Лориста н таб п/об/пл 12,5мг + 100мг №90 (Гидрохлоротиазид + Лозартан)

Показания: Препарат Лориста® Н 100 показан к применению у взрослых. - Артериальная гипертензия (пациентам, которым показана комбинированная терапия). - Снижение риска ассоциированной сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка, проявляющееся совокупным снижением частоты сердечно-сосудистой смертности, частоты инсульта и инфаркта миокарда. Противопоказания: - Гиперчувствительность к гидрохлоротиазиду, лозартану и/или к любому из вспомогательных веществ препарата. - Гиперчувствительность к другим производным сульфонамида. - Анурия. - Тяжелые нарушения функции почек (КК менее 30 мл/мин). - Тяжелые нарушения функции печени. - Беременность и период грудного вскармливания (см. раздел "Применение при беременности и в период грудного вскармливания"). - Детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения не установлены). - Одновременное применение с алискиреном и препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела) (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами"). - Одновременное применение с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) у пациентов с диабетической нефропатией. - Рефрактерная гипокалиемия. - Рефрактерная гипонатриемия. - Рефрактерная гиперкальциемия. - Редко встречающая наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция. С осторожностью Двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки, гиперкалиемия, состояния после трансплантации почки (отсутствует опыт применения), аортальный или митральный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия (ГОКМП), ХСН с сопутствующим тяжелым нарушением функции почек, тяжелая ХСН (IV функционального класса по классификации NYHA), ХСН с угрожающими жизни аритмиями, ишемическая болезнь сердца (ИБС), цереброваскулярные заболевания, первичный гиперальдостеронизм, ангионевротический отек в анамнезе, артериальная гипотензия, нарушение функции печени, нарушение функции почек, нарушение водно-электролитного баланса, пациенты со сниженным ОЦК (например, получающие лечение большими дозами диуретиков) в связи с возможностью возникновения симптоматической артериальной гипотензии, гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия, одновременное применение лекарственных препаратов, которые могут вызывать полиморфную желудочковую тахикардию типа "пируэт" или увеличивать продолжительность интервала QT на ЭКГ, одновременное применение лекарственных препаратов, способных вызывать гипокалиемию, сердечных гликозидов, аллергические реакции на пенициллин в анамнезе, гиперпаратиреоз, гиперурикемия, подагра, немеланомный рак кожи (НМРК) в анамнезе (см. раздел "Особые указания"). Применение при беременности и в период грудного вскармливания Беременность - Гидрохлоротиазид Существует ограниченный опыт применения гидрохлоротиазида во время беременности (особенно в I триместре). Доклинических данных недостаточно. Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер и определяется в пуповинной крови. Учитывая механизм фармакологического действия гидрохлоротиазида, его применение во II и III триместрах беременности может нарушать фетоплацентарную перфузию и приводить к развитию у плода и новорожденного таких осложнений, как желтуха, нарушение водно-электролитного баланса и тромбоцитопения. Описаны случаи развития тромбоцитопении у новорожденных, матери которых получали тиазидные диуретики. Применение гидрохлоротиазида во время беременности противопоказано. Гидрохлоротиазид нельзя применять для лечения гестозов второй половины беременности (отеки, /АГ или преэклампсия), так как он увеличивает риск снижения ОЦК и плацентарной гипоперфузии, но не оказывает благоприятного влияния на течение указанных осложнений беременности. Диуретики не предотвращают развитие гестозов. - Лозартан Несмотря на отсутствие опыта применения лозартана у беременных, доклинические исследования на животных показали, что прием лозартана приводит к развитию серьезных эмбриональных и неонатальных повреждений и гибели плода или потомства. Считается, что механизм данных явлений обусловлен воздействием на РААС. Почечная перфузия у плода, зависящая от развития РААС, появляется во II триместре, поэтому риск для плода возрастает, если комбинация гидрохлоротиазид + лозартан применяется во II и в III триместре беременности. Применение лекарственных средств, воздействующих на РААС, во II и в III триместре беременности снижает функцию почек плода и увеличивает заболеваемость и смертность плода и новорожденных. Развитие олигогидрамниона может быть ассоциировано с гипоплазией легких у плода и деформацией скелета. Возможные нежелательные явления у новорожденных включают гипоплазию костей черепа, анурию, артериальную гипотензию, почечную недостаточность и летальный исход. Указанные выше нежелательные исходы обычно обусловлены применением лекарственных средств, воздействующих на РААС, во II и III триместрах беременности. Большинство эпидемиологических исследований по изучению развития аномалий плода после применения гипотензивных лекарственных средств в I триместре беременности не выявили различий между лекарственными средствами, воздействующими на РААС, и другими гипотензивными средствами. При назначении гипотензивной терапии беременным женщинам важно оптимизировать возможные исходы для матери и плода. В случае, если невозможно подобрать альтернативную терапию взамен терапии лекарственными средствами, воздействующими на РААС, необходимо проинформировать пациентку о возможном риске терапии для плода. Необходимо проведение периодических ультразвуковых исследований с целью оценки интраамниотического пространства. - Гидрохлоротиазид + лозартан Применение препарата Лориста® Н 100 противопоказано при беременности. Лекарственные препараты, воздействующие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС), могут стать причиной серьезных повреждений и гибели плода, поэтому при диагностировании беременности комбинация гидрохлоротиазид + лозартан должна быть сразу отменена. При выявлении олигогидрамниона необходимо прекратить прием комбинации гидрохлоротиазид + лозартан, если только она не является жизненно необходимой для матери. В зависимости от срока беременности необходимо проведение соответствующих тестов плода. Пациентки и врачи должны знать, что олигогидрамнион может не выявляться до появления необратимых повреждений плода. Необходимо тщательное наблюдение за новорожденными, чьи матери принимали комбинацию гидрохлоротиазид + лозартан во время беременности, с целью контроля артериальной гипотензии, олигурии и гиперкалиемии. Период грудного вскармливания - Гидрохлоротиазид Гидрохлоротиазид проникает в материнское молоко, в связи с чем его применение в период грудного вскармливания противопоказано. Если применение гидрохлоротиазида является абсолютно необходимым, то следует прекратить грудное вскармливание. - Лозартан Неизвестно, выделяется ли лозартан с грудным молоком. - Гидрохлоротиазид + лозартан Применение препарата Лориста® Н100 противопоказано в период грудного вскармливания. Так как многие лекарственные средства выделяются с грудным молоком и существует риск развития возможных неблагоприятных эффектов у ребенка, находящегося на грудном вскармливании, следует принять решение о прекращении грудного вскармливания или об отмене препарата с учетом необходимости его приема для матери.

Действующие вещества: гидрохлоротиазид - 12,5мг, лозартан калия - 100мг. Форма выпуска: 1. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 12,5мг + 100мг №90; 2. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 12,5мг + 100мг №30.

Внутрь, независимо от приема пиши, запивая достаточным количеством воды. Препарат Лориста® Н 100 можно применять одновременно с другими гипотензивными средствами. Артериальная гипертензия - Артериальная гипертензия Рекомендуемая доза - 1 таблетка препарата Лориста® Н 100 (гидрохлоротиазид 12,5 мг + лозартан 100 мг) один раз в сутки. Препарат Лориста® Н 100 назначают пациентам без адекватного терапевтического ответа на прием 1 таблетки препарата Лориста® Н (гидрохлоротиазид 12,5 мг + лозартан 50 мг) один раз в сутки в течение 2-4 недель. Как правило, антигипертензивный эффект достигается в течение 3 недель после начала терапии. При отсутствии терапевтического эффекта доза препарата Лориста® Н (гидрохлоротиазид 12,5 мг + лозартан 50 мг) может быть увеличена до 2 таблеток один раз в сутки. Максимальная суточная доза - 2 таблетки препарата Лориста® Н (гидрохлоротиазид 12,5 мг + лозартан 50 мг) один раз в сутки или 1 таблетка препарата Лориста® Н100 (гидрохлоротиазид 12,5 мг + лозартан 100 мг). - Снижение риска ассоциированной сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов с артериальной гипертензией (АГ) и гипертрофией левого желудочка, проявляющееся совокупным снижением частоты сердечно-сосудистой смертности, частоты инсульта и инфаркта миокарда Рекомендуемая доза - 1 таблетка препарата Лориста® Н 100 (гидрохлоротиазид 12,5 мг + лозартан 100 мг) один раз в сутки. Препарат Лориста® Н 100 назначают пациентам, у которых не удается достичь целевых значений уровня артериального давления (АД) на фоне приема 1 таблетки препарата Лориста® Н (гидрохлоротиазид 12,5 мг + лозартан 50 мг) один раз в сутки. В случае необходимости нужно увеличить дозу до 2 таблеток Лориста® Н (гидрохлоротиазид 12,5 мг + лозартан 50 мг) (всего 25 мг гидрохлоротиазида и 100 мг лозартана) один раз в сутки. Особые группы пациентов Препарат Лориста® Н100 (гидрохлоротиазид 12,5 мг + лозартан 100 мг) не должен применяться для начальной терапии у пациентов с умеренным нарушением функции почек (КК 30-50 мл/мин). Препарат Лориста® Н 100 не рекомендуется пациентам, находящимся на гемодиализе. Препарат Лориста® Н 100 не должен применяться у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (КК менее 30 мл/мин) (см. раздел "Противопоказания"). - Применение у пациентов со сниженным объемом циркулирующей крови (ОЦК) Препарат Лориста® Н100 (гидрохлоротиазид 12,5 мг + лозартан 100 мг) не должен применяться для начальной терапии у пациентов со сниженным ОЦК. - Применение у пациентов с нарушением функции печени Применение препарата Лориста® Н 100 (гидрохлоротиазид 12,5 мг + лозартан 100 мг) противопоказано пациентам с нарушением функции печени тяжелой степени (см. раздел "Противопоказания"). - Применение у пациентов пожилого возраста Препарат Лориста® Н100 (гидрохлоротиазид 12,5 мг + лозартан 100 мг) не должен применяться на начальном этапе терапии у пациентов пожилого возраста. Дети Безопасность и эффективность применения препарата у детей в возрасте от 0 до 18 лет не установлены. Данные отсутствуют.

Взаимодействия: I. Гидрохлоротиазид 1. Нерекомендуемые сочетания лекарственных препаратов - Препараты лития При одновременном применении гидрохлоротиазида и препаратов лития снижается почечный клиренс лития, что может привести к повышению концентрации лития в плазме крови и увеличению его токсичности. При необходимости одновременного применения гидрохлоротиазида следует тщательно подбирать дозу препаратов лития, регулярно контролировать концентрацию лития в плазме крови и соответствующим образом подбирать дозу препарата. 2. Сочетания лекарственных препаратов, требующие особого внимания - Препараты, способные вызывать полиморфную желудочковую тахикардию типа "пируэт" Следует с особой осторожностью применять гидрохлоротиазид одновременно с такими препаратами, как: а) антиаритмические лекарственные препараты IA класса (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид, прокаинамид); б) антиаритмические лекарственные препараты III класса (дофетилид, ибутилид, бретилия тозилат), соталол, дронедарон, амиодарон; в) другие (неантиаритмические) лекарственные средства, такие как: - нейролептики: фенотиазины (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин, флуфеназин), бензамиды (амисульприд, сультоприд, сульпирид, тиаприд), бутирофеноны (дроперидол, галоперидол), пимозид, сертиндол; - антидепрессанты: трициклические антидепрессанты, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) (циталопрам, эсциталопрам); антибактериальные средства: фторхинолоны (левофлоксацин, моксифлоксацин, спарфлоксацин, ципрофлоксацин), макролиды (эритромицин при внутривенном (в/в) введении, азитромицин, кларитромицин, рокситромицин, спирамицин), ко-тримоксазол; - противогрибковые средства: азолы (вориконазол, итраконазол, кетоконазол, флуконазол); - противомалярийные средства (хинин, хлорохин, мефлохин, галофантрин, лумефантрин); - противопротозойные средства (пентамидин при парентеральном введении); - антиангинальные средства (ранолазин, бепридил); - противоопухолевые средства (вандетаниб, мышьяка триоксид, оксалиплатин, такролимус); - противорвотные средства (домперидон, ондансетрон); - средства, влияющие на моторику ЖКТ (цизаприд); - антигистаминные средства (астемизол, терфенадин, мизоластин); - прочие лекарственные средства (анагрелид, вазопрессин, дифеманила метилсульфат, кетансерин, пробукол, пропофол, севофлуран, терлипрессин, теродилин, цилостазол). В связи с увеличением риска желудочковых аритмий, особенно полиморфной желудочковой тахикардии типа "пируэт" (фактор риска - гипокалиемия) следует определить содержание калия в плазме крови и при необходимости корректировать его до начала комбинированной терапии гидрохлоротиазидом с указанными выше препаратами. Необходим контроль клинического состояния пациента, содержания электролитов плазмы крови и показателей ЭКГ. У пациентов с гипокалиемией необходимо применять препараты, не вызывающие полиморфную желудочковую тахикардию типа "пируэт". - Лекарственные средства, способные увеличивать продолжительность интервала QT Одновременное применение гидрохлоротиазида с лекарственными препаратами, способными увеличивать продолжительность интервала QT, должно основываться на тщательной оценке для каждого пациента соотношения ожидаемой пользы и потенциального риска (возможно увеличение риска развития полиморфной желудочковой тахикардии типа "пируэт"). При применении таких комбинаций необходимо регулярно регистрировать ЭКГ (для выявления удлинения интервала QT), а также контролировать содержание калия в плазме крови. - Препараты, способные вызывать гипокалиемию: амфотерицин В (при в/в введении), глюко- и минералокортикостероиды (при системном применении), тетракозактид (адренокортикотропный гормон [АКТГ]), глицирризиновая кислота (карбеноксолон, препараты, содержащие корень солодки), слабительные средства, стимулирующие моторику кишечника Увеличение риска развития гипокалиемии при одновременном применении с гидрохлоротиазидом (аддитивный эффект). Необходим регулярный контроль содержания калия в плазме крови, при необходимости - его коррекция. На фоне терапии гидрохлоротиазидом рекомендуется применять слабительные средства, не стимулирующие моторику кишечника. - Сердечные гликозиды Гипокалиемия и гипомагниемия, обусловленные действием тиазидных диуретиков, усиливают токсичность сердечных гликозидов. При одновременном применении гидрохлоротиазида и сердечных гликозидов следует регулярно контролировать содержание калия в плазме крови, показатели ЭКГ, и при необходимости корректировать терапию. 3. Сочетания лекарственных препаратов. требующие внимания - Другие гипотензивные препараты Потенцирование антигипертензивного действия гидрохлоротиазида (аддитивный эффект). Может появиться необходимость в коррекции дозы одновременно назначенных гипотензивных препаратов. Рекомендуется прекратить прием гидрохлоротиазида за 2-3 дня до начала терапии АРА II для предотвращения развития симптоматической артериальной гипотензии. Если это невозможно, то следует снизить начальную дозу АРА II. - Этанол, барбитураты, антипсихотические средства (нейролептики), антидепрессанты, анксиолитики, наркотические анальгетики и средства для общей анестезии Возможно усиление антигипертензивного действия гидрохлоротиазида и потенцирование ортостатической гипотензии (аддитивный эффект). - Недеполяризирующие миорелаксанты (например, тубокурарин) Возможно усиление эффекта недеполяризирующих миорелаксантов. - Адреномиметики (прессорные амины) Гидрохлоротиазид может снижать эффект адреномиметиков, таких как эпинефрин (адреналин) и норэпинефрин (норадреналин). - Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) и высокие дозы ацетилсалициловой кислоты (> 3 г/сутки) НПВП могут снижать диуретическое и антигипертензивное действия гидрохлоротиазида. При одновременном применении существует риск развития острой почечной недостаточности вследствие снижения СКФ. Гидрохлоротиазид может усиливать токсическое действие высоких доз салицилатов на центральную нервную систему. - Гипогликемические средства для приема внутрь и инсулин Тиазидные диуретики влияют на толерантность к глюкозе (возможно развитие гипергликемии) и снижают эффективность гипогликемических средств (может потребоваться коррекция дозы гипогликемических средств). Следует с осторожностью одновременно применять гидрохлоротиазид и метформин в связи с риском развития лактоацидоза на фоне нарушения функции почек, вызванного гидрохлоротиазидом. - Бета-адреноблокаторы, диазоксид Одновременное применение тиазидных диуретиков (включая гидрохлоротиазид) с бета- адреноблокаторами или диазоксидом может увеличивать риск развития гипергликемии. - Лекарственные препараты, применяющиеся для лечения подагры (пробенецид, сульфинпиразон, аллопуринол) Может потребоваться коррекция дозы урикозурических лекарственных средств, так как гидрохлоротиазид увеличивает концентрацию мочевой кислоты в сыворотке крови. Тиазидные диуретики могут увеличивать частоту развития реакций гиперчувствительности к аллопуринолу. - Амантадин Тиазидные диуретики (включая гидрохлоротиазид) могут снижать клиренс амантадина, приводить к повышению концентрации амантадина в плазме крови и увеличивать риск его нежелательных эффектов. - Антихолинергические препараты (холиноблокаторы) Антихолинергические препараты (например, атропин, бипериден) увеличивают биодоступность тиазидных диуретиков за счет снижения моторики ЖКТ и скорости опорожнения желудка. - Цитотоксические (противоопухолевые) препараты Тиазидные диуретики уменьшают почечную экскрецию цитотоксических лекарственных средств (например, циклофосфамид и метотрексат) и потенцируют их миелосупрессивное действие. - Метилодпа Описаны случаи гемолитической анемии при одновременном применении гидрохлоротиазида и метилдопы. - Противоэпилептические препараты (карбамазепин, окскарбазепин, топирамат) Риск развития симптоматической гипонатриемии. При одновременном применении гидрохлоротиазида и карбамазепина необходимо наблюдение за состоянием пациента и контроль содержания натрия в сыворотке крови. При одновременном применении гидрохлоротиазида и топирамата также следует контролировать содержание топирамата в сыворотке крови, при необходимости назначать препараты калия или корректировать дозу топирамата. - СИОЗС При одновременном применении с тиазидными диуретиками возможно потенцирование гипонатриемии. Необходим контроль содержания натрия в плазме крови. - Циклоспорин При одновременном применении тиазидных диуретиков и циклоспорина увеличивается риск развития гиперурикемии и обострения подагры. - Пероральные антикоагулянты Тиазидные диуретики могут уменьшать эффект пероральных антикоагулянтов. - Йодсодержащие контрастные вещества Обезвоживание организма на фоне приема тиазидных диуретиков увеличивает риск развития острой почечной недостаточности, особенно при применении высоких доз йодсодержащих контрастных веществ. Перед применением йодсодержащих контрастных веществ необходимо компенсировать потерю жидкости. - Препараты кальция При одновременном применении возможно повышение содержания кальция в плазме крови и развитие гиперкальциемии вследствие снижения выведения ионов кальция почками. Если необходимо одновременное назначение кальцийсодержащих лекарственных средств, то следует контролировать содержания кальция в плазме крови и корректировать дозу препаратов кальция. - Анионные обменные смолы (колестирамин и колестипол) Анионные обменные смолы уменьшают абсорбцию гидрохлоротиазида. Однократные дозы колестирамина и колестипола уменьшают всасывание гидрохлоротиазида в ЖКТ на 85 % и 43 % соответственно. II. Лозартан В клинических исследованиях не выявлено клинически значимых взаимодействий лозартана с гидрохлоротиазидом, дигоксином, варфарином, циметидином, фенобарбиталом, кетоконазолом и эритромицином. Рифампицин и флуконазол снижают концентрацию активного метаболита (данное взаимодействие клинически не изучено). Одновременное применение с калийсберегающими диуретиками (спиронолактон, эплеренон, триамтерен, амилорид), препаратами калия или калийсодержащими заменителями поваренной соли, а также применение других препаратов, способствующих повышению содержания калия в плазме крови (например, препараты, содержащие триметоприм), увеличивает риск развития гиперкалиемии. НПВП, в том числе селективные ингибиторы ЦОГ-2, могут снижать эффект диуретиков и других гипотензивных средств, включая лозартан. Антигипертензивный эффект лозартана, как и других гипотензивных средств, может быть снижен при применении индометацина. Одновременное применение АРА II или диуретиков с НПВП может быть причиной повышенного риска ухудшения функции почек, в том числе острой почечной недостаточности, и повышения содержания калия в плазме крови, особенно у пациентов с исходными нарушениями функции почек. Комбинированное лечение следует назначать с осторожностью, особенно у пациентов пожилого возраста. Следует обеспечивать адекватную гидратацию пациентов и контролировать функцию почек после начала комбинированного лечения и периодически в процессе лечения. У некоторых пациентов с нарушениями функции почек, получающих лечение НПВП, в том числе селективными ингибиторами ЦОГ-2, одновременное применение zAPzA II может усугубить нарушение функции почек. Эти эффекты обычно носят обратимый характер. - Двойная блокада РААС Одновременное применение zAPz\ II с препаратами, содержащими алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела) и не рекомендуется у других пациентов. Одновременное применение zAPzA II с ингибиторами АПФ противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов. По данным клинических исследований было доказано, что двойная блокада РААС за счет одновременного применения ингибиторов АПФ, АРА II или алискирена связана с более высокой частотой встречаемости нежелательных явлений, таких как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (включая острую почечную недостаточность), по сравнению с монотерапией препаратом, воздействующим на РААС. Возможно снижение выведения ионов лития. Поэтому при одновременном применении АРАП с солями лития следует тщательно контролировать сывороточные концентрации лития. - Другие препараты, вызывающие снижение АД, такие как трициклические антидепрессанты, нейролептики, баклофен, амифостин: одновременное применение лозартана с этими препаратами может повышать риск развития артериальной гипотензии. Побочные эффекты: Классификация частоты развития побочных эффектов, рекомендуемая Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ): очень часто >=1/10 часто от >=1/100 до <1/10 нечасто от >=1/1000 до <1/100 редко от >=1/10000 до <1/1000 очень редко <1/10000 частота неизвестна - не может быть оценена на основе имеющихся данных. В клинических исследованиях с применением комбинации гидрохлоротиазид + лозартан не наблюдалось нежелательных реакций, характерных для данного комбинированного препарата. Нежелательные реакции ограничивались теми, о которых уже сообщалось при применении лозартана и/или гидрохлоротиазида в отдельности. В контролируемых клинических исследованиях при лечении эссенциальной /АГ головокружение было единственной связанной с приемом препарата нежелательной реакцией, частота которой превышала таковую при применении плацебо, у 1 % или более пациентов, применявших комбинацию гидрохлоротиазид + лозартан. Гидрохлоротиазид+Лозартан Нежелательные реакции, связанные с применением гидрохлоротиазида, лозартана и их фиксированной комбинации гидрохлоротиазид + лозартан: - Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: редко - гепатит. - Лабораторные и инстру ментальные данные: редко - гиперкалиемия, повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) в плазме крови. Гидрохлоротиазид - Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: нечасто - агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия, лейкопения, пурпура, тромбоцитопения. - Нарушения со стороны иммунной системы: редко - анафилактическая реакция. - Нарушения со стороны обмена веществ и питания: нечасто - анорексия, гипергликемия, гиперурикемия, нарушения водно-электролитного баланса (в частности гипокалиемия и гипонатриемия, гипомагниемия и гипохлоремия, а также гиперкальциемия). Лечение тиазидами может снижать толерантность к глюкозе, латентно протекающий сахарный диабет может манифестировать. очень редко - метаболический алкалоз. - Нарушения психики: нечасто - бессонница. - Нарушения со стороны нервной системы: часто - цефалгия. - Нарушения со стороны органа зрения: нечасто - преходящее нарушение зрения, ксантопсия; редко - снижение продукции слезной жидкости; очень ркедко - конъюнктивит; частота неизвестна - острая миопия, острая вторичная закрытоугольная глаукома, хориоидальный выпот. - Нарушения со стороны сосудов: нечасто - некротизирующий ангиит (васкулит, кожный васкулит). - Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто - дыхательная недостаточность, респираторный дистресс- синдром взрослых, включая пневмонит и отек легких. очень редко - острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС) (см. раздел "Особые указания"). - Нарушения со стороны пищеварительной системы: нечасто - сиаладенит, спазмы, раздражение желудка, тошнота, рвота, диарея, запор, панкреатит. - Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто - желтуха (внутр ипеченочный холестаз). - Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - светочувствительность, крапивница, токсический эпидермальный некролиз; частота неизвестна - кожная красная волчанка. - Нарушения со стороны скелетно- мышечной и соединительной ткани: нечасто - мышечные спазмы. - Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто - глюкозурия, интерстициальный нефрит, нарушение функции почек, почечная недостаточность. - Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто - лихорадка, головокружение. Лозартан - Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: нечасто - анемия, пурпура Шенлейн-Геноха, экхимоз, гемолиз; частота неизвестна - тромбоцитопения. - Нарушения со стороны иммунной системы: редко - Гиперчувствительность: анафилактические реакции, ангионевротический отек, включая отек гортани и сужение голосовой щели, вызывающие обструкцию дыхательных путей, и/или отек лица, губ, глотки и/или языка; у некоторых пациентов ангионевротический отек. - Нарушения со стороны обмена веществ и питания: нечасто - анорексия, подагра. - Нарушения психики: часто - бессонница; нечасто - тревога, тревожное расстройство, паническое расстройство, спутанность сознания, депрессия, необычные сновидения, нарушение сна, сонливость, нарушение памяти. - Нарушения со стороны нервной системы: часто - головная боль, головокружение; нечасто - повышенная возбудимость, парестезия, периферическая нейропатия, тремор, мигрень, обморок, цереброваскулярные события; частота неизвестна - дисгевзия. - Нарушения со стороны органа зрения: нечасто - нечеткость зрения, ощущение жжения/острая боль в глазу, конъюнктивит, снижение остроты зрения. - Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто - вертиго, звон в ушах. - Нарушения со стороны сердца: нечасто - Артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия, стерналгия (боль в грудине), стенокардия, атриовентрикулярная блокада II степени, нарушение мозгового кровообращения, инфаркт миокарда, ощущение сердцебиения, аритмии (фибрилляция предсердий, синусовая брадикардия, тахикардия, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков). - Нарушения со стороны сосудов: нечасто - васкулит; частота неизвестна - ортостатические эффекты (дозозависимый эффект). - Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:? часто - кашель, инфекция верхних дыхательных путей, заложенность носа, синусит, нарушение со стороны придаточных пазух носа; нечасто - дискомфорт в глотке, фарингит, ларингит, одышка, бронхит, носовое кровотечение, ринит, заложенность верхних дыхательных путей. - Нарушения со стороны пищеварительной системы: часто - боль в области живота, тошнота, диарея, диспепсия; нечасто - запор, зубная боль, сухость слизистой оболочки полости рта, метеоризм, гастрит, рвота, кишечная непроходимость. - Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: частота неизвестна - нарушения функции печени. - Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - алопеция, дерматит, сухость кожи, эритема, гиперемия, с веточу вствительность, кожный зуд, кожная сыпь, крапивница, повышенное потоотделение, фотосенсибилизация. - Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто - мышечные спазмы, боль в спине, боль в ногах, миалгия; нечасто - боль в руках, припухлость суставов, боль в колене, скелетно-мышечная боль, боль в плече, скованность в суставе, артралгия, артрит, коксалгия, фибромиалгия, мышечная слабость; частота неизвестна - рабдомиолиз. - Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: часто - нарушение функции почек, почечная недостаточность; нечасто - никтурия, учащенное мочеиспускание, инфекция мочевыводящих путей. - Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: нечасто - снижение либидо, эректильная дис фу нкция/импотенция. - Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто - астения, повышенная утомляемость, боль в груди; нечасто - огтек лица, отеки, лихорадка; частота неизвестна - гриппоподобные симптомы, недомогание. - Лабораторные и инстру ментальные данные: часто - гиперкалиемия, незначительное снижение гематокрита и гемоглобина, гипогликемия; нечасто - незначительное повышение сывороточных концентраций мочевины и креатинина; очень редко - повышение активности "печеночных" ферментов и концентрации билирубина в плазме крови; частота неизвестна - гипонатриемия. Особые указания: Применение препарата Лориста® Н 100 у пациентов с острым инфарктом миокарда не рекомендуется в связи с недостаточным опытом клинического применения. Также препарат Лориста® Н 100 не следует применять для купирования гипертонического криза. Гидрохлоротиазид - Нарушения функции почек У пациентов с нарушениями функции почек гидрохлоротиазид может вызывать азотемию. При почечной недостаточности возможна кумуляция гидрохлоротиазида. У пациентов со сниженной функцией почек необходим периодический контроль КК. При прогрессировании нарушения функции почек и/или наступлении олигурии (анурии) гидрохлоротиазид следует отменить. - Нарушения функции печени При применении тиазидных диуретиков у пациентов с нарушениями функции печени возможно развитие печеночной энцефалопатии. Пациентам с печеночной недостаточностью тяжелой степени тяжести или печеночной энцефалопатией применение тиазидов противопоказано. У пациентов с печеночной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести и/или прогрессирующими заболеваниями печени гидрохлоротиазид следует применять с осторожностью, поскольку даже небольшое изменение водно-электролитного баланса и накопление аммония в сыворотке крови может вызывать печеночную кому. В случае появления симптомов энцефалопатии прием диуретиков следует немедленно прекратить. - Водно-электролитный баланс и метаболические нарушения Тиазидные диуретики (включая гидрохлоротиазид) могут вызывать уменьшение ОЦК (гиповолемия) и нарушения водно-электролитного баланса (в т. ч. гипокалиемия, гипонатриемия, гипохлоремический алкалоз). Клиническими симптомами нарушений водно-электролитного баланса являются сухость слизистой оболочки полости рта, жажда, слабость, вялость, утомляемость, сонливость, беспокойство, мышечная боль или судороги, мышечная слабость, выраженное снижение АД, олигурия, тахикардия, аритмия и нарушения со стороны ЖКТ (такие как тошнота и рвота). У пациентов, получающих терапию гидрохлоротиазидом (особенно при продолжительном курсовом лечении), следует выявлять клинические симптомы нарушений водно-электролитного баланса, регулярно контролировать содержание электролитов в плазме крови. - Натрий Все диуретические препараты могут вызывать гипонатриемию, иногда приводящую к тяжелым осложнениям. Гипонатриемия и гиповолемия могут приводить к обезвоживанию и ортостатической гипотензии. Сопутствующее снижение содержания хлора в плазме крови может приводить к вторичному компенсаторному метаболическому алкалозу, однако частота и степень выраженности этого эффекта незначительны. Рекомендуется определять содержание натрия в плазме крови до начала лечения и регулярно контролировать этот показатель на фоне приема гидрохлоротиазида. - Калий При применении тиазидных и тиазидоподобных диуретиков существует риск резкого снижения содержания калия в плазме крови и развития гипокалиемии (содержание калия в плазме крови менее 3,4ммоль/л). Гипокалиемия повышает риск развития нарушений сердечного ритма (в т. ч. тяжелые аритмии) и усиливает токсическое действие сердечных гликозидов. Кроме того, гипокалиемия (так же, как и брадикардия) является состоянием, способствующим развитию полиморфной желудочковой тахикардии типа "пируэт", которая может приводить к летальному исход}'. Гипокалиемия представляет наибольшую опасность для следующих групп пациентов: лица пожилого возраста; пациенты, одновременно получающие терапию антиаритмическими и неантиаритмическими препаратами, которые могут вызывать полиморфную желудочковую тахикардию типа "пируэт" или увеличивать продолжительность интервала QT на ЭКГ; пациенты с нарушением функции печени, ИБС, ХСН. Кроме того, к группе повышенного риска относятся пациенты с увеличенным интервалом QT. При этом не имеет значения, вызвано это увеличение врожденными причинами или действием лекарственных средств. Во всех описанных выше случаях необходимо избегать риска развития гипокалиемии и регулярно контролировать содержание калия в плазме крови. Первое определение содержания калия в плазме крови необходимо провести в течение первой недели терапии. При появлении гипокалиемии должно быть назначено соответствующее лечение. Гипокалиемию можно корректировать применением калийсодержащих препаратов или приемом пищевых продуктов, богатых калием (сухофрукты, фрукты, овощи). - Кальций Тиазидные диуретики могут уменьшать выведение ионов кальция почками, приводя к незначительному и временному повышению содержания кальция в плазме крови. У некоторых пациентов при длительном применении тиазидных диуретиков наблюдались патологические изменения паращитовидных желез с гиперкальциемией и гиперфосфатемией, но без типичных осложнений гиперпаратиреоза (нефролитиаз, снижение минеральной плотности костной ткани, язвенная болезнь). Выраженная гиперкальциемия может быть проявлением ранее не диагностированного гиперпаратиреоза. Из-за своего влияния на метаболизм кальция тиазиды могут влиять на лабораторные показатели функции паращитовидных желез. Следует прекратить прием тиазидных диуретиков (включая гидрохлоротиазид) перед исследованием функции паращитовидных желез. - Магний Установлено, что тиазиды увеличивают выведение ионов магния почками, что может привести к гипомагниемии. Клиническое значение гипомагниемии остается неясным. Глюкоза Лечение тиазидными диуретиками может нарушать толерантность к глюкозе. При применении гидрохлоротиазида у пациентов с манифестным или латентно протекающим сахарным диабетом необходимо регулярно контролировать концентрацию глюкозы в крови. Может потребоваться коррекция дозы гипогликемических лекарственных препаратов. - Мочевая кислота У пациентов с подагрой может увеличиваться частота возникновения приступов или обостряться течение подагры. Необходим тщательный контроль за пациентами с подагрой и нарушением метаболизма мочевой кислоты (гиперурикемия). - Липиды При применении гидрохлоротиазида может повышаться концентрация холестерина и триглицеридов в плазме крови. - Хориоидальный выпот/острая миопия/острая вторичная закрытоугольная глаукома Гидрохлоротиазид может вызывать идиосинкразическую реакцию, приводящую к развитию хориоидального выпота с дефектом поля зрения, острой миопии и острого приступа вторичной закрытоугольной глаукомы. Симптомы включают: внезапное снижение остроты зрения или боль в глазах, которые проявляются, как правило, в течение нескольких часов или недель от начала терапии гидрохлоротиазидом. При отсутствии лечения острая закрытоугольная глаукома может привести к необратимой потере зрения. При появлении симптомов необходимо как можно быстрее прекратить прием гидрохлоротиазида. Если внутриглазное давление остается неконтролируемым, может потребоваться неотложное медикаментозное лечение или хирургическое вмешательство. Фактором риска развития острой закрытоугольной глаукомы является аллергическая реакция на сульфонамиды или пенициллин в анамнезе. - Нарушения со стороны иммунной системы Имеются сообщения о том, что тиазидные диуретики (в т. ч. гидрохлоротиазид) могут вызывать обострение или прогрессирование системной красной волчанки, а также волчаночноподобные реакции. У пациентов, получающих тиазидные диуретики, реакции гиперчувствительности могут наблюдаться даже при отсутствии указаний на наличие в анамнезе аллергических реакций или бронхиальной астмы. - Фоточувствителъность Есть информация о случаях развития реакций фоточувствительности при приеме тиазидных диуретиков. В случае появления фоточувствительности на фоне приема гидрохлоротиазида следует прекратить лечение. Если продолжение приема диуретика необходимо, то следует защищать кожные покровы от воздействия солнечных лучей или искусственных ультрафиолетовых (УФ)-лучей. - НМРК В двух фармакоэпидемиологических исследованиях, выполненных с использованием данных Датского национального регистра рака, была продемонстрирована связь между приемом гидрохлоротиазида и повышенным риском развития НМРК - базальноклеточной карциномы и плоскоклеточной карциномы. Риск развития НМРК возрастал при увеличении суммарной (накопленная) дозы гидрохлоротиазида. Возможным механизмом развития НМРК является фотосенсибилизирующее действие гидрохлоротиазида. Пациенты, принимающие гидрохлоротиазид в качестве монотерапии или в комбинации с другими лекарственными препаратами, должны быть осведомлены о риске развития НМРК. Таким пациентам рекомендуется регулярно осматривать кожные покровы с целью выявления любых новых подозрительных поражений, а также изменений уже имеющихся поражений кожи. Обо всех подозрительных изменениях кожи следует незамедлительно сообщать врачу. Подозрительные участки кожи должны быть обследованы специалистом. Для уточнения диагноза может потребоваться гистологическое исследование биоптатов кожи. С целью минимизации риска развития НМРК пациентам следует рекомендовать соблюдать профилактические меры, такие как ограничение воздействия солнечного света и УФ-лучей, а также использование соответствующих защитных средств. У пациентов с НМРК в анамнезе рекомендуется пересмотреть целесообразность применения гидрохлоротиазида. - Острая респираторная токсичность Сообщалось об очень редких случаях развития острой респираторной токсичности тяжелой степени, включая ОРДС, после применения гидрохлоротиазида. В большинстве случаев отек легких развивается в течение нескольких минут или часов после приема гидрохлоротиазида. Начальные симптомы включают: одышку, повышение температуры тела (лихорадка), дыхательную недостаточность и артериальную гипотензию. При подозрении на ОРДС необходимо отменить препарат Лориста® Н 100 и назначить соответствующее лечение. Не следует назначать гидрохлоротиазид пациентам, у которых ранее наблюдался ОРДС на фоне приема гидрохлоротиазида. - Спортсмены Гидрохлоротиазид может давать положительный результат при проведении допинг- контроля у спортсменов. - Прочее У пациентов с выраженным атеросклерозом церебральных и коронарных артерий следует с особой осторожностью применять гидрохлоротиазид. Тиазидные диуретики могут снижать количество йода, связанного с белками плазмы крови, без проявления признаков нарушения функции щитовидной железы. Лозартан - Ангионевротический отек Пациенты с ангионевротическим отеком в анамнезе (отек лица, губ, глотки/гортани и/или языка) при применении лозартана должны находиться под строгим врачебным наблюдением (см. раздел "Побочное действие"). - Артериальная гипотензия и снижение ОЦК У пациентов со сниженным ОЦК и/или содержанием натрия в плазме крови на фоне применения диуретиков, диеты с ограничением потребления поваренной соли, диареи или рвоты возможно развитие симптоматической артериальной гипотензии, особенно после приема первой дозы лозартана. Коррекцию таких состояний необходимо проводить до назначения препарата Лориста® Н 100 (см. раздел "Противопоказания"). - Нарушение водно-электролитного баланса Нарушение водно-электролитного баланса является характерным для пациентов с почечной недостаточностью с сахарным диабетом или без сахарного диабета, поэтому необходимо тщательное наблюдение за данными пациентами. Необходим тщательный контроль содержания калия в плазме крови или КК, особенно у пациентов с сердечной недостаточностью и КК 30-50 мл/мин. Во время лечения препаратом не рекомендуется принимать калийсберегающие диуретики, препараты калия или заменители пищевой соли, содержащие калий, или другие препараты, способствующие повышению содержания калия в плазме крови (например, препараты, содержащие триметоприм) (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами"). - Нарушение функции печени Данные фармакокинетических исследований указывают на то, что концентрация лозартана в плазме крови у пациентов с циррозом печени значительно увеличивается, поэтому пациентам с легким или умеренным нарушением функции печени в анамнезе препарат Лориста® Н100 следует назначать с осторожностью. Отсутствует опыт применения лозартана у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью), поэтому препарат не должен применяться у данной группы пациентов (см. разделы "Фармакологические свойства. Фармакокинетика", "Противопоказания" и "Способ применения и дозы"). - Двойная блокада РААС Имеются доказательства того, что одновременное применение ингибиторов АПФ, АРА II или алискирена увеличивает риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и нарушения функций почек (включая острую почечную недостаточность). Одновременное применение лозартана с препаратами, содержащими алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела) и не рекомендуется у других пациентов. Одновременное применение лозартана с ингибиторами АПФ противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов. - Нарушение функции почек Вследствие ингибирования РААС у некоторых предрасположенных пациентов наблюдались изменения функции почек, включая развитие почечной недостаточности. Данные изменения почечной функции могут возвращаться к норме после прекращения лечения. Некоторые лекарственные средства, оказывающие воздействие на PzAAC, могут увеличивать сывороточные концентрации мочевины и креатинина у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом почечной артерии единственной почки. Сообщалось о возникновении подобных эффектов при применении лозартана. Подобные нарушения функции почек могут быть обратимы после отмены терапии. Лозартан должен применяться с осторожностью у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом почечной артерии единственной почки. - Трансплантация почки Опыт применения у пациентов, недавно перенесших трансплантацию почки, отсутствует. - Первичный гиперальдостеронизм Так как у пациентов с первичным гиперальдостеронизмом, как правило, не наблюдается положительного ответа на терапию гипотензивными средствами, которые действуют путем ингибирования РААС, применение препарата Лориста® Н 100 не рекомендуется у данной группы пациентов. - ИБС и цереброваскулярные заболевания Как и все лекарственные средства, обладающие вазодилатирующим действием, zAPzA II следует назначать с осторожностью у пациентов с ИБС или цереброваскулярными заболеваниями, поскольку выраженное снижение АД у данной группы пациентов может привести к развитию инфаркта миокарда или инсульта. - хсн Как и при применении других лекарственных средств, оказывающих действие на PAzAC, у пациентов с ХСН с нарушением функции почек или без него существует риск развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности (часто острой). - Аортальный стеноз или митральный стеноз, ГОКМП Как и все лекарственные средства, обладающие вазодилатирующим действием, АРА II следует применять с осторожностью у пациентов со стенозом аортального или митрального клапанов или с ГОКМП. - Этнические особенности Как и при применении ингибиторов АПФ, лозартан и другие АРА II, вероятно, менее эффективно снижают zAД у представителей негроидной расы, чем у представителей других рас, возможно, по причине более высокой распространенности АГ с низкой активностью ренина в данной популяции. Анализ данных всей группы популяции пациентов, включенных в исследование LIFE по изучению влияния лозартана на снижение частоты развития основного составного критерия оценки исследования у пациентов с АГ и гипертрофией левого желудочка (п = 9193), показал, что способность лозартана, по сравнению с атенололом, снижать риск развития инсульта и инфаркта миокарда, а также уменьшать показатель сердечно-сосудистой смертности у пациентов с .АГ и гипертрофией левого желудочка (на 13,0 %, р = 0,021) не распространяется на пациентов негроидной расы, хотя оба режима терапии эффективно снижали уровень АД у данных пациентов. В данном исследовании лозартан по сравнению с атенололом уменьшал показатель сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов с АГ и гипертрофией левого желудочка всех кроме негроидной расы (п = 8660, р = 0,003). Однако в данном исследовании пациенты негроидной расы, получавшие атенолол, имели меньший риск развития основного составного критерия оценки исследования (то есть меньшую комбинированную частоту развития сердечно-сосудистой смертности, инсульта и инфаркта миокарда) по сравнению с пациентами той же расы, принимавшими лозартан (р = 0,03). - Беременность Не следует применять АРА II во время беременности. При отсутствии необходимости в непрерывной терапии .АРА II пациенткам, планирующим беременность, следует заменить .АРА II на альтернативные гипотензивные препараты с установленным профилем безопасности во время беременности. При диагностировании беременности применение препарата Лориста®Н100 следует немедленно прекратить и в случае необходимости начать альтернативную терапию (см. разделы "Противопоказания", "Применение при беременности и в период грудного вскармливания"). Гидрохлоротиазид +лозартан - Дети и подростки Опыт применения комбинации гидрохлоротиазид + лозартан у детей и подростков отсутствует. Если у новорожденных, чьи матери принимали препарат Лориста® Н 100 во время беременности, наблюдается развитие олигурии или артериальной гипотензии, необходимо проведение симптоматической терапии, направленной на поддержание АД и почечной перфузии. Может потребоваться переливание крови или проведение диализа для предотвращения развития артериальной гипотензии и/или поддержания функции почек. - Пациенты пожилого возраста Клинические исследования не выявили каких-либо особенностей в отношении безопасности и эффективности комбинации гидрохлоротиазид + лозартан у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет). - Специальная информация о вспомогательных веществах Препарат Лориста® Н 100 содержит лактозу, поэтому препарат не следует принимать пациентам с редко встречающейся наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или глюкозо-галактозной мальабсорбцией. Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами Не проводилось исследований для оценки влияния на способность управлять транспортными средствами, механизмами. При управлении транспортными средствами и механизмами следует соблюдать осторожность из-за возможности развития головокружения или слабости (см. раздел "Побочное действие"). Хранить при температуре не выше 25 °C, в оригинальном блистере. Хранить в недоступном для детей месте.