Показания: Сахарный диабет 2 типа у взрослых в сочетании с диетой и физическими упражнениями для улучшения гликемического контроля в качестве: - Монотерапии - В составе комбинированной терапии с другими гипогликемическими препаратами, включая инсулин. Противопоказания: Гиперчувствительность к канаглифлозину или любому вспомогательному веществу препарата; сахарный диабет 1 типа; диабетический кетоацидоз; тяжелая почечная недостаточность; тяжелая печеночная недостаточность; беременность и период грудного вскармливания; детский возраст до 18 лет. Применение при беременности и в период грудного вскармливания Беременность Исследований применения канаглифлозина у беременных женщин не проводилось. Исследования на животных не указывают на прямое или непрямое неблагоприятное токсическое воздействие в отношении репродуктивной системы. Применение канаглифлозина противопоказано в период беременности. Период грудного вскармливания Противопоказано применение канаглифлозина женщинам в период грудного вскармливания, поскольку, согласно доступным фармакодинамическим/токсикологическим данным, полученным в ходе доклинических исследований, канаглифлозин проникает в грудное молоко.

Активное вещество: канаглифлозин. Форма выпуска: таблетки, покрытые пленочной оболочкой 100 мг №30.

Канаглифлозин рекомендуется принимать внутрь один раз в день, желательно до завтрака. Взрослые (>18 лет) Рекомендуемая доза канаглифлозина составляет 100 мг или 300 мг один раз в день; прием предпочтительно осуществлять до завтрака. При применении канаглифлозина в качестве дополнения к терапии инсулином или средствами, усиливающими его секрецию (например, производными сульфонилмочевины), для уменьшения риска гипогликемии может рассматриваться возможность применения более низких доз вышеуказанных препаратов. Канаглифлозин обладает мочегонным действием. У пациентов, получавших диуретики, у пациентов с нарушением функции почек средней степени тяжести [со скоростью клубочковой фильтрации (СКФ) от 30 до <60 мл/мин/1,73 м2] или пациентов в возрасте >75 лет отмечалось более частое развитие нежелательных реакций, связанных с уменьшением внутрисосудистого объема (например, постуральное головокружение, ортостатическая гипотензия или артериальная гипотензия). Таким образом, у этих пациентов рекомендуется применение канаглифлозина в начальной дозе 100 мг один раз в день. У пациентов с признаками гиповолемии рекомендуется корректировка данного состояния до начала лечения канаглифлозином. У пациентов, получающих канаглифлозин в дозе 100 мг с хорошей переносимостью, которые нуждаются в дополнительном контроле гликемии, целесообразно увеличить дозу до 300 мг. Пропуск дозы В случае пропуска дозы ее следует принять как можно скорее; однако, не следует принимать двойную дозу в течение одного дня. Особые категории пациентов Дети до 18 лет Безопасность и эффективность применения канаглифлозина у детей не изучались. Пожилые пациенты Пациентам в возрасте >75 лет в качестве начальной дозы следует назначать 100 мг один раз в день. При хорошей переносимости дозы 100 мг, пациентам, которые нуждаются в дополнительном контроле гликемии, целесообразно увеличить дозу до 300 мг. Нарушение функции почек У пациентов с нарушением функции почек легкой степени (расчётная скорость клубочковой фильтрации (СКФ) от 60 до <90 мл/мин/1,73 м2), корректировки дозы не требуется. У пациентов с нарушением функции почек средней степени тяжести рекомендуется применение препарата в начальной дозе 100 мг один раз в день. При хорошей переносимости дозы 100 мг, пациентам, которые нуждаются в дополнительном контроле гликемии, целесообразно увеличить дозу до 300 мг. Канаглифлозин не рекомендуется применять у пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени (СКФ <30 мл/мин/1,73 м2), терминальной стадией хронической почечной недостаточности (ХПН) или у пациентов, находящихся на диализе, поскольку ожидается, что в этих популяциях пациентов канаглифлозин будет неэффективным.

Взаимодействия: Лекарственные взаимодействия (данные in vitro) Канаглифлозин не индуцировал экспрессию изоферментов системы CYP450 (3A4, 2C9, 2C19, 2B6 и 1А2) в культуре человеческих гепатоцитов. Он также не ингибировал изоферменты цитохрома Р450 (1A2, 2A6, 2С19, 2D6 или 2Е1) и слабо ингибировал CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP3A4, согласно лабораторным исследованиям с применением микросом печени человека. В исследованиях in vitro было показано, что канаглифлозин является субстратом ферментов UGT1A9 и UGT2B4, метаболизирующих лекарственные средства, и лекарственных переносчиков Р-гликопротеина (P-gp) и MRP2. Канаглифлозин является слабым ингибитором P-gp. Канаглифлозин в минимальной степени подвергается окислительному метаболизму. Таким образом, клинически значимое влияние других лекарственных средств на фармакокинетику канаглифлозина посредством системы цитохрома P450 маловероятно. Действие других лекарственных средств на канаглифлозин Клинические данные указывают, что риск значимых взаимодействий с сопутствующими препаратами низок. Препараты, индуцирующие ферменты семейства УДФ-глюкуронил трансфераз (UGT) и лекарственные переносчики Одновременное применение с рифампицином, неселективным индуктором ряда ферментов семейства UGT и лекарственных переносчиков, в том числе UGT1A9, UGT2B4, P-gp, и MRP2, снижало экспозицию канаглифлозина. Снижение экспозиции канаглифлозина способно приводить к снижению его эффективности. Если требуется назначение индуктора ферментов семейства UGT и лекарственных переносчиков (например, рифампицина, фенитоина, фенобарбитала, ритонавира) одновременно с канаглифлозином, необходимо контролировать концентрацию гликированного гемоглобина HbA1c у пациентов, получающих канаглифлозин в дозе 100 мг один раз в день, и предусмотреть возможность увеличения дозы канаглифлозина до 300 мг один раз в день, в случае если необходим дополнительный контроль гликемии. Препараты, ингибирующие ферменты семейства УДФ-глюкуронил трансфераз (UGT) и лекарственные переносчики Пробенецид: Совместное применение канаглифлозина с пробенецидом, неселективным ингибитором нескольких ферментов семейства UGT и лекарственных переносчиков, включая UGT1A9 и MRP2, не оказывало клинически значимого влияния на фармакокинетику канаглифлозина. Поскольку канаглифлозин подвергается глюкуронированию двумя различными ферментами семейства UGT, и глюкуронирование характеризуется высокой активностью/низкой аффинностью, развитие клинически значимого воздействия других препаратов на фармакокинетику канаглифлозина посредством глюкуронирования маловероятно. Циклоспорин: Клинически значимого фармакокинетического взаимодействия при одновременном применении канаглифлозина с циклоспорином, ингибитором P-гликопротеина (P-gp), CYP3A и нескольких лекарственных переносчиков, в том числе MRP2, не наблюдалось. Отмечалось развитие невыраженных, транзиторных «приливов» при одновременном применении канаглифлозина и циклоспорина. Производить корректировку дозы канаглифлозина не рекомендуется. Не ожидается значимых лекарственных взаимодействий с другими ингибиторами P-gp. Таблица 1: Влияние совместного применения препаратов на экспозицию канаглифлозина Сопутствующие препараты Доза сопутствующих препаратов1 Доза канаглифлозина1 Отношение средних геометрических (отношение показателей при назначении сопутствующего лечения/без него) Отсутствие эффекта=1,0 AUC2 Сmax (90% ДИ) (90% ДИ) В следующих случаях не требуется корректировки дозы канаглифлозина: Циклоспорин 400 мг 300 мг один раз в день в течение 8 дней 1,23 1,01 (1,19–1.27) (0,91–1,11) Этинилэстрадиол и 0,03 мг этинилэстрадиола 200 мг один раз в день в течение 6 дней 0,91 0,92 левоноргестрел и 0,15 мг левоноргестрела (0,88–0,94) (0,84–0,99) Гидрохлоротиазид 25 мг один раз в день в течение 35 дней 300 мг один раз в день в течение 7 дней 1,12 1,15 (1,08–1,17) (1,06–1,25) Метформин 2000 мг 300 мг один раз в день в течение 8 дней 1,10 1,05 (1,05–1,15) (0,96–1,16) Пробенецид 500 мг два раза в день в течение 3 дней 300 мг один раз в день в течение 17 дней 1,21 1,13 (1,16–1,25) (1,00–1,28) Рифампицин 600 мг один раз в день в течение 8 дней 300 мг 0,49 0,72 (0,44–0,54) (0,61–0,84) 1 Единичные дозы, если не указано иное 2 AUCinf для препаратов, назначаемых в виде однократных доз, и AUC24 – для препаратов, назначаемых в виде множественных доз. Воздействие канаглифлозина на другие препараты В клинических исследованиях канаглифлозин не оказывал значимого влияния на фармакокинетику метформина, пероральных контрацептивов [этинилэстрадиола (ЭЭ) и левоноргестрела], глибенкламида, симвастатина, парацетамола или варфарина, с учетом данных, полученных in vivo и свидетельствующих о низкой способности индуцировать лекарственные взаимодействия с субстратами изоферментов CYP3A4, CYP2C9, CYP2C8 и органического катионного переносчика (ОКТ). Дигоксин: канаглифлозин оказывал незначительное влияние на плазменные концентрации дигоксина. За пациентами, принимающими дигоксин, должно вестись надлежащее наблюдение. Таблица 2: Влияние канаглифлозина на экспозицию сопутствующих препаратов Сопутствующие препараты Доза сопутствующих препаратов1 Доза канаглифлозина1 Отношение средних геометрических (отношение показателей при назначении сопутствующего лечения/без него) Отсутствие эффекта = 1,0 AUC2 Сmax (90% ДИ) (90% ДИ) В следующих случаях не требуется корректировки доз сопутствующих препаратов Дигоксин 0,5 мг один раз в первый день, затем 0,25 мг один раз в день в течение 6 дней 300 мг один раз в день в течение 7 дней дигоксин 1,20 1,36 (1,12–1,28) (1,21–1,53) Этинилэстрадиол и левоноргестрел 0,03 мг этинилэстрадиола и 0,15 мг левоноргестрела 200 мг один раз в день в течение 6 дней этинилэстрадиол 1,07 1,22 и 0,15 мг левоноргестрела (0,99–1,15) (1,10–1,35) левоноргестрел 1,06 1,22 (1,00–1,13) (1,11–1,35) Глибенкламид 1,25 мг 200 мг один раз в день в течение 6 дней глибенкламид 1,02 0,93 (0,98–1,07) (0,85–1,01) 3-цисгидрокси-глибенкламид 1,01 0,99 (0,96–1,07) (0,91–1,08) 3-трансгидрокси-глибенкламид 1,03 0,96 (0,97–1,09) (0,88–1,04) Гидрохлоротиазид 25 мг один раз в день в течение 35 дней 300 мг один раз в день в течение 7 дней гидрохлоротиазид 0,99 0,94 (0,95–1,04) (0,87–1,01) Метформин 2000 мг 300 мг один раз в день в течение 8 дней метформин 1,20 1,06 (1,08–1,34) (0,93–1,20) Парацетамол 1000 мг 300 мг два раза в день в течение 25 дней парацетамол 1,063 1,00 (0,98–1,14) (0,92–1,09) Симвастатин 40 мг 300 мг один раз в день в течение 7 дней симвастатин 1,12 1,09 (0,94–1,33) (0,91–1,31) симвастатиновая 1,18 1,26 кислота (1,03–1,35) (1,10–1,45) Варфарин 30 мг 300 мг один раз в день в течение 12 дней (R)- варфарин 1,01 1,03 (0,96–1,06) (0,94–1,13) (S)-варфарин 1,06 1,01 (1,00–1,12) (0,90–1,13) МНО 1,00 1,05 (0,98–1,03) (0,99–1,12) 1 Единичные дозы, если не указано иное. 2 AUCinf для препаратов, назначаемых в виде однократных доз, и препаратов AUC24h - для препаратов, назначаемых в виде множественных доз. 3 AUC0-12h. Побочные эффекты: Данные о нежелательных реакциях, наблюдавшихся в ходе клинических исследований1 канаглифлозина с частотой >2%, систематизированы относительно каждой из систем органов в зависимости от частоты встречаемости с использованием следующей классификации: очень частые (>1/10), частые (>1/100, <1/10), нечастые (>1/1000, <1/100), редкие (>1/10000, <1/1000). Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: Частые: запор, жажда2 , сухость во рту. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: Частые: полиурия и поллакиурия3, императивные позывы к мочеиспусканию, инфекция мочевых путей4, уросепсис. Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: Частые: баланит и баланопостит5, вульвовагинальный кандидоз6, вагинальные инфекции. 1 Включая монотерапию и дополнение к терапии метформином, метформином и производными сульфонилмочевины, а также метформином и пиоглитазоном. 2 Категория «жажда» включает в себя термин «жажда», в эту категорию также относится термин «полидипсия». 3 Категория «полиурия или поллакиурия» включает в себя термины «полиурия», в эту категорию также включены термины «увеличение объема выделяемой мочи» , «никтурия». 4 Категория «инфекции мочевыводящих путей» включает в себя термин «инфекции мочевыводящих путей», а также включает в себя термины «цистит» и «инфекции почек». 5 Категория «баланит или баланопостит» включает в себя термины «баланит» и «баланопостит», а также термины «кандидозный баланит» и «генитальные грибковые инфекции». 6 Категория «вульвовагинальный кандидоз» включает в себя термины «вульвовагинальный кандидоз», «вульвовагинальные грибковые инфекции», «вульвовагинит» а также термины «вульвит» и «генитальные грибковые инфекции». Другими нежелательными реакциями, которые развивались в плацебо-контролируемых исследованиях канаглифлозина с частотой <2%, являлись нежелательные реакции, связанные с уменьшением внутрисосудистого объема (постуральное головокружение, ортостатическая гипотензия, артериальная гипотензия, обезвоживание и обмороки), кожная сыпь и крапивница. Побочные реакции, связанные с уменьшением внутрисосудистого объема Частота всех нежелательных реакций, связанных с уменьшением внутрисосудистого объема (постуральное головокружение, ортостатическая гипотензия, артериальная гипотензия, обезвоживание и обмороки), была <2% при применении канаглифлозина в дозах 100 мг и 300 мг. По результатам обобщенного анализа, у пациентов, получавших «петлевые» диуретики, пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (СКФ от 30 до <60 мл/мин/1,73 м2) и пациентов в возрасте ?75 лет отмечалась более высокая частота этих нежелательных реакций. При проведении исследования в отношении сердечно-сосудистых рисков, частота серьезных нежелательных реакций, связанных с уменьшением внутрисосудистого объема, при применении канаглифлозина не увеличивалась, случаи прекращения лечения вследствие развития нежелательных реакций данного типа были нечастыми. Гипогликемия при применении в качестве дополнения к терапии инсулином или средствами, усиливающими его секрецию При применении канаглифлозина в качестве дополнения к терапии инсулином или производными сульфонилмочевины о развитии гипогликемии сообщалось чаще. Это согласуется с ожидаемым увеличением частоты гипогликемии в случаях, когда препарат, применение которого не сопровождается развитием данного состояния, добавляют к инсулину или препаратам, усиливающим его секрецию (например, производным сульфонилмочевины). Изменения лабораторных показателей Повышение концентрации сывороточного калия Случаи повышения концентрации калия в сыворотке (>5,4 мЭкв/л и на 15% выше исходной концентрации) отмечались у 4,4% пациентов, получавших канаглифлозин в дозе 100 мг, у 7,0% пациентов, получавших канаглифлозин в дозе 300 мг, и у 4,8% пациентов, получавших плацебо. Изредка отмечалось более выраженное повышение концентрации калия в сыворотке у пациентов с нарушениями функции почек средней степени тяжести, у которых до этого отмечалось повышение концентрации калия и/или которые получали несколько препаратов, снижающих выведение калия (калийсберегающие диуретики и ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ)). В целом повышение концентрации калия было преходящим и не требовало специального лечения. Повышение концентрации креатинина и мочевины сыворотки В течение первых шести недель после начала лечения отмечалось незначительное среднее повышение концентрации креатинина (<5%) с соизмеримым снижением СКФ, после чего отмечалась общая тенденция возвращения показателей к исходным значениям. В течение шести недель после начала терапии канаглифлозином отмечалось умеренное увеличение концентрации мочевины (15–20%), впоследствии данный показатель оставался стабильным. У пациентов с нарушениями функции почек средней степени тяжести повышение концентрации креатинина и мочевины отмечалось в 10–11% и приблизительно 12% случаев, соответственно. Доля пациентов с более значительным снижением СКФ (>30%) по сравнению с исходным уровнем, отмечавшимся на любом этапе лечения, составила 2,0% – при применении канаглифлозина в дозе 100 мг, 4,1% – при применении препарата в дозе 300 мг и 2,1% – при применении плацебо. Эти снижения СКФ часто были преходящими, при этом к концу исследования подобное снижение СКФ отмечалось у меньшего количества пациентов. Согласно объединенному анализу пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести, доля пациентов с более значительным снижением СКФ (>30%) по сравнению с исходным уровнем, отмечавшимся на любом этапе лечения, составила 9,3% – при применении канаглифлозина в дозе 100 мг, 12,2% – при применении в дозе 300 мг, и 4,9% – при применении плацебо. После прекращения приема канаглифлозина эти изменения лабораторных показателей претерпевали положительную динамику или возвращались к исходному уровню. Повышение концентрации липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) Наблюдалось дозозависимое повышение концентрации ЛПНП при применении канаглифлозина. Средние изменения ЛПНП в процентах от исходной концентрации по сравнению с плацебо составили 0,11 ммоль/л (4,5%) и 0,21 ммоль/л (8,0%) при применении канаглифлозина в дозах 100 мг и 300 мг, соответственно. Средние исходные значения концентрации ЛПНП составляли 2,76 ммоль/л, 2,70 ммоль/л и 2,83 ммоль/л при применении канаглифлозина в дозах 100 и 300 мг и плацебо, соответственно. Повышение концентрации гемоглобина При применении канаглифлозина в дозах 100 мг и 300 мг наблюдалось небольшое повышение среднего процентного изменения концентрации гемоглобина от исходного уровня (3,5% и 3,8%, соответственно) по сравнению с незначительным снижением в группе плацебо (-1,1%). Наблюдалось сопоставимое небольшое повышение среднего процентного изменения количества эритроцитов и гематокрита от исходного уровня. У большей части пациентов наблюдалось повышение концентрации гемоглобина (>20 г/л), имевшее место у 6,0% пациентов, получавших канаглифлозин в дозе 100 мг, у 5,5% пациентов, получавших канаглифлозин в дозе 300 мг, и у 1,0% пациентов, получавших плацебо. Большинство значений оставались в пределах нормы. Снижение сывороточной концентрации мочевой кислоты При применении канаглифлозина в дозах 100 мг и 300 мг наблюдалось умеренное снижение средней концентрации мочевой кислоты от исходного уровня (-10,1% и -10,6%, соответственно) по сравнению с плацебо, при применении которого наблюдалось небольшое повышение средней концентрации от исходной (1,9%). Снижение сывороточной концентрации мочевой кислоты в группах канаглифлозина было максимальным или близким к максимальному на 6 неделе и сохранялось на протяжении терапии. Отмечалось преходящее повышение концентрации мочевой кислоты в моче. По результатам объединенного анализа применения канаглифлозина в дозах 100 мг и 300 мг было показано, что частота случаев нефролитиаза не была повышена. Безопасность в отношении сердечно-сосудистой системы Не было выявлено увеличения сердечно-сосудистого риска при применении канаглифлозина по сравнению с группой плацебо. Особые указания: Общие Применение канаглифлозина у пациентов с сахарным диабетом 1 типа не изучалось, поэтому противопоказано его применение у данной категории пациентов. Противопоказано применение канаглифлозина при диабетическом кетоацидозе, у пациентов с терминальной хронической почечной недостаточностью (ХПН) или у пациентов, находящихся на диализе, так как такое лечение не будет эффективным в данных клинических случаях. Канцерогенность и мутагенность Доклинические данные не демонстрируют конкретной опасности для человека, согласно результатам фармакологических исследований безопасности, токсичности повторных доз, генотоксичности, репродуктивной и онтогенетической токсичности. Фертильность Влияние канаглифлозина на фертильность у человека не изучено. Влияния на фертильность в ходе исследований на животных не наблюдалось. Гипогликемия при одновременном применении с другими гипогликемическими препаратами Было показано, что применение канаглифлозина в качестве монотерапии или дополнения к гипогликемическим средствам (применение которых не сопровождается развитием гипогликемии), редко приводило к развитию гипогликемии. Известно, что инсулин и гипогликемические средства, усиливающие его секрецию (например, производные сульфонилмочевины), вызывают развитие гипогликемии. При применении канаглифлозина в качестве дополнения к терапии инсулином или средствами, усиливающими его секрецию (например, производными сульфонилмочевины), частота гипогликемии была выше, чем при применении плацебо. Таким образом, чтобы уменьшить риск гипогликемии, рекомендуется снижение дозы инсулина или средств, усиливающих его секрецию. Снижение внутрисосудистого объема Канаглифлозин обладает мочегонным действием за счет увеличения выведения глюкозы почками, вызывая осмотический диурез, что может привести к снижению внутрисосудистого объема. В клинических исследованиях канаглифлозина увеличение частоты нежелательных реакций, связанных с уменьшением внутрисосудистого объема (например, постуральное головокружение, ортостатическая гипотензия или артериальная гипотензия), чаще наблюдалось в течение первых трех месяцев при применении канаглифлозина в дозе 300 мг. К пациентам, которые могут быть более восприимчивы к нежелательным реакциям, связанным со снижением внутрисосудистого объема, относятся пациенты, получающие «петлевые» диуретики, пациенты с нарушением функции почек средней степени тяжести и пациенты в возрасте >75 лет. Пациенты должны сообщать о клинических симптомах снижения внутрисосудистого объема. Эти неблагоприятные реакции нередко приводили к прекращению применения канаглифлозина и часто при продолжении приема канаглифлозина корригировались изменением схемы приема гипотензивных препаратов (в том числе, диуретиков). У пациентов со снижением внутрисосудистого объема следует обеспечить корректировку данного состояния до начала лечения канаглифлозином. В течение первых шести недель лечения канаглифлозином отмечались случаи незначительного среднего снижения расчетной скорости клубочковой фильтрации (СКФ) вследствие снижения внутрисосудистого объема. У пациентов, предрасположенных к большему снижению внутрисосудистого объема, как указано выше, иногда отмечалось более значительное снижение СКФ (>30%), которое впоследствии разрешалось и изредка требовало перерывов в лечении канаглифлозином. Грибковые инфекции половых органов В клинических исследованиях частота кандидозного вульвовагинита (в том числе вульвовагинита и вульвовагинальных грибковых инфекций) была выше у женщин, получавших канаглифлозин, по сравнению с группой плацебо. Пациентки с кандидозным вульвовагинитом в анамнезе, получавшие терапию канаглифлозином, были более склонны к развитию этой инфекции. Среди пациенток, получавших лечение канаглифлозином, у 2,3% отмечалось более одного эпизода инфекции. Большинство сообщений о кандидозном вульвовагините касалось первых четырех месяцев после начала лечения канаглифлозином. 0,7% всех пациенток прекратили прием канаглифлозина в связи с кандидозным вульвовагинитом. Диагноз кандидозного вульвовагинита, как правило, устанавливался только на основе симптомов. В клинических исследованиях отмечалась эффективность местного или перорального противогрибкового лечения, назначенного врачом или принимаемого самостоятельно на фоне продолжающейся терапии канаглифлозином. В ходе клинических исследований кандидозный баланит или баланопостит отмечался чаще у пациентов, получавших лечение канаглифлозином в дозах 100 мг и 300 мг, по сравнению с группой плацебо. Баланит или баланопостит развивался, в первую очередь, у мужчин, которым не производилось обрезание, и чаще развивался у мужчин с баланитом или баланопоститом в анамнезе. У 0,9% пациентов, получавших лечение канаглифлозином, отмечалось более одного эпизода инфекции. 0,5% всех пациентов прекратили прием канаглифлозина в связи кандидозным баланитом или баланопоститом. В клинических исследованиях в большинстве случаев инфекцию лечили местными противогрибковыми средствами, назначенными врачом или принимаемыми самостоятельно на фоне продолжающейся терапии канаглифлозином. Сообщалось о редких случаях фимоза, иногда производилась операция обрезания. Переломы костей В исследовании сердечно-сосудистых исходов у 4327 пациентов с диагностированным сердечно-сосудистым заболеванием или высоким сердечно-сосудистым риском распространенность возникновения переломов костей составила 16,3, 16,4 и 10,8 на 1 000 пациенто-лет применения препарата Инвокана® в дозах 100 мг и 300 мг и плацебо, соответственно. Дисбаланс в отношении распространенности переломов возник в первые 26 недель терапии. В совокупном анализе других исследований препарата Инвокана®, в которые были включены около 5800 пациентов с сахарным диабетом из общей популяции, распространенность возникновения переломов костей составила 10,8, 12,0 и 14,1 на 1 000 пациенто-лет применения препарата Инвокана® в дозах 100 мг и 300 мг и плацебо, соответственно. В течение 104 недель лечения канаглифлозин не оказывал негативного влияния на минеральную плотность костной ткани. Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами Не было установлено, что канаглифлозин может влиять на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Тем не менее, пациенты должны быть осведомлены о риске возникновения гипогликемии в случае применения канаглифлозина в качестве дополнения к терапии инсулином или препаратами, усиливающими его секрецию, о повышенном риске развития нежелательных реакций, связанных с уменьшением внутрисосудистого объема (постуральное головокружение) и об ухудшении способности управлять транспортными средствами и механизмами при развитии нежелательных реакций. Условия хранения Хранить при температуре не выше 30 °С.