Показания: Эссенциальная гипертензия. Препарат Амлодипин + Олмесартана медоксомил Сандоз показан к применению у взрослых пациентов в случаях, когда не удается достичь контроля артериального давления монотерапией олмесартана медоксомилом или амлодипином. Противопоказания: - гиперчувствительность к олмесартана медоксомилу, амлодипину и другим производным дигидропиридина или к любому из вспомогательных веществ; - печеночная недостаточность тяжелой степени тяжести (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью); - обструкция желчевыводящих путей; - тяжелая артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление (САД) менее 90 мм рт. ст.); - шок (включая кардиогенный); - острый инфаркт миокарда (и период в течение 1 месяца после него); - нестабильная стенокардия; - почечная недостаточность тяжелой степени тяжести (клиренс креатинина (KK) менее 20 мл/мин; опыт клинического применения отсутствует); - состояние после трансплантации почки (опыт клинического применения отсутствует); - гемодинамически значимая обструкция выносящего тракта левого желудочка (например, стеноз устья аорты тяжелой степени); - беременность; - период грудного вскармливания; - одновременное применение с алискиреном и препаратами, содержащими алискирен у пациентов с сахарным диабетом и/или с умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела); - одновременное применение с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) у пациентов с диабетической нефропатией. Фертильность, беременность и лактация: Данные о применении препарата Амлодипин + Олмесартана медоксомил Сандоз в период беременности отсутствуют. Применение препарата Амлодипин + Олмесартана медоксомил Сандоз при беременности противопоказано. 1) Амлодипин - Беременность Безопасность применения амлодипина во время беременности не установлена. Исследования репродуктивных показателей на крысах и мышах продемонстрировали отсроченную дату родов, увеличенную длительность родов и снижение выживаемости потомства при применении доз, примерно в 50 раз превышающих максимальную рекомендуемую дозу для человека в расчете на мг/кг. В доклинических исследованиях фетотоксическое и эмбриотоксическое действие амлодипина не выявлены. Некоторые другие БМКК обладают тератогенным действием. - Лактация Опыт применения препарата показывает, что амлодипин выделяется в женское грудное молоко. Среднее соотношение молоко/плазма для концентрации амлодипина составило 0,85 среди 31 кормящей женщины, которые страдали артериальной гипертензией, обусловленной беременностью, и получали амлодипин в начальной дозировке 5 мг в сутки. Дозировка препарата при необходимости корректировалась (в зависимости от средней суточной дозы и веса: 6 мг и 98,7 мкг/кг соответственно). Предполагаемая суточная доза амлодипина, получаемая младенцем через грудное молоко, составляет 4,17 мкг/кг. Применение амлодипина в период грудного вскармливания противопоказано. При необходимости применения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание. - Фертильность У крыс, получавших амлодипин (самцы в течение 64 дней и самки за 14 дней до спаривания) в дозах до 10 мг/кг/сутки (8-кратная(!) максимальная рекомендуемая доза для человека 10 мг в расчете на мг/м2), влияния на репродуктивную функцию не наблюдалось. В другом исследовании на крысах, где самцы крыс получали амлодипина безилат в течение 30 дней в дозе, сопоставимой с дозой для человека в расчете на мг/кг, было обнаружено снижение уровней фолликулостимулирующего гормона и тестостерона в плазме крови, а также снижение плотности спермы, количества зрелых сперматид и клеток Сертоли. (!) - В пересчете на массу тела пациента 50 кг. 2) Олмесартана медоксомил - Женщины с детородным потенциалом Пациенток, планирующих беременность, рекомендуется перевести на гипотензивные препараты других групп, безопасность применения которых при беременности доказана, за исключением случаев, когда APA II назначается по жизненным показаниям. - Беременность В случае наступления беременности во время терапии препаратом Амлодипин + Олмесартана медоксомил Сандоз, препарат следует немедленно отменить и, при необходимости, назначить альтернативное лечение с доказанным профилем безопасности применения во время беременности. Существуют данные о том, что применение APA II во втором и третьем триместрах беременности индуцирует фетотоксические эффекты у человека (ухудшение функции почек, олигогидрамнион, замедление оссификации костей черепа) и неонатальную токсичность (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). В случае применения APA II во втором и третьем триместрах беременности необходимо проводить ультразвуковое исследование с целью оценки функции почек и оссификации костей черепа плода. Новорожденные, чьи матери принимали APA II, должны наблюдаться на предмет возможного развития артериальной гипотензии и нарушения функции почек. В исследованиях репродуктивных показателей у крыс олмесартана медоксомил не оказывал влияние на репродуктивную функцию, и тератогенное действие также не было выявлено. Как и в случае с другими антагонистами ангиотензина II, выживаемость потомства после воздействия олмесартана медоксомила снижалась, а также наблюдалось расширение почечных лоханок после воздействия препарата на самок-производительниц на поздних сроках беременности и в период лактации. Было продемонстрировано, что олмесартана медоксомил, как и другие антигипертензивные препараты, являлся более токсичным для сукрольных крольчих, чем для беременных крыс, однако не наблюдалось признаков фетотоксического действия. - Лактация Показано, что олмесартана медоксомил проникает в грудное молоко у крыс, однако аналогичные данные для человека отсутствуют. В связи с отсутствием достоверных данных применение препарата Амлодипин + Олмесартана медоксомил Сандоз в период грудного вскармливания противопоказано.

Действующие вещества: амлодипин + олмесартана медоксомил. Каждая таблетка содержит 6,94 мг амлодипина безилата (эквивалентно амлодипину 5,00 мг) и 40 мг олмесартана медоксомила. Форма выпуска: 1. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 5мг+40мг, № 28; 2. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 5мг+20мг, № 28; 3. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10мг+40мг, № 28.

Режим дозирования: Рекомендованная доза препарата Амлодипин + Олмесартана медоксомил Сандоз – 1 таблетка в сутки. Препарат Амлодипин + Олмесартана медоксомил Сандоз в дозировке 5 мг + 20 мг рекомендован к применению при отсутствии адекватного снижения артериального давления на фоне монтотерапии олмесартана медоксомилом в дозе 20 мг или амлодипином в дозе 5 мг. При отсутствии адекватного снижения артериального давления на фоне применения препарата Амлодипин + Олмесартана медоксомил Сандоз в дозировке 5 мг + 20 мг возможно применение препарата Амлодипин + Олмесартана медоксомил Сандоз в дозировке 5 мг + 40 мг (1 таблетка) в день. При отсутствии адекватного снижения артериального давления на фоне применения препарата Амлодипин + Олмесартана медоксомил Сандоз в дозировке 5 мг + 40 мг возможно применение препарата Амлодипин + Олмесартана медоксомил Сандоз в дозировке 10 мг + 40 мг (1 таблетка) в день. Рекомендуется поэтапное титрование дозы отдельных компонентов перед переходом на фиксированную комбинацию. При наличии клинических показаний допускается перевод пациента с монотерапии сразу на применение комбинированного препарата. Для удобства, пациенты, получающие монопрепараты олмесартана медоксомила и амлодипина, могут быть переведены на лечение препаратом Амлодипин + Олмесартана медоксомил Сандоз, содержащим компоненты в аналогичных дозах. Максимальная суточная доза амлодипина составляет 10 мг. Максимальная суточная доза олмесартана медоксомила составляет 40 мг. Особые группы пациентов - Пациенты пожилого возраста Коррекция рекомендуемой дозы для пожилых людей обычно не требуется, но увеличение дозы следует проводить с осторожностью. Если требуется повышение дозы олмесартана медоксомила до максимальной (40 мг в сутки), артериальное давление следует тщательно контролировать. У пожилых пациентов с нормальной функцией почек коррекции дозы препарата не требуется. - Пациенты с нарушением функции почек Максимальная доза олмесартана медоксомила у пациентов с почечной недостаточностью легкой и умеренной степени (клиренс креатинина 20–60 мл/мин) составляет 20 мг олмесартана медоксомила 1 раз в сутки, поскольку опыт применения более высоких доз у данной категории пациентов ограничен. Применение препарата Амлодипин + Олмесартана медоксомил Сандоз у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени тяжести (КК менее 20 мл/мин) противопоказано. Пациентам с почечной недостаточностью умеренной степени рекомендуется контролировать концентрацию калия и креатинина. - Пациенты с нарушением функции печени Препарат Амлодипин + Олмесартана медоксомил Сандоз следует принимать с осторожностью у пациентов с печеночной недостаточностью легкой или умеренной степени тяжести (менее 9 баллов по шкале Чайлд-Пью). У пациентов с печеночной недостаточностью умеренной степени тяжести начальная доза олмесартана медоксомила составляет 10 мг 1 раз в сутки, и максимальная доза не должна превышать 20 мг один раз в день. При одновременном применении с диуретиками и/или другими гипотензивными препаратами у пациентов с нарушением функции печени рекомендуется тщательный контроль артериального давления и функции почек. Опыт применения олмесартана медоксомила у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени тяжести (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) отсутствует. Как и у всех антагонистов кальция, период полувыведения амлодипина у пациентов с нарушением функции печени удлиняется, рекомендации по дозировке не установлены. Поэтому у пациентов с печеночной недостаточностью препарат Амлодипин + Олмесартана медоксомил Сандоз следует применять с осторожностью. Фармакокинетика амлодипина у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени не изучалась. Применение амлодипина у пациентов с нарушением функции печени следует начинать с минимальной дозы с последующим медленным титрованием дозы. Прием препарата Амлодипин + Олмесартана медоксомил Сандоз у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени противопоказано. - Дети Безопасность и эффективность применения препарата Амлодипин + Олмесартана медоксомил Сандоз у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены. Данные отсутствуют. Способ применения: Препарат Амлодипин + Олмесартана медоксомил Сандоз принимают внутрь, запивая достаточным количеством жидкости (например, стаканом воды). Таблетку не следует разжевывать и следует принимать в одно и то же время каждый день. Амлодипин + Олмесартана медоксомил Сандоз принимают независимо от времени приема пищи.

Взаимодействия: - Комбинация амлодипина и олмесартана медоксомила Антигипертензивный эффект препарата Амлодипин + Олмесартана медоксомил Сандоз может усиливаться при одновременном применении с другими гипотензивными лекарственными средствами (например, альфа-адреноблокаторами, диуретиками). - Амлодипин При одновременном применении амлодипина и других гипотензивных препаратов их антигипертензивные эффекты суммируются. При одновременном применении амлодипина с мощными или умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4 (ингибиторами протеаз, азольными противогрибковыми препаратами, макролидами типа эритромицина или кларитромицина, верапамилом или дилтиаземом) возможно значительное повышение концентрации амлодипина в плазме крови. Клинические проявления данного взаимодействия могут быть более выраженными у пациентов пожилого возраста. Существует повышенный риск развития артериальной гипотензии. Рекомендуется тщательное наблюдение за состоянием пациентов, может потребоваться коррекция дозы. Данных о влиянии индукторов изофермента CYP3A4 на фармакокинетику амлодипина не имеется. Однако следует учитывать, что при одновременном применении с индукторами изофермента CYP3A4 (такими, как рифампицин, Зверобой продырявленный) возможно снижение концентрации амлодипина в плазме крови. Применять амлодипин одновременно с индукторами изофермента CYP3A4 следует с осторожностью. Ингибиторы mTOR (mammalian Target of Rapamycin - мишень рапамицина в клетках млекопитающих) Ингибиторы mTOR (например, темсиролимус, сиролимус, эверолимус) являются субстратами CYP3A4. Поскольку амлодипин является слабым ингибитором CYP3A4, при совместном применении может увеличиться экспозиция ингибиторов mTOR. В исследованиях на животных после приема БМКК (верапамила) и внутривенного введения дантролена (препарат для лечения злокачественной гипертермии) на фоне развития гиперкалиемии отмечались случаи фибрилляции желудочков и развития сердечно-сосудистой недостаточности с летальным исходом. В связи с риском развития гиперкалиемии у пациентов, склонных к злокачественной гипертермии, а также на фоне применения дантролена при злокачественной гипертермии, рекомендуется избегать применения БМКК, таких как амлодипин. Несмотря на то, что при применении амлодипина отрицательного инотропного действия как правило не отмечается, некоторые БМКК могут усиливать выраженность отрицательного инотропного действия антиаритмических препаратов, вызывающих удлинение интервала QT (например, амиодорона, хинидина). Нейролептики и изофлуран усиливают антигипертензивное действие БМКК производных дигидропиридина. Препараты кальция могут снижать действие БМКК. Амлодипин не влиял на фармакокинетику аторвастатина, дигоксииа, варфарина в клинических исследованиях лекарственных взаимодействий. Одновременное применение амлодипина (10 мг) и симвастатина (80 мг) в течение длительного времени приводило к увеличению концентрации симвастатина в плазме крови на 77 % по сравнению с приемом только симвастатина. Доза симвастатина у пациентов, принимающих амлодипин, не должна превышать 20 мг в сутки. Не рекомендуется одновременное применение амлодипина и грейпфрутового сока, т. к. у отдельных пациентов возможно повышение биодоступности и усиление антигипертензивного действия амлодипина. Одновременное применение амлодипина и такролимуса может привести к повышению концентрации такролимуса в плазме крови, однако фармакокинетический механизм развития данного эффекта в точности не выяснен. Необходимо контролировать концентрацию такролимуса в плазме крови у пациентов, одновременно принимающих амлодипин и такролимус для того, чтобы избежать токсического действия такролимуса и скорректировать его дозу в случае необходимости. В проспективном исследовании у пациентов с трансплантацией почки, одновременно принимающих циклоспорин и амлодипин, было отмечено повышение концентрации циклоспорина в плазме крови в среднем на 40 %. Одновременное применение препарата Амлодипин + Олмесартана медоксомил Сандоз и циклоспорина может приводить к повышению концентрации циклоспорина. У пациентов, одновременно принимающих препарат Амлодипин + Олмесартана медоксомил Сандоз и циклоспорин, рекомендуется мониторировать концентрацию циклоспорина в плазме крови и, при необходимости, уменьшить дозу циклоспорина. - Олмесартана медоксомил Не рекомендуется одновременное применение с калийсберегающими диуретиками, препаратами калия, заменителями пищевой соли, содержащими калий или другими лекарственными средствами, повышающими содержание калия в плазме крови (например, ингибиторы АПФ, гепарин). В случае необходимости одновременного применения указанных препаратов и олмесартана медоксомила необходим тщательный контроль содержания калия в плазме крови. Данные клинических исследований показывают, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы при одновременном применении ингибиторов АПФ, APA II или алискирена ассоциирована с более высокой частотой возникновения таких нежелательных реакций (HP), как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (в т.ч. развитие острой почечной недостаточности), чем при применении только одного препарата, воздействующего на РААС. Таким образом, двойная блокада PAAC с одновременным применением ингибиторов АПФ, APA II или алискирена не рекомендуется. Одновременное применение APA II с препаратами, содержащими алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела) и не рекомендуется у других пациентов. Одновременное применение APA II с ингибиторами АПФ противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов. В случае, когда одновременное применение двух средств, воздействующих на РААС, является необходимым, их применение должно проводиться под контролем специалиста и сопровождаться регулярным мониторингом функции почек, содержания электролитов и артериального давления (АД). При одновременном применении с антацидами (магния и алюминия гидроксид) наблюдается умеренное снижение биодоступности олмесартана медоксомила. При одновременном применении олмесартана медоксомил не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику и фармакодинамику варфарина или фармакокинетику дигоксина. Одновременное применение олмесартана медоксомила с правастатином у здоровых добровольцев не оказывало клинически значимых эффектов на фармакокинетику каждого из препаратов. Имеются сообщения об обратимом повышении содержания лития в плазме крови и проявлении токсичности при одновременном применении препаратов лития с ингибиторами АПФ и с APA II, поэтому применение олмесартана медоксомила в комбинации с препаратами лития не рекомендуется. В случае необходимости одновременного применения препарата Амлодипин + Олмесартана медоксомил Сандоз и препаратов лития рекомендуется регулярный контроль содержания лития в плазме крови. Клинически значимого ингибирующего действия олмесартана на изоферменты CYP1А1/2, CYP2A6, CYP2C8/9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 и CYP3A4 системы цитохрома Р450 человека in vitro не выявлено, в отношении цитохрома Р450 крысы отмечен минимальный или нулевой индуцирующий эффект, что позволяет предположить отсутствие клинически значимых взаимодействий при одновременном применении олмесартана медоксомила и препаратов, метаболизирующихся при участии вышеуказанных изоферментов системы цитохрома Р450. При одновременном применении с нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), включая неселективные НПВП, селективные ингибиторы ЦОГ-2, ацетилсалициловую кислоту (в дозе более 3 г/сут) и APA II, возможно повышение риска ухудшения функции почек и повышение содержания калия в сыворотке крови. В связи с этим пациентам, одновременно применяющим НПВП и APA II, рекомендуется контроль функции почек, особенно в начале применения, а также регулярный прием достаточного количества жидкости. Вместе с тем, одновременное применение НПВП и APA II может приводить к ослаблению антигипертензивного действия APA II, приводя к частичной потере их терапевтической эффективности. Колесевелама гидрохлорид (секвестрант желчных кислот) При одновременном применении колесевелама гидрохлорида (секвестранта желчных кислот) и олмесартана медоксомила отмечается ослабление системного действия олмесартана медоксомила, снижение его Сmax и T1/2. Прием олмесартана медоксомила по крайней мере за 4 ч до приема колесевелама гидрохлорида приводит к ослаблению данного взаимодействия. Олмесартана медоксомил следует принимать как минимум за 4 ч до приема колесевелама гидрохлорида. Побочные эффекты: Резюме профиля безопасности: Наиболее частыми нежелательными реакциями (HP) при применении препарата Амлодипин + Олмесартана медоксомил Сандоз являются периферические отеки (11,3 %), головная боль (5,3 %) и головокружение (4,5 %). Табличное резюме нежелательных реакций: Нежелательные реакции при применении препарата Амлодипин + Олмесартана медоксомил Сандоз, полученные в клинических исследованиях, пострегистрационных исследованиях безопасности и спонтанных сообщениях, суммированы и представлены ниже как HP отдельных компонентов амлодипина и олмесартана медоксомила на основании известного профиля безопасности этих веществ, так и для комбинации амлодипин/олмесартана медоксомил. Возможные HP приведены ниже в соответствии с классификацией Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) по нисходящей частоте возникновения: очень часто (>= 1/10), часто (>= 1/100, но < 1/10), нечасто (>= 1/1000, но < 1/100), редко (>= 1/10000, но < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно): 1) Нарушения со стороны крови и лимфатической системы - Лейкоцитопения Амлодипин - Очень редко - Tромбоцитопения Амлодипин - Очень редко, Олмесартана медоксомил - Нечасто - Tромбоцитопеническая пурпура Амлодипин - Очень редко 2) Нарушения со стороны иммунной системы - Аллергические реакции/ реакции гиперчувствительности Амлодипин + Олмесартана медоксомил - Редко, Амлодипин - Очень редко - Анафилактические реакции Олмесартана медоксомил - Нечасто 3) Нарушения со стороны метаболизма и питания - Гипергликемия Амлодипин - Очень редко - Гиперкалиемия Амлодипин + Олмесартана медоксомил - Нечасто, Олмесартана медоксомил - Редко - Гипертриглицеридемия Олмесартана медоксомил - Часто - Гиперурикемия Олмесартана медоксомил - Часто 4) Психические нарушения - Спутанность сознания Амлодипин - Редко - Депрессия Амлодипин - Нечасто - Бессонница Амлодипин - Нечасто - Раздражительность Амлодипин - Нечасто - Снижение либидо Амлодипин + Олмесартана медоксомил - Нечасто - Лабильность настроения (включая тревогу) Амлодипин - Нечасто 5) Нарушения со стороны нервной системы - Головокружение Амлодипин + Олмесартана медоксомил - Часто, Амлодипин - Часто, Олмесартана медоксомил - Часто - Дисгевзия Амлодипин - Нечасто - Головная боль Амлодипин + Олмесартана медоксомил - Часто, Амлодипин - Часто (особенно в начале лечения), Олмесартана медоксомил - Часто - Гипертонус Амлодипин - Очень редко - Гипестезия Амлодипин + Олмесартана медоксомил - Нечасто, Амлодипин - Нечасто - Заторможенность Амлодипин + Олмесартана медоксомил - Нечасто - Парестезия Амлодипин + Олмесартана медоксомил - Нечасто, Амлодипин - Нечасто - Периферическая нейропатия Амлодипин - Нечасто - Постуральное головокружение Амлодипин + Олмесартана медоксомил - Нечасто - Нарушение сна Амлодипин - Нечасто - Сонливость Амлодипин - Часто - Синкопе Амлодипин + Олмесартана медоксомил - Редко, Амлодипин - Нечасто - Тремор Амлодипин - Нечасто - Паросмия Амлодипин - Очень редко - Апатия Амлодипин - Очень редко - Ажитация Амлодипин - Очень редко - Атаксия Амлодипин - Очень редко - Амнезия Амлодипин - Очень редко 6) Нарушения со стороны органа зрения - Нарушения зрения (включая диплопию) Амлодипин - Часто - Ксерофтальмия Амлодипин - Нечасто - Конъюнктивит Амлодипин - Нечасто - Боль в глазах Амлодипин - Нечасто 7) Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта - Шум в ушах Амлодипин - Нечасто - Вертиго Амлодипин + Олмесартана медоксомил - Нечасто, Олмесартана медоксомил - Нечасто 8) Нарушения со стороны сердца - Стенокардия (включая усугубление симптомов стенокардии) Амлодипин - Нечасто, Олмесартана медоксомил - Нечасто - Нарушение ритма сердца (включая брадикардию, желудочковую тахикардию и фибрилляцию предсердий) Амлодипин - Нечасто - Инфаркт миокарда Амлодипин - Очень редко - Ощущение сердцебиения Амлодипин + Олмесартана медоксомил - Нечасто, Амлодипин - Часто - Тахикардия Амлодипин + Олмесартана медоксомил - Нечасто 9) Нарушения со стороны сосудов - Выраженное снижение АД Амлодипин + Олмесартана медоксомил - Нечасто, Амлодипин - Нечасто, Олмесартана медоксомил - Редко - Ортостатическая гипотензия Амлодипин + Олмесартана медоксомил - Нечасто, Амлодипин - Очень редко - «Приливы» крови к лицу Амлодипин + Олмесартана медоксомил - Редко, Амлодипин - Часто - Васкулит Амлодипин - Очень редко - Развитие или усугубление течения XCH Амлодипин - Очень редко 10) Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения - Бронхит Олмесартана медоксомил - Часто - Кашель Амлодипин + Олмесартана медоксомил - Нечасто, Амлодипин - Нечасто, Олмесартана медоксомил - Часто - Диспноэ Амлодипин + Олмесартана медоксомил - Нечасто, Амлодипин - Часто - Фарингит Олмесартана медоксомил - Часто - Ринит Амлодипин - Нечасто, Олмесартана медоксомил - Часто - Носовое кровотечение Амлодипин - Нечасто 11) Желудочно-кишечные нарушения - Боль в животе Амлодипин - Часто, Олмесартана медоксомил - Часто - Нарушения со стороны кишечника (включая диарею и запор) Амлодипин - Часто - Запор Амлодипин + Олмесартана медоксомил - Нечасто - Диарея Амлодипин + Олмесартана медоксомил - Нечасто - Сухость слизистой оболочки полости рта Амлодипин + Олмесартана медоксомил - Нечасто, Амлодипин - Нечасто - Диспепсия Амлодипин + Олмесартана медоксомил - Нечасто, Амлодипин - Часто, Олмесартана медоксомил - Часто - Гастрит Амлодипин - Очень редко - Гастроэнтерит Олмесартана медоксомил - Часто - Гиперплазия десен Амлодипин - Очень редко - Тошнота Амлодипин + Олмесартана медоксомил - Нечасто, Амлодипин - Часто, Олмесартана медоксомил - Часто - Панкреатит Амлодипин - Очень редко - Боль в животе (в верхней части) Амлодипин + Олмесартана медоксомил - Нечасто - Рвота Амлодипин + Олмесартана медоксомил - Нечасто, Амлодипин - Нечасто, Олмесартана медоксомил - Нечасто - Спру-подобная энтеропатия Олмесартана медоксомил - Очень редко 12) Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей - Повышение активности «печеночных» ферментов Амлодипин - Очень редко (в большинстве случаев на фоне холестаза), Олмесартана медоксомил - Часто - Гепатит Амлодипин - Очень редко - Желтуха Амлодипин - Очень редко - Гипербилирубинемия Амлодипин - Очень редко - Аутоиммунный гепатит(!) Олмесартана медоксомил - Частота неизвестна 13) Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей - Алопеция Амлодипин - Нечасто - Ангионевротический отек Амлодипин - Очень редко, Олмесартана медоксомил - Редко - Аллергический дерматит Олмесартана медоксомил - Нечасто - Полиморфная эритема Амлодипин - Очень редко - Экзантема Амлодипин - Нечасто, Олмесартана медоксомил - Нечасто - Эксфолнативный дерматит Амлодипин - Очень редко - Повышенное потоотделение Амлодипин - Нечасто - Фотосенсибилизация Амлодипин - Очень редко - Кожный зуд Амлодипин - Нечасто, Олмесартана медоксомил - Нечасто - Пурпура Амлодипин - Нечасто - Отек Квинке Амлодипин - Очень редко - Кожная сыпь Амлодипин + Олмесартана медоксомил - Нечасто, Амлодипин - Нечасто, Олмесартана медоксомил - Нечасто - Нарушения пигментации кожи Амлодипин - Нечасто - Синдром Стивенса-Джонсона Амлодипин - Очень редко - Крапивница Амлодипин + Олмесартана медоксомил - Редко, Амлодипин - Нечасто, Олмесартана медоксомил - Нечасто 14) Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани - Отек в области лодыжек Амлодипин - Часто - Артралгия Амлодипин - Нечасто - Артрит Олмесартана медоксомил - Часто - Боль в спине Амлодипин + Олмесартана медоксомил - Нечасто, Амлодипин - Нечасто, Олмесартана медоксомил - Часто - Судороги мышц Амлодипин + Олмесартана медоксомил - Нечасто, Амлодипин - Часто, Олмесартана медоксомил - Редко - Миалгия Амлодипин - Нечасто, Олмесартана медоксомил - Нечасто - Боль в конечностях Амлодипин + Олмесартана медоксомил - Нечасто - Боль в костях Олмесартана медоксомил - Часто - Миастения Амлодипин - Редко 15) Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей - Острая почечная недостаточность Олмесартана медоксомил - Редко - Гематурия Олмесартана медоксомил - Часто - Учащенное мочеиспускание Амлодипин - Нечасто - Болезненные позывы на мочеиспускание Амлодипин - Нечасто - Никтурия Амлодипин - Нечасто - Поллакиурия Амлодипин + Олмесартана медоксомил - Нечасто - Почечная недостаточность Олмесартана медоксомил - Редко - Инфекции мочевыводящих путей Олмесартана медоксомил - Часто - Дизурия Амлодипин - Очень редко - Полиурия Амлодипин - Очень редко 16) Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез - Эректильная дисфункция/ импотенция Амлодипин + Олмесартана медоксомил - Нечасто, Амлодипин - Нечасто - Гинекомастия Амлодипин - Нечасто 17) Общие нарушения и реакции в месте введения - Астения Амлодипин + Олмесартана медоксомил - Нечасто, Амлодипин - Часто, Олмесартана медоксомил - Нечасто - Боль в грудной клетке Амлодипин - Нечасто, Олмесартана медоксомил - Часто - Отек лица Амлодипин + Олмесартана медоксомил - Редко, Олмесартана медоксомил - Нечасто - Повышенная утомляемость Амлодипин + Олмесартана медоксомил - Часто, Амлодипин - Часто, Олмесартана медоксомил - Часто - Гриппоподобные симптомы Олмесартана медоксомил - Часто - Заторможенность Олмесартана медоксомил - Редко - Общее недомогание Амлодипин - Нечасто, Олмесартана медоксомил - Нечасто - Отеки Амлодипин + Олмесартана медоксомил - Часто, Амлодипин - Очень часто - Боль неуточненной локализации Амлодипин - Нечасто, Олмесартана медоксомил - Часто - Периферические отеки Амлодипин + Олмесартана медоксомил - Часто, Олмесартана медоксомил - Часто - Отек мягких тканей Амлодипин + Олмесартана медоксомил - Часто 18) Лабораторные и инструментальные данные - Повышение концентрации креатинина в плазме крови Амлодипин + Олмесартана медоксомил - Нечасто, Олмесартана медоксомил - Редко - Повышение активности креатинфосфокиназы Олмесартана медоксомил - Часто - Снижение содержания калия в плазме крови Амлодипин + Олмесартана медоксомил - Нечасто - Повышение концентрации мочевины в плазме крови Олмесартана медоксомил - Часто - Повышение концентрации мочевой кислоты в плазме крови Амлодипин + Олмесартана медоксомил - Нечасто - Повышение активности гаммаглутамилтрансферазы Амлодипин + Олмесартана медоксомил - Нечасто - Изменение массы тела Амлодипин - Нечасто (!) - В пострегистрационном периоде сообщалось о случаях аутоиммунного гепатита с латентным периодом от нескольких месяцев до нескольких лет, которые разрешались после отмены олмесартана. Описание отдельных нежелательных реакций: Сообщалось о единичных случаях рабдомиолиза, который по времени развития был связан с приемом APA II. У пациентов, принимавших амлодипин, сообщалось о единичных случаях развития экстрапирамидного синдрома. Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях: Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза – риск» лекарственного препарата. Особые указания: C осторожностью: - стеноз аортального или митрального клапана; - гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия; - синдром слабости синусового узла (выраженная тахикардия, брадикардия); - одновременное применение с ингибиторами или индукторами изофермента CYP3A4; - ангионевротический отек в анамнезе; - гипонатриемия; - одновременное применение с препаратами лития; - гиперкалиемия; - гиповолемия (в том числе вследствие диареи, рвоты или одновременного применения диуретиков), а также у пациентов, соблюдающих диету с ограничением потребления поваренной соли; - почечная недостаточность легкой и умеренной степени тяжести (КК 20 - 60 мл/мин); - первичный гиперальдостеронизм; - вазоренальная гипертензия (двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки); - прочие состояния, сопровождающиеся активацией ренин-ангиотензин-альдостероновой системы; - одновременное применение с ингибиторами АПФ или препаратами, содержащими алискирен; - хроническая сердечная недостаточность (XCH) (III-IV функциональный класс по классификации NYHA); - хронические формы ишемической болезни сердца (ИБС); - артериальная гипотензия; - ишемические цереброваскулярные заболевания; - печеночная недостаточность легкой и умеренной степени тяжести (менее 9 баллов по шкале Чайлд-Пью); - пожилой возраст (старше 65 лет); - применение у пациентов негроидной расы. 1) Комбинация амлодипина и олмесартана медоксомила Применение препарата Амлодипин + Олмесартана медоксомил Сандоз у пациентов с острым инфарктом миокарда и нестабильной стенокардией не рекомендуется в связи с недостаточным опытом клинического применения. Препарат Амлодипин + Олмесартана медоксомил Сандоз не следует применять для купирования гипертонического криза. - Нарушение функции почек и трансплантация почки При назначении препарата Амлодипин + Олмесартана медоксомил Сандоз пациентам этой группы рекомендуется тщательный контроль содержания калия и креатинина в плазме крови. Применение препарата Амлодипин + Олмесартана медоксомил Сандоз противопоказано при почечной недостаточности тяжелой степени тяжести (клиренс креатинина менее 20 мл/мин). Опыт применения препарата Амлодипин + Олмесартана медоксомил Сандоз у пациентов, недавно перенесших трансплантацию почки или у пациентов с терминальной почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 12 мл/мин) отсутствует. - Нарушение функции печени У пациентов с печеночной недостаточностью возможно усиление эффекта амлодипина и олмесартана медоксомила. Препарат Амлодипин + Олмесартана медоксомил Сандоз следует с осторожностью назначать пациентам с печеночной недостаточностью легкой или умеренной степени тяжести (менее 9 баллов по шкале Чайлд-Пью). У пациентов с печеночной недостаточностью умеренной степени тяжести доза олмесартана медоксомила не должна превышать 20 мг. У пациентов с печеночной недостаточностью применение амлодипина следует начинать с самой низкой дозы (5 мг) и соблюдать осторожность как в начале лечения, так и при увеличении дозы. Применение препарата Амлодипин + Олмесартана медоксомил Сандоз противопоказано у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени тяжести (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью). - Гиперкалиемия Как и при применении других антагонистов рецепторов ангиотензина II (APA II) и ингибиторов АПФ, при применении препарата Амлодипин + Олмесартана медоксомил Сандоз возможно развитие гиперкалиемии, особенно у пациентов с нарушениями функции почек и/или сердечной недостаточностью. Препарат Амлодипин + Олмесартана медоксомил Сандоз следует применять с осторожностью одновременно с калиевыми добавками, калийсберегающими диуретиками, заменителями пищевой соли, содержащими калий или другими лекарственными средствами, которые могут повышать содержание калия (например, гепарин); при этом рекомендуется регулярный контроль содержания калия в плазме крови. - Стеноз аортального или митрального клапана, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия Так как в состав препарата входит амлодипин, препарат Амлодипин + Олмесартана медоксомил Сандоз, как и другие сосудорасширяющие препараты, следует применять с осторожностью у пациентов с аортальным и/или митральным стенозом, а также у пациентов с гипертрофической обструктивной кардиомиопатией. - Сердечная недостаточность У пациентов с хронической сердечной недостаточностью препарат Амлодипин + Олмесартана медоксомил Сандоз следует применять с осторожностью. Как и при применении любых гипотензивных препаратов, чрезмерное снижение артериального давления у пациентов с ИБС и с ишемическими цереброваскулярными заболеваниями может привести к развитию инфаркта миокарда или ишемического инсульта. 2) Амлодипин - Сердечная недостаточность Блокаторы медленных кальциевых каналов (БМКК) следует применять с осторожностью у пациентов с хронической сердечной недостаточностью, так как имеются данные, что они могут повышать риск осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы и смертность. Однако в исследованиях с участием пациентов с сердечной недостаточностью было показано, что амлодипин не повышает риск развития осложнений и/или смертность. В долгосрочном плацебо-контролируемом исследовании амлодипина у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью (III и IV класс по классификации NYHA) было отмечено увеличение числа сообщений о развитии отека легких в группе амлодипина по сравнению с группой плацебо. - Сердечно-сосудистые заболевания В редких случаях у пациентов с ишемической болезнью сердца (особенно при тяжелом обструктивном поражении коронарных артерий) отмечалось увеличение частоты, продолжительности и/или тяжести приступов стенокардии после начала применения блокаторов «медленных» кальциевых каналов или после увеличения их дозировки. - Синдром «отмены» Несмотря на отсутствие у блокаторов «медленных» кальциевых каналов синдрома «отмены», прекращение лечения амлодипином желательно проводить постепенно, уменьшая дозу препарата. Амлодипин не предотвращает развитие синдрома «отмены» при резком прекращении приема бета-адреноблокаторов. - Периферические отеки Незначительно или умеренно выраженные периферические отеки были наиболее частым нежелательным явлением амлодипина в клинических исследованиях. Частота возникновения периферических отеков возрастает с увеличением дозы амлодипина. Следует тщательно дифференцировать периферические отеки, связанные с применением амлодипина, от симптомов прогрессирования левожелудочковой сердечной недостаточности. - Прочее В период терапии амлодипином необходимо контролировать массу тела и потребление поваренной соли, показано назначение соответствующей диеты. Необходимо поддержание гигиены зубов и наблюдение у стоматолога (для предотвращения болезненности, кровоточивости и гиперплазии десен). Сообщалось, что у пациентов (мужского пола), принимавших БМКК, возникали обратимые биохимические изменения в головке сперматозоида. Клинических данных в отношении потенциального воздействия амлодипина на фертильность недостаточно. 3) Олмесартана медоксомил - Дефицит натрия или уменьшение ОЦК Симптоматическая артериальная гипотензия, особенно после приема первой дозы препарата, может встречаться у пациентов со сниженным объемом циркулирующей крови и/или сниженным содержанием натрия в плазме крови вследствие интенсивной терапии диуретиками, ограничения потребления поваренной соли с пищей при диетическом питании, а также вследствие диареи или рвоты. Данные состояния должны быть скорректированы до назначения препарата Амлодипин + Олмесартана медоксомил Сандоз или же пациент должен находиться под тщательным наблюдением на начальном этапе терапии. - Состояния, способствующие повышению активности ренин-ангиотензиновой системы (PAAC) У пациентов, у которых функция почек может в значительной степени зависеть от активности PAAC (например, у пациентов с тяжелой хронической сердечной недостаточностью или заболеваниями почек в анамнезе, в частности, стенозом почечных артерий), применение лекарственных средств, влияющих на РААС, например APA II, может привести к развитию острой артериальной гипотензии, олигурии, азотемии или, в редких случаях, острой почечной недостаточности и/или смерти. - Вазоренальная гипертензия Имеется повышенный риск развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки при применении лекарственных средств, влияющих на РААС. - Двойная блокада РААС Показано, что одновременное применение ингибиторов АПФ, APA II или алискирена повышает риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и ухудшения функции почек (включая острую почечную недостаточность). Одновременное применение APA II с препаратами, содержащими алискирен противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела) и не рекомендуется у других пациентов. Одновременное применение APA II с ингибиторами АПФ противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов. - Первичный гиперальдостеронизм Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом обычно не реагируют на гипотензивные препараты, подавляющие РААС. Поэтому назначение препарата Амлодипин + Олмесартана медоксомил Сандоз не рекомендуется пациентам данной категории. - Сердечная недостаточность Применение ингибиторов АПФ или APA II у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью, у которых состояние функции почек может зависеть от активности РААС, ассоциировалось с развитием олигурии и/или прогрессирующей азотемии, в редких случаях приводило к острой почечной недостаточности и/или смерти. - Этнические различия Как и при применении других APA II, антигипертензивный эффект препарата Амлодипин + Олмесартана медоксомил Сандоз у представителей негроидной расы может быть несколько меньше, чем у других пациентов, возможно, вследствие большей распространенности низкого уровня ренина в данной популяции. - Спру-подобная энтеропатия В очень редких случаях сообщалось о развитии тяжелой хронической диареи, сопровождающейся существенной потерей массы тела у пациентов, принимавших олмесартана медоксомил от нескольких месяцев до нескольких лет. Возможно, что в основе данных эффектов лежит локальная отсроченная реакция гиперчувствительности. По результатам биопсии слизистой оболочки тонкого кишечника часто наблюдалась атрофия ворсинок. В случае развития указанных выше симптомов на фоне применения олмесартана медоксомила и отсутствия других возможных причин, препарат следует немедленно отменить и не возобновлять его применение. Если диарея не прекращается в течение недели после отмены препарата, необходимо обратиться к специалисту (например, гастроэнтерологу). - Ангионевротический отек Пациенты с ангионевротическим отеком в анамнезе (отек лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка (вызывающий обструкцию дыхательных путей), голосовой щели и/или гортани) должны тщательно наблюдаться. Вспомогательные вещества: Препарат Амлодипин + Олмесартана медоксомил Сандоз содержит лактозу моногидрат. Пациентам с редко встречающейся наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы лопарей или глюкозо-галактозной мальабсорбцией не следует принимать этот препарат. Данный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на одну таблетку, то есть, по сути, не содержит натрия. Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами: В период лечения препаратом Амлодипин + Олмесартана медоксомил Сандоз возможно развитие таких нежелательных реакций, как головная боль, головокружение, тошнота и повышенная утомляемость, особенно в начале лечения. В этот период необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и другими механизмами, а также при занятиях потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Хранение: Хранить при температуре ниже 25 °С в оригинальной упаковке (блистер в картонной пачке).