Показания: Артериальная гипертензия (при неэффективности монотерапии ирбесартаном или амлодипином).
Противопоказания: - повышенная чувствительность к ирбесартану, амлодипину и другим производным дигидропиридина, а также к вспомогательным веществам препарата;
- шок (включая кардиогенный шок);
- обструкция выносящего тракта левого желудочка (например, тяжелый аортальный стеноз);
- гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда;
- беременность;
- период грудного вскармливания;
- возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
- одновременное применение с лекарственными препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и/или с почечной недостаточностью умеренной и тяжелой степени (скорость клубочковой фильтрации [СКФ] < 60 мл/мин/1,73 м2 поверхности тела) (см. разделы "Взаимодействие с другими лекарственными средствами" и "Особые указания");
- одновременное применение с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) у пациентов с диабетической нефропатией (см. разделы "Взаимодействие с другими лекарственными средствами" и "Особые указания");
- тяжелая артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт.ст.);
- тяжелая печеночная недостаточность (функциональный класс С или более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью).
С осторожностью:
- При гиповолемии и гипонатриемии, возникающих, например, при интенсивном лечении диуретиками, гемодиализе, соблюдении диеты с ограничением потребления поваренной соли, диарее, рвоте (опасность чрезмерного снижения АД, см. раздел "Особые указания");
- У пациентов с функцией почек, зависящей от активности РААС (таких как пациенты с артериальной гипертензией с двусторонним или односторонним стенозом почечных артерий, пациенты с хронической сердечной недостаточностью III-IV функционального класса [по классификации NYHA]), лечение лекарственными препаратами, влияющими на РААС; связано с развитием олигурии и/или прогрессирующей азотемии и редко - острой почечной недостаточности и/или смертью, риск развития которых нельзя исключить и при приеме АРАП, включая ирбесартан - см. раздел "Особые указания");
- У пациентов с хронической сердечной недостаточностью II-IV функционального класса по классификации NYHA неишемической этиологии (из-за наличия в составе препарата амлодипина, применение которого у таких пациентов связано с увеличением сообщений о развитии отека легких по сравнению с приемом плацебо, несмотря на отсутствие различий в частоте прогрессирования сердечной недостаточности) (см. раздел "Особые указания");
- У пациентов с печеночной недостаточностью (риск увеличения Ti/д амлодипина - см. раздел "Особые указания");
- У пациентов с почечной недостаточностью (из-за наличия в составе препарата ирбесартана, рекомендуется контроль содержания калия и концентрации креатинина в крови); после недавней трансплантации почки (отсутствие опыта клинического применения ирбесартана);
- У пациентов со стенозом аортального и митрального клапана или гипертрофической обструктивной кардиомиопатией (ГОКМП);
- У пациентов с ишемической болезнью сердца и/или клинически значимым атеросклерозом сосудов головного мозга (при чрезмерном снижении АД имеется риск усиления ишемических расстройств, вплоть до развития острого инфаркта миокарда и инсульта);
- При остром инфаркте миокарда (и в течение 1 месяца после него)
- У пациентов с синдромом слабости синусового узла (из-за наличия в составе препарата амлодипина);
- У пациентов с псориазом (в т.ч. в анамнезе) ввиду возможного обострения течения псориаза;
- При одновременном применении с ингибиторами или индукторами изофермента CYP3A4;
- При одновременном применении нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), включая ингибиторы циклоогсигеназы-2 (ЦОГ-2) (повышение риска развития нарушений функции почек, включая возможность развития острой почечной недостаточности и увеличения содержания калия в сыворотке крови, особенно у пациентов пожилого возраста, пациентов с гиповолемией (включая пациентов, принимающих диуретики) или у пациентов с нарушением функции почек;
- При применении в комбинации с ингибиторами АПФ или алискиреном, так как по сравнению с монотерапией при двойной блокаде РААС имеется повышенный риск развития чрезмерного снижения АД, гиперкалиемии и нарушения функции почек.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Применение препарата Апроваск® противопоказано при беременности и в период грудного вскармливания.
Соответствующих строго контролируемых исследований по применению препарата у беременных женщин не проводилось. Препарат Апроваск® нельзя применять у женщин с детородным потенциалом, которые не используют эффективные методы контрацепции. При выявлении беременности препарат Апроваск® необходимо отменить как можно скорее.
Беременность
- Амлодипин
Безопасность применения амлодипина во время беременности не установлена. В доклинических исследованиях у животных наблюдались признаки репродуктивной токсичности при применении высоких доз амлодипина.
- Ирбесартан
Отсутствуют достаточные по объему и хорошо контролируемые исследования применения ирбесартана у беременных женщин. Воздействие на плод ингибиторов АПФ, которые принимались беременными женщинами во втором и третьем триместрах беременности, приводило к повреждению и смерти развивающегося плода. Как любые другие лекарственные средства, которые непосредственно воздействуют на РААС, ирбесартан противопоказан во время беременности.
Период грудного вскармливания
- Амлодипин проникает в грудное молоко в количестве 3-7 % от материнской дозы (максимально до 15 %). Влияние амлодипина на новорожденных неизвестно. В случае лечения кормящих женщин следует отдавать предпочтение альтернативным препаратам с более изученным профилем безопасности во время грудного вскармливания, особенно при кормлении новорожденного или недоношенного ребенка. Следует принять решение о прекращении грудного вскармливания или отмене препарата с учетом необходимости его применения для матери.
- Ирбесартан экскретируется в молоко лактирующих крыс. Неизвестно, может ли ирбесартан/его метаболиты экскретироваться в грудное молоко человека. Во время грудного вскармливания прием ирбесартана противопоказан. После оценки соотношения предполагаемой пользы от приема препарата для матери и потенциального риска для ребенка следует прекратить или грудное вскармливание, или прием ирбесартана.
Фертильность
- Амлодипин: клинические данные относительно потенциального влияния амлодипина на фертильность недостаточны. В одном исследовании на крысах были обнаружены нежелательные явления со стороны фертильности самцов.
При применении БМКК у некоторых пациентов наблюдались биохимические изменения в головке сперматозоидов. Объем клинических данных о потенциальном влиянии амлодипина на фертильность является недостаточным.
- Ирбесартан: в исследованиях у самцов и самок крыс ирбесартан не влиял на фертильность и репродуктивную функцию даже в дозах, оказывающих некоторое токсическое действие на родителей (до 650 мг/кг/сутки). Не наблюдалось значимого действия на количество желтых тел, имплантируемых эмбрионов или живых плодов. Ирбесартан не влиял на выживаемость, развитие или воспроизводство потомства.
Взрослые пациенты
Внутрь, запивая водой, вне зависимости от времени приема пищи.
Начальная и поддерживающая доза препарата Апроваск - 1 таблетка в сутки.
Препарат Апроваск® следует применять у пациентов, у которых не удается достигнуть целевых значений АД при монотерапии ирбесартаном или монотерапии амлодипином, или для продолжения лечения пациентов, уже принимающих ирбесартан и амлодипин в виде отдельных таблеток. В последнем случае дозы должны подбираться индивидуально.
Максимальная рекомендованная доза препарата - 10 мг + 150 мг или 10 мг + 300 мг в сутки (в связи с тем, что максимальная суточная доза амлодипина составляет 10 мг).
Если потребуется изменение дозы одного из действующих веществ в составе препарата (например, в связи с вновь диагностированным заболеванием, изменением состояния пациента или лекарственным взаимодействием), то необходим индивидуальный подбор доз отдельных компонентов.
- Пациенты детского возраста:
Применение препарата у пациентов детского возраста противопоказано, безопасность и эффективность препарата Апроваск не установлены.
- Пациенты пожилого возраста и пациенты с нарушением функции почек:
Коррекция дозы не требуется.
- Пациенты с нарушением функции печени
Препарат Апроваск® должен применяться с осторожностью в связи с наличием в составе препарата амлодипина (см. разделы "С осторожностью" и "Особые указания").
У пациентов пожилого возраста с нарушением функции печени необходимо уменьшить начальную дозировку препарата Апроваск® до содержащей наименьшую дозу амлодипина (т.е. до 1 таблетки 5 мг+150 мг или 5мг+300 мг).
Взаимодействия: I. Комбинация ирбесартана и амлодипина
На основании фармакокинетических исследований, в которых ирбесартан и амлодипин принимались по отдельности и в комбинации, отсутствовали фармакокинетические взаимодействия между ирбесартаном и амлодипином.
Не проводилось исследований по лекарственным взаимодействиям препарата Апроваскв с другими лекарственными средствами.
Амлодипин
1. Фармакодинамические взаимодействия
- Другие гипотензивные и антиангинальные препараты
Амлодипин может безопасно применяться для лечения артериальной гипертензии вместе с тиазидными диуретиками, бета-адреноблокаторами или ингибиторами АПФ.
У пациентов со стабильной стенокардией амлодипин можно применять в сочетании с другими антиангинальными средствами, например, с нитратами пролонгированного или короткого действия, бета-адреноблокаторами.
Возможно усиление антиангинального и антигипертензивного действия БМКК при одновременном применении с тиазидными и "петлевыми" диуретиками, ингибиторами АПФ, бета-адреноблокаторами и нитратами.
- Этанол, барбитураты, нейролептики, антидепрессанты, наркотические анальгетики, средства для общей анестезии
Возможно усиление антигипертензивного действия производных дигидропиридина и увеличение риска ортостатической гипотензии.
- Другие препараты, способные снижать артериальное давление
Можно ожидать, что некоторые препараты (например, баклофен и аминофен) благодаря своим фармакологическим свойствам будут усиливать антигипертензивное действие амлодипина. Необходим контроль АД и функции почек, а также коррекция дозы амлодипина в случае необходимости.
- Кортикостероиды (минерало- и глюкокортикостероиды), тетракозактид
Снижение антигипертензивного действия амлодипина (из-за задержки жидкости и ионов натрия в результате действия кортикостероидов).
- Препараты кальция могут уменьшить эффект БМКК.
- Дантролен (при внутривенном введении)
В исследованиях на животных после введения верапамила и дантролена (внутривенно) наблюдались случаи фибрилляции желудочков с летальным исходом и сердечнососудистой недостаточности, связанной с гиперкалиемией. Учитывая риск развития гиперкалиемии, следует избегать одновременного применения БМКК (в т.ч. амлодипина) и дантролена у пациентов со злокачественной гипертермией или склонных к ее развитию.
2. Фармакокинетические взаимодействия
Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику амлодипина
- Ингибиторы изофермента CYP3A4
Одновременное применение амлодипина с мощными или умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4 (ингибиторы протеазы [ритонавир], азольные противогрибковые средства [кетоконазол, итраконазол], макролиды [эритромицин, кларитромицин], верапамил или дилтиазем) могут увеличивать концентрацию амлодипина в плазме крови и увеличивать риск снижения АД. Следует с осторожностью применять амлодипин одновременно с ингибиторами изофермента CYP3A4 (особенно у пожилых пациентов), рекомендуется тщательное медицинское наблюдение и при необходимости коррекция дозы.
- Индукторы изофермента CYP3A4
При одновременном применении индукторов изофермента CYP3A4 концентрация амлодипина может варьировать. Необходимо контролировать АД, следует рассмотреть возможность коррекции дозы амлодипина во время и после одновременного приема, особенно с мощными индукторами изофермента CYP3A4 (например, рифампицин и препараты зверобоя продырявленного).
- Грейпфрут/грейпфрутовый сок
Применение амлодипина вместе с грейпфрутом или грейпфрутовым соком не рекомендуется, так как у некоторых пациентов возможно повышение биодоступности амлодипина и, вследствие этого, усиление его антигипертензивного действия.
- Алюминий- или магнийсодержашие антациды
При однократном совместном приеме не оказывают существенного влияния на фармакокинетику амлодипина.
- Силденафил
При одновременном применении амлодипин и силденафил независимо проявляли свой антигипертензивный эффект.
- Циметидин
Циметидин не влияет на фармакокинетику амлодипина
Влияние амлодипина на фармакокинетику других лекарственных средств
- Симвастатин
Одновременное многократное применение амлодипина в дозе 10 мг и симвастатина в дозе 80 мг приводит к повышению экспозиции симвастатина на 77 %. В таких случаях следует ограничить дозу симвастатина до 20 мг.
- Аторвастатин
Одновременное многократное применение амлодипина в дозе 10 мг и аторвастатина в дозе 80 мг не сопровождается значительными изменениями фармакокинетических показателей AUC (увеличение в среднем на 18%) Стахи ТСтах аторвастатина.
- Циклоспорин
Исследования одновременного применения амлодипина и циклоспорина у здоровых добровольцев и всех групп пациентов, не проводились, за исключением пациентов после трансплантации почки, у которых наблюдалось изменчивое повышение концентрации циклоспорина (в среднем от 0 до 40 %). Следует принимать во внимание эти данные и контролировать концентрацию циклоспорина у этой группы пациентов при одновременном применении циклоспорина и амлодипина, а также при необходимости, снижать дозу циклоспорина.
- Такролимус
При одновременном применении с амлодипином существует риск увеличения концентрации такролимуса в плазме крови. Для того, чтобы избежать токсичности такролимуса при одновременном применении с амлодипином, следует контролировать концентрацию такролимуса в плазме крови и корректировать его дозу при необходимости.
- Ингибиторы mTOR (mammalian Target of Rapamycin - мишень рапамицина в клетках млекопитающих)
Ингибиторы mTOR (например, темсиролимус, сиролимус, эверолимус) являются субстратами изофермента CYP3A4. Поскольку амлодипин является слабым ингибитором изофермента CYP3A4, при совместном применении может увеличиваться экспозиция ингибиторов mTOR.
- Этанол
Амлодипин при однократном и повторном применении в дозе 10 мт не влияет на фармакокинетику этанола.
- Дигоксин
Амлодипин не оказывает влияние на концентрацию дигоксина в сыворотке крови и его почечный клиренс у здоровых добровольцев. В исследованиях in vitroамлодипин не влиял на связывание дигоксина с белками плазмы крови.
- Варфарин
Амлодипин не оказывает существенное влияние на действие варфарина (протромбиновое время). В исследованиях in vitro амлодипин не влиял на связывание варфарина с белками плазмы крови.
- Фенитоин
В исследованиях in vitroамлодипин не влиял на связывание фенитоина с белками плазмы крови.
- Прочие взаимодействия
Амлодипин может безопасно применяться одновременно с антибиотиками и гипогликемическими средствами для приема внутрь.
В отличие от других БМКК, не было обнаружено клинически значимого взаимодействия амлодипина при совместном применении с НПВП, в том числе с индометацином. В исследованиях in vitroамлодипин не влиял на связывание индометацина с белками плазмы крови.
Хотя при изучении амлодипина отрицательного инотропного действия обычно не наблюдалось, тем не менее, некоторые БМКК могут усиливать выраженность отрицательного инотропного действия антиаритмических средств, вызывающих удлинение интервала QT (например, амиодарона и хинидина).
II. Ирбесартан
На основании данных исследований in vitroне должно ожидаться возникновения никаких взаимодействий с препаратами, чей метаболизм осуществляется с помощью следующих изоферментов цитохрома Р450: CYP1A1, CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2D6, CYP2E1 или CYP3A4.
Ирбесартан преимущественно метаболизируется с помощью изофермента CYP2C9, однако во время клинических исследований по изучению взаимодействия, когда ирбесартан принимался одновременно с варфарином, который метаболизируется с помощью изофермента CYP2C9, никаких значимых фармакокинетических взаимодействий не наблюдалось.
Фармакокинетические показатели ирбесартана не нарушаются при его одновременном применении с нифедипином и гидрохлоротиазидом.
Ирбесартан не изменяет фармакокинетику симвастатина, который метаболизируется с помощью изофермента CYP3A4, или дигоксина (субстрата Р-гликопротеина).
- Лекарственные препараты, содержащие алискирен
Одновременное применение АРАП, в т.ч. ирбесартана, входящего в состав препарата Апроваск®, с препаратами, содержащими алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или с почечной недостаточностью умеренной или тяжелой степени (с СКФ < 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела) и не рекомендуется у других пациентов.
- Ингибиторы АПФ
Одновременное применение АРАП, в т.ч. ирбесартана, входящего в состав препарата Апроваск*, с ингибиторами АПФ противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов.
- Репаглинид
Ирбесартан может ингибировать транспортер ОАТР1В1. В ходе клинического исследования сообщалось, что применение ирбесартана за 1 ч до приема репаглинида повышало Стах и AUC репаглинида (субстрата ОАТР1В1) в 1,8 и 1,3 раза соответственно. В рамках другого исследования не было зарегистрировано значимого фармакокинетического взаимодействия при совместном применении ирбесартана и репаглинида. Поэтому может потребоваться коррекция дозы репаглинида для лечения сахарного диабета.
- Препараты калия и калийсберегающие диуретики, гепарин
На основании опыта, полученного при применении других лекарственных средств, влияющих на РААС, одновременное применение ирбесартана с препаратами калия; заменителями соли, содержащими калий; калийсберегающими диуретиками или другими, способными повышать содержание калия в плазме крови лекарственными средствами (гепарин), может приводить к увеличению содержания калия в плазме крови (иногда тяжелой степени), что требует тщательного наблюдения за показателями калия плазмы крови у пациентов во время лечения.
- НПВП, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2)
У пациентов пожилого возраста, пациентов с гиповолемией (вследствие приема диуретиков) или с нарушением функции почек одновременное применение НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, с АРАП, включая ирбесартан, может приводить к ухудшению функции почек, включая развитие острой почечной недостаточности. Эти эффекты обычно являются обратимыми. Следует периодически контролировать функцию почек у пациентов, одновременно принимающих АРАП и НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2.
Антигипертензивное действие АРАП, включая ирбесартан, может быть ослаблено применением НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2.
- Препараты лития
Сообщалось о повышении концентрации лития в сыворотке крови и усилении токсичности лития при одновременном применении с ирбесартаном. У пациентов, принимающих ирбесартан совместно с препаратами лития, следует контролировать концентрации лития в плазме крови.
- Диуретики и прочие гипотензивные средства
Возможно усиление антигипертензивного действия. Ирбесартан может применяться с другими гипотензивными средствами, такими как бета-адреноблокаторы, БМКК длительного действия и тиазидные диуретики.
Предшествующее лечение диуретиками в высоких дозах может приводить к гиповолемии и повышению риска чрезмерного снижения АД в начале лечения ирбесартаном.
Побочные эффекты: Частота возникновения нежелательных реакций определялась в соответствии с классификацией Всемирной организации здравоохранения: очень часто (>=1/10); часто (>=1/100 и <1/10); нечасто (>=1/1000 и <1/100); редко (>=1/10000 и <1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (не может быть подсчитана на основании имеющихся данных). Ниже представлены нежелательные реакции, о которых сообщалось в клинических исследованиях по применению комбинации с фиксированными дозами ирбесартана и амлодипина (клинические исследования I-ADD, I-COMBINE и I-COMBO), в клинических исследованиях по применению монопрепаратов амлодипина и ирбесартана и при их пострегистрационном применении.
Частота нежелательных реакций, о которых сообщалось при пострегистрационном применении препарата, определялась как "частота неизвестна", так как сведения об этих нежелательных реакциях поступали из спонтанных сообщений, без указания количества пациентов, принимавших препарат.
В клинических исследованиях по сравнению комбинаций с фиксированными дозами амлодипин/ирбесартан с монотерапией амлодипином или ирбесартаном виды и частота возникающих во время лечения нежелательных явлений, возможно, связанных с изучаемым лечением, были подобны таковым, которые наблюдались в проведенных ранее клинических исследованиях или в пострегистрационных сообщениях в монотерапии амлодипином и ирбесартаном. Наиболее частой нежелательной реакцией были периферические отеки, главным образом, связанные с амлодипином.
1. Амлодипин+Ирбесартан
- Нарушения со стороны обмена веществ и питания:
нечасто - гиперкалиемия.
- Нарушения со стороны нервной системы:
часто - сонливость, головокружение, головная боль;
нечасто - парестезия.
- Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения:
нечасто - вертиго.
- Нарушения со стороны сердца:
часто - ощущение сердцебиения;
нечасто - синусовая брадикардия.
- Нарушения со стороны сосудов:
часто - ортостатическая гипотензия;
нечасто - артериальная гипотензия.
- Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:
нечасто - кашель.
- Нарушения со стороны желудочно- кишечного тракта:
часто - отечность десен;
нечасто - тошнота, боль в верхней части живота, запор.
- Нарушения со стороны скелетно- мышечной и соединительной ткани:
нечасто - миалгия, артралгия, "тугоподвижность" суставов.
- Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:
часто - протеинурия;
нечасто - азотемия, гиперкреатининемия.
- Нарушения со стороны половых органов и молочной железы:
нечасто - эректильная дисфункция.
- Общие расстройства и нарушения в месте введения:
часто - периферические отеки, отеки;
нечасто - астения.
2. Ирбесартан
- Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:
частота неизвестна - тромбоцитопения (включая тромбоцитопеническую пурпуру), анемия.
- Нарушения со стороны иммунной системы:
частота неизвестна - реакции гиперчувствительности (анафилактические реакции, включая анафилактический шок).
- Нарушения со стороны обмена веществ и питания:
частота неизвестна - гиперкалиемия, гипогликемия.
- Нарушения со стороны нервной системы:
часто - головокружение, головная боль;
нечасто - ортостатическое головокружение.
- Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения:
часто - вертиго;
частота неизвестна - тиннитус (звон в ушах).
- Нарушения со стороны сердца:
нечасто - тахикардия.
- Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:
нечасто - кашель.
- Нарушения со стороны желудочно- кишечного тракта:
часто - тошнота, рвота, боль в верхней части живота, нарушения со стороны языка;
нечасто - диспепсия, диарея, изжога.
- Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:
частота неизвестна - гепатит, желтуха, повышение показателей функциональных "печеночных" проб.
- Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:
нечасто - алопеция;
частота неизвестна - реакции фоточувствительности, псориаз (в т.ч. обострение псориаза), ангионевротический отек/отек Квинке, крапивница.
- Нарушения со стороны скелетно- мышечной и соединительной ткани:
частота неизвестна - миалгия.
- Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:
частота неизвестна - нарушение функции почек, в том числе почечная недостаточность у пациентов с факторами риска ее развития.
- Нарушения со стороны половых органов и молочной железы:
нечасто - эректильная дисфункция.
- Общие расстройства и нарушения в месте введения:
часто - отеки, повышенная утомляемость;
нечасто - боль в грудной клетке;
частота неизвестна - астения.
- Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций:
нечасто - падения.
3. Амлодипин
- Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:
очень редко - тромбоцитопения, лейкоцитопения.
- Нарушения со стороны иммунной системы:
очень редко - аллергические реакции.
- Нарушения со стороны обмена веществ и питания:
очень редко - гипергликемия.
- Нарушения психики:
нечасто - бессонница, лабильность настроения, депрессия;
редко - спутанность сознания.
- Нарушения со стороны нервной системы:
часто - сонливость, головокружение, головная боль;
нечасто - парестезия, гипестезия, тремор, извращение вкуса, синкопальные состояния;
очень редко - периферическая нейропатия.
- Нарушения со стороны органа зрения:
часто - нарушения зрения (включая диплопию).
- Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения:
нечасто - вертиго, тиннитус (звон в ушах).
- Нарушения со стороны сердца:
часто - ощущение сердцебиения;
нечасто - нарушения ритма сердца (включая брадикардию, желудочковую тахикардию и фибрилляцию предсердий);
очень редко - инфаркт миокарда.
- Нарушения со стороны сосудов:
часто - "приливы" крови к коже с ощущением жара;
нечасто - покраснение кожных покровов, артериальная гипотензия;
очень редко - артериальная гипертензия, васкулит.
- Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:
часто - одышка;
нечасто - кашель, ринит.
- Нарушения со стороны желудочно- кишечного тракта:
часто - тошнота, диспепсия, боль в животе, глоссодиния, изменение ритма дефекации (включая диарею и запор);
нечасто - рвота, сухость слизистых оболочек полости рта;
очень редко - панкреатит, гастрит, гиперплазия десен.
- Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:
очень редко - гепатит, желтуха;
очень редко (главным образом, связанное с холестазом) - повышение показателей функциональных "печеночных" проб.
- Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:
часто - контактный дерматит;
нечасто - алопеция, кожная сыпь, кожный зуд, пурпура, повышенное потоотделение/гипергидроз, изменение пигментации кожи (появление обесцвеченных участков кожи), крапивница, экзантема;
очень редко - реакции фоточувствительности, ангионевротический отек/отек Квинке, многоформная эритема, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона;
частота неизвестна - токсический эпидермальный некролиз.
- Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:
нечасто - миалгия, артралгия, мышечные судороги, боль в спине.
- Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:
нечасто - увеличение частоты мочеиспускания, нарушение мочеиспускания, никтурия.
- Нарушения со стороны половых органов и молочной железы:
нечасто - эректильная дисфункция, гинекомастия.
- Общие расстройства и нарушения в месте введения:
очень часто - отеки;
часто - периферические отеки, повышенная утомляемость, астения;
нечасто - отеки лица, боль в грудной клетке, ощущение недомогания, боль.
- Лабораторные и инструментальны еданные:
нечасто - увеличение массы тела, снижение массы тела.
Особые указания: Амлодипин
- Пациенты с хронической сердечной недостаточностью
В долгосрочном плацебо-контролируемом исследовании (PRAISE-2) с применением амлодипина у пациентов с хронической сердечной недостаточностью III-IV функционального класса (по классификации NYHA) неишемической этиологии отмечалось повышение частоты развития отека легких несмотря на отсутствие достоверного различия в частоте прогрессирования сердечной недостаточности по сравнению с плацебо. Блокаторы кальциевых каналов, включая амлодипин, следует применять с осторожностью у пациентов с застойной сердечной недостаточностью, так как они могут увеличить риск сердечно-сосудистых осложнений и смертности.
- Печеночная недостаточность
Как и при приеме других блокаторов "медленных" кальциевых каналов, у пациентов с нарушениями функции печени увеличиваются Т1/2 и AUC амлодипина; рекомендации по режиму его дозирования при нарушении функции печени не определены. Рекомендуется начинать лечение с минимальных доз амлодипина, которые следует принимать с осторожностью как в начале лечения, так и при увеличении дозы у таких пациентов. Пациентам с тяжелым нарушением функции печени может потребоваться медленное титрование дозы и тщательный мониторинг.
- Пациенты пожилого возраста:
У пациентов пожилого возраста дозу следует увеличивать с осторожностью.
- Пациенты с нарушением функции почек:
У пациентов с нарушением функции почек амлодипин можно применять в стандартных дозах. Изменение концентрации амлодипина в плазме крови не связано со степенью нарушения функции почек. Амлодипин не выводится при диализе.
- Гипертонический криз
Безопасность и эффективность применения амлодипина при гипертоническом кризе не установлены.
- Синдром "отмены"
Несмотря на отсутствие у БМКК синдрома "отмены", прекращение лечения амлодипином желательно проводить, постепенно уменьшая дозу препарата.
- Периферические отеки
Незначительно или умеренно выраженные периферические отеки были наиболее частым нежелательным явлением амлодипина в клинических исследованиях. Частота возникновения периферических отеков возрастает с увеличением дозы (при применении амлодипина в дозе 2,5 мг, 5 мг, 10 мг в сутки отеки возникали соответственно у 1,8 %, 3 % и 10,8 % пациентов). Следует тщательно дифференцировать периферические отеки, связанные с применением амлодипина, от симптомов прогрессирования левожелудочковой сердечной недостаточности.
- Прочее
Необходимо поддержание гигиены зубов и наблюдение у стоматолога (для предотвращения болезненности, кровоточивости и гиперплазии десен).
Ирбесартан
- Чрезмерное снижение АД у пациентов с гиповолемией и гипонатриемией
Ирбесартан редко вызывал чрезмерное снижение АД у пациентов с артериальной гипертензией без другой сопутствующей патологии. Как и при приеме ингибиторов АПФ, чрезмерное снижение АД с соответствующей симптоматикой может развиться у пациентов с гиповолемией/гипонатриемией (например, в результате интенсивной диуретической терапии, диареи, рвоты, соблюдения диеты с ограничением потребления поваренной соли), а также у пациентов, находящихся на гемодиализе. Гипонатриемия и/или гиповолемия должны быть скорректированы перед началом лечения препаратом Апроваск®, или следует рассмотреть вопрос о применении более низких начальных доз.
- Гипогликемия
Применение ирбесартана может приводить к развитию гипогликемии, особенно у пациентов с артериальной гипертензией, получающих препараты для лечения сахарного диабета. Поэтому может потребоваться коррекция дозы препаратов для лечения сахарного диабета, таких как репаглинид или инсулин.
- Заболеваемость и смертность плода/новорожденного
Хотя опыт применения ирбесартана у беременных женщин отсутствует, сообщалось, что внутриутробное воздействие ингибиторов АПФ, при приеме беременными женщинами во втором и третьем триместрах, может привести к нарушению развития и смерти плода. Препарат Апроваск® противопоказан к применению во время беременности, как и любой другой препарат, который оказывает прямое воздействие на РААС. Если беременность была выявлена во время лечения, применение препарата Апроваск* следует прекратить как можно скорее (см. разделы "Противопоказания", "Применение при беременности и в период грудного вскармливания").
- Влияние на функцию почек
Вследствие ингибирования РААС можно ожидать изменений в функции почек у предрасположенных к этому пациентов. У пациентов с функцией почек, зависящей от активности РААС (пациенты с артериальной гипертензией с двусторонним или односторонним стенозом почечных артерий или пациенты с хронической сердечной недостаточностью Ш-IV функционального класса [по классификации NYHA]), лечение другими препаратами, которые воздействуют на РААС, ассоциировалось с развитием олигурии и/или прогрессирующей азотемией и редко с острой почечной недостаточностью и/или смертью. Нельзя исключить возможности возникновения такого эффекта при применении АРАП, включая ирбесартан.
- Трансплантация почки
Нет клинических данных по применению препарата Апроваск® у пациентов, недавно перенесших трансплантацию почки.
- Гиперкалиемия
Как и при применении других лекарственных препаратов, влияющих на РААС, при лечении препаратом Апроваск® может развиться гиперкалиемия, особенно при наличии почечной недостаточности и/или заболеваний сердца. У таких пациентов рекомендуется контролировать содержание калия в сыворотке крови.
- Стеноз аортального или митрального клапана, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия
Как и при применении других вазодилататоров, при приеме препарата Апроваск® пациентами с аортальны
- Первичный гиперальдостеронизм
Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом обычно не реагируют на гипотензивные препараты, действующие через ингибирование РААС, поэтому применение препарата Апроваск® в таких случаях нецелесообразно.
- Пациенты с ишемической болезнью сердца и/или клинически значимым атеросклерозом сосудов головного мозга
Как и при применении других гипотензивных препаратов, значительное снижение АД у пациентов с ишемической болезнью сердца и/или выраженным атеросклерозом сосудов головного мозга может привести к развитию инфаркта миокарда или инсульта. Лечение таких пациентов должно осуществляться под строгим контролем АД.
- Двойная блокада РААС при одновременном применении ирбесартана с ингибиторами АПФ или с алискиреном
Двойная блокада РААС при применении комбинации ирбесартана с ингибиторами АПФ или алискиреном не рекомендуется, так как имеется повышенный риск развития резкого снижения АД, гиперкалиемии и нарушения функции почек.
Одновременное применение АРАП, в т.ч. ирбесартана, входящего в состав препарата Апроваск®, с препаратами, содержащими алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или почечной недостаточностью умеренной и тяжелой степени (с СКФ < 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела) и не рекомендуется у других пациентов.
Одновременное применение АРАП, в т.ч. ирбесартана, входящего в состав препарата Апроваск®, с ингибиторами АПФ противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов.
- Псориаз
У пациентов с псориазом (в т.ч. в анамнезе) решение о применении препарата должно приниматься только после тщательной оценки соотношения риск/польза ввиду возможного обострения течения псориаза.
- Применение у пациентов пожилого возраста (65 лет и старше)
У пациентов, которые принимали ирбесартан в клинических исследованиях, не наблюдалось какого-либо различия в эффективности или безопасности ирбесартана у пациентов более пожилого возраста (65 лет и старше) по сравнению с пациентами более молодого возраста.
- Применение у детей и подростков младше 18 лет
Безопасность и эффективность у детей и подростков младше 18 лет на настоящий момент не установлены.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами
Амлодипин
Амлодипин может оказывать слабое или умеренное влияние на способность управлять автомобилем или работать с механизмами. Если пациент, получающий амлодипин, испытывает головокружение, головную боль, слабость или тошноту, скорость его реакций может быть замедлена. Рекомендуется соблюдать особую осторожность в начале лечения.
Ирбесартан
Исследования влияния ирбесартана на способность управлять транспортным средством и работать с механизмами не проводились. Согласно фармакодинамическим свойствам ирбесартана, маловероятно влияние на эту способность. При управлении транспортными средствами или работе с механизмами необходимо учитывать возможность возникновения головокружения или чувства усталости на фоне лечения артериальной гипертензии.
Хранить при температуре не выше 30 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
