует шкале: очень часто > 1/10; часто: >1/100 и <1/10; нечасто: > 1/1000 и <1/100; редко: > 1/10000 и <1/1000; очень редко: <1/10000, частота неизвестна - невозможно оценить на основе имеющихся данных. Инфекции и инвазии. Нечасто: оральный кандидоз. Редко: неспецифический кандидоз. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы. Очень часто: положительная реакция Кумбса. Часто: анемия. Редко: эозинофилия, нейтропения, тромбоцитопения, лейкопения, снижение гематокрита, панцитопения, пролонгация протромбинового времени и активированного частичного тромбопластинового времени, кровотечения. Частота неизвестна: апластическая анемия, гемолитическая анемия, агранулоцитоз. Нарушения со стороны иммунной системы. Редко: аллергические реакции, зуд, крапивница и лихорадка. Частота неизвестна: анафилактический шок, ангионевротический отёк. Нарушения метаболизма и питания. Частота неизвестна: ложноположительная реакция на глюкозу в моче. Нарушения со стороны нервной системы. Нечасто: головная боль. Редко: судороги, парастезия, изменение вкуса, головокружение. Частота неизвестна: кома, ступор, энцефалопатия, нарушение сознания, миоклонус. Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта. Редко: тиннитус (звон в ушах). Нарушения со стороны сердца. Очень редко: артериальная гипотензия. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения. Очень редко: одышка. Нарушения со стороны сосудов. Очень редко: вазодилатация. Желудочно-кишечные нарушения. Часто: диарея. Нечасто: тошнота, рвота, стоматит. Очень редко: боль в животе, колит, псевдомембранозный колит, запор, диспепсия, язвы в полости рта. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей. Редко: умеренное и преходящее повышение уровня трансаминаз (АсТ, АлТ), увеличение билирубина в сыворотке крови, нарушения функций печени, включая холестаз. Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки. Часто: сыпь. Нечасто: эритема, крапивница, кожный зуд. Редко: отек, аллергические реакции, эритема. Частота неизвестна: токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, эритема многоформная. Нарушения со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани. Очень редко: боль в суставах. Нарушения со стороны почек и мочевыводящей системы. Редко: увеличение мочевины, креатинина в сыворотке крови, токсическая нефропатия, почечная недостаточность. Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочной железы. Очень редко: вагинит. Общие нарушения и реакции в месте введения. Нечасто: раздражение в месте введения, флебит и тромбофлебит, боль и воспаление в месте инъекции. Редко: озноб. Лабораторные и инструментальные данные. Редко: ложноположительная реакция на глюкозу в моче. Очень редко: увеличение щелочной фосфатазы в сыворотке крови, фосфатов, кальция, калия, уменьшение концентрации кальция в сыворотке крови. Сообщение о нежелательных реакциях. Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного средства с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза-риск» лекарственного средства. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного средства через национальные системы сообщения. Условия хранения: Хранить при температуре до 25°С Особые указания: Меры предосторожности Перед началом лечения Цефепимом следует тщательно собрать анамнез с целью определения наличия у пациента реакции гиперчувствительности к Цефепиму или любому другому препарату группы цефалоспоринов, пенициллинов или ?-лактамных антибиотиков. При наличии сомнений необходимо присутствие врача при первом введении для принятия неотложных мер в случае возникновения анафилактической реакции. При возникновении аллергических реакций необходимо прекратить введение препарата. Рекомендуется соблюдать особую осторожность при необходимости введения цефепима пациентам с бронхиальной астмой или любыми аллергическими реакциями в анамнезе. Нарушения функций почек У пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина ? 50 мл/мин) или другими факторами, которые влияют на функцию почек, доза цефепима должна быть скорректирована, чтобы компенсировать более медленный клиренс лекарственного средства почками. Поскольку у пациентов с нарушениями функций почек или другими факторами, которые влияют на функции почек, при обычных дозах уровень цефепима в сыворотке может быть высоким и сохраняться длительно, у них поддерживающая доза должна быть уменьшена. Во время постмаркетинговых наблюдений были зарегистрированы серьёзные побочные эффекты в виде обратимой энцефалопатии (расстройства сознания со спутанностью сознания, галлюцинациями, ступором и комой), афазия, миоклонус, судороги и бессудорожный эпилептический статус и/или почечная недостаточность. В большинстве случаев энцефалопатия наблюдалась у пациентов с почечной недостаточностью, которые получали дозы цефепима выше рекомендуемых. Обычно нейротоксичсеике симптомы проходили после прекращения лечения цефепимом или после гемодиализа, но были случаи со смертельным исходом. Если происходит нейротоксичность, связанная с терапией цефепимом, прекратите применение цефепима и примите соответствующие меры. При развитии суперинфекций во время лечения необходимо принять соответствующие меры. Многие цефалоспорины, включая цефепим, были связаны с уменьшением активности протромбина. К группам риска относятся пациенты с почечной или печёночной недостаточностью или плохим состоянием питания, а также пациенты, получающие длительный курс антимикробной терапии. У пациентов с факторами риска следует контролировать протромбиновое время и применять экзогенный витамин К по мере надобности. Влияние на результаты лабораторных исследований При проведении анализа мочи на глюкозурию возможен ложноположительный результат. Цефалоспорины склонны абсорбироваться на поверхности эритроцитов и вступать в реакцию с антителами, направленными против препаратов, результатом чего является положительный тест Кумбса. Пациентам, у которых развивается гемолитическая анемия, следует прекратить введение препарата и провести соответствующую терапию. Положительный тест Кумбса может наблюдаться у новорожденных, чьи матери получали антибиотики группы цефалоспоринов до родов. Длительное применение Цефепима может приводить к колонизации нечувствительной микрофлорой. При развитии суперинфекций во время лечения необходимо принять соответствующие меры. В случае появления диареи на фоне лечения, следует учитывать возможность развития антибиотик-ассоциированной диареи, в том числе псевдомембранозного колита, диагностика которого основывается на данных колоноскопии. Легкие формы колита не требуют назначения симптоматической терапии; умеренные или тяжелые случаи могут потребовать специального лечения. Антибиотик-ассоциированная диарея может наблюдаться в течение двух и более месяцев после применения антибактериальных препаратов. Если такой диагноз подозревается, следует прекратить терапию цефепимом и начать соответствующее лечение. Целесообразно следить за функцией почек при одновременном применении Цефепима с потенциально нефротоксичными антибиотиками (особенно аминогликозидами) и сильными диуретиками. Антибактериальная активность цефепима Из-за относительно ограниченного спектра антибактериальной активности, цефепим не подходит для лечения некоторых видов инфекций, особенно когда возбудитель ещё не установлен и не определена чувствительность выявленных микроорганизмов к цефепиму. По крайней мере, должна быть очень высокая вероятность того, что цефепим подходит для лечения данной инфекции. Беременность и лактация Исследования на животных не установили наличие прямого или косвенного вредного влияния на течение беременности, развитие эмбриона, плода и постнатальное развитие потомства. Потенциальный риск для людей не известен. Цефепим проникает через плацентарный барьер. Клинических данных о применении Цефепима женщинами в период беременности недостаточно. Цефепим беременным можно назначать только тогда, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. В малых концентрациях Цефепим проникает в грудное молоко. Поэтому при назначении Цефепима кормление грудью необходимо прекратить. Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами Исследований о влиянии на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами не проводилось. Следует иметь в виду потенциальные побочные эффекты, такие как нарушение сознания, головокружение, спутанность сознания или галлюцинации, которые могут повлиять на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами. Пациентам рекомендуется соблюдать осторожность и не управлять транспортом или другими сложными механизмами. Применение у детей Безопасность и эффективность цефепима при лечении неосложненных и осложненных инфекций мочевыводящих путей (включая пиелонефрит), неосложненных инфекций кожи и мягких тканей, пневмонии, а также при эмпирическом лечении пациентов с нейтропенической лихорадкой была подтверждена в отношении детей в возрасте от 1 месяца до 16 лет. Применение Цефепима в этих возрастных группах обосновано результатами адекватных и хорошо контролируемых исследований применения цефепима у взрослых и дополнительными данными касательно фармакокинетики и безопасности, полученными в ходе исследований с участием детей. Безопасность и эффективность применения у детей в возрасте до 1 месяца не изучена. Существует недостаточное количество клинических данных, подтверждающих целесообразность применения Цефепима у детей в возрасте до 1 месяца или для лечения тяжелых инфекций у детей в случаях, где подозреваемым или установленным возбудителем является Haemophilus influenzae типа b. У пациентов с менингитом, у которых инфекция распространяется из удаленного очага, или у пациентов с подозреваемым или диагностированным менингитом, должен применяться альтернативный препарат с доказанной клинической эффективностью. Применение у пациентов пожилого возраста В ходе клинических исследований Цефепим применяли у более 6400 взрослых пациентов (35 % старше 65 лет, и 16 % 75 лет и старше). При применении обычной рекомендуемой дозы для взрослых клиническая эффективность и безопасность препарата были сопоставимы с таковыми у взрослых пациентов, не относящихся к пожилому и старческому возрасту. Серьезные нежелательные явления наблюдались у пациентов пожилого возраста с почечной недостаточностью, у которых коррекция доз цефепима не осуществлялась, в том числе сообщалось об опасных для жизни или смертельных случаях, включая: энцефалопатию, миоклонус и судороги. Препарат, как известно, выводится, главным образом, почками, и риск возникновения токсических реакций может быть выше у пациентов с нарушенной функцией почек. В силу того, что у пациентов пожилого возраста ухудшение почечной функции более вероятно, чем у пациентов других групп, следует обратить особое внимание на выбор дозы. Также должен осуществляться постоянный контроль функции почек.