Показания: Инфаркт миокарда: в дополнение к стандартной терапии с целью снижения риска сер­дечно-сосудистой смертности и заболеваемости у пациентов со стабильной дисфункцией левого желудочка (ФВ ? 40 %) и клиническими признаками сердечной недостаточности после перенесенного инфаркта миокарда. Хроническая сердечная недостаточность: в дополнение к стандартной терапии с целью снижения риска сердечно-сосудистой смертности и заболеваемости у пациентов с хрони­ческой сердечной недостаточностью II функционального класса по классификации NYHA, при дисфункции левого желудочка (ФВ ? 35 %). Противопоказания: Повышенная чувствительность к эплеренону и/или любому из компонентов препарата; клинически значимая гиперкалиемия; содержание калия в сыворотке крови в начале лечения > 5,0 ммоль/л; почечная недостаточность тяжелой степени (клиренс креатинина < 30 мл/мин у паци­ентов с хронической сердечной недостаточностью II функционального класса по клас­сификации NYHA); печеночная недостаточность тяжелой степени (> 9 баллов по классификации Чайлд-Пью); одновременный прием калийсберегающих диуретиков, препаратов калия или мощных ингибиторов изофермента CYP3A4, например, итраконазола, кетоконазола, ритонавира, нелфинавира, кларитромицина, телитромицина и нефазодона; редкие наследственные заболевания, такие как непереносимость лактозы, дефицит лактазы и синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы; детский возраст до 18 лет (вследствие отсутствия данных клинических исследований). С осторожностью: Сахарный диабет 2 типа и микроальбуминурия; применение у пациентов пожилого возраста; нарушения функции почек (КК < 50 мл/мин); одновременное применение эплеренона и ингибиторов АПФ или антагонистов рецеп­торов ангиотензина II; мощных индукторов изофермента CYP3A4; препаратов, содер­жащих литий; циклоспорина или такролимуса; дигоксина и варфарина в дозах, близ­ких к максимальным терапевтическим. Не следует применять тройную комбинацию ингибитора АПФ и антагонистов рецепторов ангиотензина II с эплереноном. Беременность и лактация: Беременность Сведений о применении эплеренона у беременных нет. Препарат следует применять с ос­торожностью и только в тех случаях, когда ожидаемая польза для матери значительно превышает возможный риск для плода/ребенка. Период грудного вскармливания Сведений о выведении эплеренона после приема внутрь с грудным молоком нет. Возмож­ные нежелательные эффекты эплеренона на новорожденных, находящихся на грудном вскармливании, неизвестны, поэтому целесообразно или прекратить кормление грудью, или отменить препарат, в зависимости от его важности для матери. Фертильность: В доклинических исследованиях также было показано, что в дозах до 300 мг/кг воздейст­вия эплеренона на фертильность половозрелых особей крыс не обнаружено. Клинические данные о воздействии на репродуктивную функцию у человека отсутствуют.

Состав: Одна таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит: Действующее вещество: эплеренон - 25 мг, 50 мг. Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая (тип 102), кроскармеллоза натрия, гипромеллоза, натрия лаурилсульфат, тальк, магния стеарат. Пленочная оболочка: Опадрай желтый (YS-1-12524-А) [гипромеллоза, титана диоксид, макрогол 400, полисорбат 80, краситель железа оксид желтый, краситель железа оксид красный]. Форма выпуска и дозировка: Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 25 мг, 50 мг.

Внутрь, независимо от времени приема пищи. Для индивидуального подбора дозы можно применять дозировки 25 и 50 мг. Общие рекомендации Содержание калия в сыворотке крови следует определять до назначения эплеренона, в те­чение первой недели и через 1 мес после начала терапии или при изменении дозы препа­рата. В дальнейшем также необходимо периодически контролировать содержание калия в сыворотке крови. Инфаркт миокарда Лечение следует начинать с дозы 25 мг 1 раз в сутки и увеличивать ее до 50 мг 1 раз в су­тки через 4 недели с учетом содержания калия в сыворотке крови (см. таблицу 1). Рекомендуемая поддерживающая доза препарата составляет 50 мг 1 раз в сутки. Хроническая сердечная недостаточность II ФК по классификации NYHA Лечение следует начинать с дозы 25 мг 1 раз в сутки и увеличивать ее до 50 мг 1 раз в су­тки через 4 недели с учетом содержания калия в сыворотке крови (см. таблицу 1). Максимальная суточная доза составляет 50 мг. После временного прекращения приема препарата в связи с повышением содержания калия в сыворотке крови до и более 6,0 ммоль/л, терапию препаратом можно возобновить в дозе 25 мг через день, когда со­держание калия в сыворотке крови составит < 5,0 ммоль/л. Особые группы пациентов Пациенты пожилого возраста Коррекции начальной дозы у пациентов пожилого возраста не требуется. В связи с воз­растным снижением функции почек у пациентов пожилого возраста повышается риск раз­вития гиперкалиемии, особенно при наличии сопутствующих заболеваний, способствую­щих увеличению концентраций эплеренона в сыворотке крови, в частности при наруше­нии функции печени от легкой до умеренной степени тяжести. Рекомендуется периодиче­ски определять содержание калия в сыворотке крови (см. таблицу 1, а также разделы «Особые указания» и «С осторожностью»). Пациенты с нарушением функции почек Коррекции начальной дозы у пациентов с легкой степенью нарушения функции почек не требуется. Степень гиперкалиемии увеличивается при ухудшении функции почек. Реко­мендуется периодически определять содержание калия в сыворотке крови (см. таблицу 1, а также раздел «Особые указания»). Эплеренон не удаляется при гемодиализе. У пациен­тов с ХСН II ФК по классификации NYHA и нарушениями функции почек средней степе­ни тяжести (КК 30-60 мл/мин) следует начинать терапию с дозы 25 мг через день с после­дующей коррекцией дозы в зависимости от содержания калия в сыворотке крови (см. таб­лицу 1). У пациентов с тяжелой недостаточностью функции почек (КК < 30 мл/мин) применение препарата противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). Опыта применения эплеренона у пациентов с сердечной недостаточностью после перене­сенного ИМ и КК < 50 мл/мин нет. Следует с осторожностью применять препарат Эпле­ренон у таких пациентов (см. раздел «С осторожностью»). У пациентов с КК < 50 мл/мин применение эплеренона в дозе выше 25 мг 1 раз в сутки не исследовалось (также см. раздел «Особые указания»). Пациенты с нарушением функции печени Коррекции начальной дозы у пациентов с нарушениями функции печени от легкой до умеренной степени тяжести не требуется. Учитывая увеличение концентрации эплеренона у таких пациентов, рекомендуется регулярно контролировать содержание калия в сыво­ротке крови, особенно у пациентов пожилого возраста (см. раздел «Особые указания»). Применение препарата Эплеренон у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). Сопутствующая терапия При одновременном применении препаратов, оказывающих слабое или умеренно выра­женное ингибирующее действие на изофермент CYP3A4, например, эритромицина, саквинавира, амиодарона, дилтиазема, верапамила и флуконазола, лечение эплереноном сле­дует проводить в дозе 25 мг 1 раз в сутки (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарст­венными средствами»).

Взаимодействия: Фармакодинамическое взаимодействие Калийсберегающие диуретики и препараты калия: учитывая повышенный риск развития гиперкалиемии, эплеренон не следует назначать пациентам, получающим калийсбере­гающие диуретики и препараты калия (см. раздел «Противопоказания»). Калийсберегаю­щие диуретики могут усилить эффекты гипотензивных средств и других диуретиков. Препараты, содержащие литий: взаимодействие эплеренона с препаратами лития не изучалось. Однако у пациентов, получавших препараты лития в сочетании с диуретиками и ингибиторами АПФ, описаны случаи повышения концентрации и интоксикации литием. Следует избегать одновременного применения эплеренона и препаратов лития. Если по­добная комбинация необходима, целесообразно контролировать концентрации лития в плазме крови. Циклоспорин, такролимус: циклоспорин и такролимус могут вызвать нарушения функции почек и повысить риск развития гиперкалиемии. Следует избегать одновременного при­менения эплеренона и циклоспорина или такролимуса. Если во время лечения эплереноном потребуется назначение циклоспорина или такролимуса, рекомендуется тщательно контролировать содержание калия в сыворотке крови и функцию почек (см. раздел «Осо­бые указания»). Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП): лечение НПВП может при­вести к острой почечной недостаточности за счет прямого подавления клубочковой фильтрации, особенно у пациентов группы риска (пациенты пожилого возраста и/или па­циенты с дегидратацией). При совместном применении этих средств до начала и во время лечения необходимо обеспечивать адекватный водный режим и контролировать функцию почек. Триметоприм: одновременное применение триметоприма с эплереноном повышает риск развития гиперкалиемии. Рекомендуется контролировать содержание калия в сыворотке крови и функцию почек, особенно у пациентов с почечной недостаточностью и у пациен­тов пожилого возраста. Ингибиторы АПФ и антагонисты рецепторов ангиотензина II: при применении эплере­нона с ингибиторами АПФ или антагонистами рецепторов ангиотензина II следует тща­тельно контролировать содержание калия в сыворотке крови. Подобная комбинация мо­жет привести к увеличению риска развития гиперкалиемии, особенно у пациентов с на­рушением функции почек, в т.ч. у пациентов пожилого возраста. Не следует применять тройную комбинацию ингибитора АПФ и антагонистов рецепторов ангиотензина II с эп­лереноном. Алъфа1-адреноблокаторы (празозин, альфузозин): при одновременном применении альфа1-адреноблокаторов с эплереноном может усилиться антигипертензивное действие и/или увеличиться риск развития ортостатической гипотензии, в связи с чем, рекоменду­ется контролировать АД, особенно при изменении положения тела. Трициклические антидепрессанты, нейролептики, амифостин, баклафен: при одновре­менном применении этих средств с эплереноном может усилиться антигипертензивный эффект или увеличиться риск развития ортостатической гипотензии. Глюкокортикоиды, тетракозактид: одновременное применение этих средств с эплере­ноном может привести к задержке натрия и жидкости. Фармакокинетические взаимодействия Исследования in vitro свидетельствуют о том, что эплеренон не ингибирует изоферменты CYP1A2, CYP2C19, CYP2C9, CYP2D6 или CYP3A4. Эплеренон не является субстратом или ингибитором гликопротеина Р. Дигоксин: AUC дигоксина при одновременном применении с эплереноном увеличивается на 16 % (90 % ДИ: 4-30 %). Необходимо соблюдать осторожность, если дигоксин приме­няется в дозах, близких к максимальным терапевтическим. Варфарин: клинически значимого фармакокинетического взаимодействия с варфарином не выявлено. Необходимо соблюдать осторожность, если варфарин применяется в дозах, близких к максимальным терапевтическим. Субстраты изофермента CYP3A4: в специальных исследованиях признаков фармакоки­нетического взаимодействия эплеренона с субстратами изофермента CYP3A4, например, мидазоламом и цизапридом, выявлено не было. Ингибиторы изофермента CYP3А4 Сильные ингибиторы изофермента CYP3A4: при применении эплеренона со средствами, ингибирующими изофермент CYP3A4, возможно значимое фармакокинетическое взаимо­действие. Сильный ингибитор изофермента CYP3A4 (кетоконазол 200 мг 2 раза в сутки) вызывал увеличение AUC эплеренона на 441 %. Одновременное применение эплеренона с сильными ингибиторами изофермента CYP3A4, такими как кетоконазол, итраконазол, ритонавир, нелфинавир, кларитромицин, телитромицин и нефазадон, противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). Слабые и умеренные ингибиторы изофермента CYP3A4: одновременное применение с эритромицином, саквинавиром, амиодароном, дилтиаземом, верапамилом и флуконазолом сопровождалось значимым фармакокинетическим взаимодействием (степень увеличения AUC от 98 до 187 %). При одновременном применении этих средств с эплереноном доза последнего не должна превышать 25 мг в сутки (см. раздел «Способ применения и дозы»). Индукторы изофермента CYP3A4 Одновременный прием препаратов, содержащих Зверобой продырявленный (St John's Wort, сильный индуктор изофермента CYP3A4) с эплереноном вызывал снижение AUC последнего на 30 %. При применении более сильных индукторов изофермента CYP3A4, таких как рифампицин, возможно более выраженное снижение AUC эплеренона. Учиты­вая возможное снижение эффективности эплеренона, одновременное применение сильных индукторов изофермента CYP3A4 (рифампицина, карбамазепина, фенитоина, фенобарби­тала, препаратов, содержащих Зверобой продырявленный) не рекомендуется (см. раздел «Особые указания»). Антациды На основании фармакокинетического клинического исследования значительного взаимо­действия антацидов с эплереноном при их одновременном применении не предполагается. Побочные эффекты: Классификация побочных реакций по органам и системам с указанием частоты их воз­никновения: очень часто (?1/10), часто (?1/100 и <1/10), нечасто (?1/1000 и <1/100), редко (?1/10000 и <1/1000), очень редко (<1/10000), в т. ч. отдельные сообщения, частота неиз­вестна (частота не может быть оценена на основе имеющихся данных). Инфекционные и паразитарные заболевания: нечасто - пиелонефрит, инфекции, фарин­гит. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: нечасто - эозинофилия. Нарушения со стороны эндокринной системы: нечасто - гипотиреоз. Нарушения со стороны обмена веществ и питания: часто - гиперкалиемия, гиперхоле­стеринемия; нечасто - гипертриглицеридемия, дегидратация, гипонатриемия. Нарушения психики: часто - бессонница. Нарушения со стороны нервной системы: часто - головокружение, обморок, головная боль; нечасто - гипестезия. Нарушения со стороны сердца: часто - фибрилляция предсердий, левожелудочковая не­достаточность; нечасто - тахикардия. Нарушения со стороны сосудов: часто - выраженное снижение АД; нечасто - ортоста­тическая гипотензия, тромбоз артерий нижний конечностей. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто - кашель. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - диарея, тошнота, запор, рвота; нечасто - метеоризм. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто - холецистит. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто - кожный зуд, кожная сыпь; нечасто - повышенное потоотделение, ангионевротический отек. Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто - боль в спине, судороги в икроножных мышцах ног; нечасто - мышечно-скелетные боли. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: часто - нарушение функции по­чек. Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: нечасто - гинекомастия. Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто - астения; нечасто - недо­могание. Лабораторные и инструментальные данные: часто - повышение концентрации мочеви­ны, креатинина; нечасто - снижение экспрессии рецептора эпидермального фактора рос­та, повышение концентрации глюкозы в сыворотке крови. Условия хранения: Хранить при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте Особые указания: Гиперкалиемия При лечении эплереноном может развиться гиперкалиемия, которая обусловлена его ме­ханизмом действия. В начале лечения и при изменении дозы препарата у всех пациентов следует контролировать содержание калия в сыворотке крови. В дальнейшем периодиче­ский контроль содержания калия в сыворотке крови рекомендуется проводить пациентам с повышенным риском развития гиперкалиемии, например, пациентам пожилого возраста, пациентам с почечной недостаточностью (см. раздел «Способ применения и дозы») и па­циентам с сахарным диабетом. Учитывая повышенный риск развития гиперкалиемии, на­значение препаратов калия после начала лечения эплереноном не рекомендуется. Сниже­ние дозы эплеренона приводит к снижению содержания калия в сыворотке крови. В одном исследовании добавление гидрохлоротиазида к эплеренону препятствовало увеличению содержания калия в сыворотке крови. Нарушение функции почек У пациентов с нарушениями функции почек, в том числе диабетической микроальбуми­нурией, рекомендуется регулярно контролировать содержание калия в сыворотке крови. Риск развития гиперкалиемии увеличивается при снижении функции почек. Хотя число пациентов с сахарным диабетом 2 типа и микроальбуминурией в исследовании было ог­раниченными, тем не менее, в этой небольшой выборке было отмечено увеличение часто­ты гиперкалиемии (см. раздел «С осторожностью»). В связи с этим у таких пациентов ле­чение следует проводить с осторожностью. Эплеренон не удаляется при гемодиализе. Применение препарата Эплеренон противопоказано при тяжелой почечной недостаточно­сти. Нарушение функции печени У пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции печени (5-6 и 7-9 баллов по классификации Чайлд-Пью) увеличения содержания калия в сыворотке крови > 5,5 ммоль/л выявлено не было. В связи с повышенной экспозицией эплеренона у паци­ентов с легкими или умеренными нарушениями функции печени следует проводить час­тый и регулярный контроль содержания калия в сыворотке крови, особенно у пациентов пожилого возраста. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени эплеренон не изучался, поэтому его применение противопоказано. Индукторы изофермента CYP3A4 Одновременное применение препарата Эплеренон с сильными индукторами изофермента CYP3A4 не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными сред­ствами»). Циклоспорин, такролимус, препараты, содержащие литий Во время лечения препаратом Эплеренон следует избегать применения этих средств (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Лактоза Препарат Эплеренон содержат лактозу. Пациенты с такими редкими врожденными забо­леваниями, как непереносимость лактозы, врожденная недостаточность лактазы и нару­шение всасывания глюкозы-галактозы не должны применять данный препарат. Натрий Данный лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на одну таблет­ку, то есть по сути не содержит натрия. Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами: Эффекты эплеренона на способность управлять транспортными средствами и механизма­ми не изучались. Однако, упитывая возможность эплеренона вызывать головокружения и обморочные состояния, следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами на фоне приема препарата