Итраконазол капс. 100мг №42 /биоком-синтез/ (Итраконазол)

Показания: - Поражения кожи и слизистых оболочек: вульвовагинальный кандидоз; дерматомикозы; отрубевидный лишай; кандидоз слизистой оболочки полости рта; грибковый кератит. - Онихомикозы, вызванные дерматофитами и/или дрожжеподобными грибами. - Системные микозы: системный аспергиллез и кандидоз; криптококкоз (включая криптококковый менингит): у пациентов с иммунодефицитом и у всех пациентов с криптококкозом центральной нервной системы итраконазол должен назначаться только в случаях, если препараты 1-й линии лечения не применимы в данном случае или не эффективны; гистоплазмоз; споротрихоз; паракокцидиоидомикоз; бластомикоз; прочие редко встречающиеся системные или тропические микозы. Противопоказания: 1. Гиперчувствительность к итраконазолу или вспомогательным веществам; 2. Одновременный прием препаратов субстратов изофермента CYP3A4 (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами"), таких как: - левацетилметадол, метадон; - дизопирамид, дофетилид, дронедарон, хинидин; - телитромицин у пациентов с нарушениями функции почек или печени тяжелой степени; - тикагрелор; - галофантрин; - астемизол, мизоластин, терфенадин; - алкалоиды спорыньи: дигидроэрготамин, эргометрин (эргоновин), эрготамин, метилэргометрин (метилэргоновин), элетриптан; - иринотекан; - луразидон, мидазолам для перорального приема, пимозид, сертиндол, триазолам; - бепридил, фелодипин, лерканидипин, нисолдипин; - ивабрадин, ранолазин; - эплеренон; - цизаприд, домперидон; - ловастатин, симвастатин, аторвастатин; - фезотеродин у пациентов с недостаточностью функции почек или печени умеренной или тяжелой степени, солифенацин у пациентов с недостаточностью функции почек тяжелой степени и с недостаточностью функции печени умеренной или тяжелой степени; - колхицин у пациентов с нарушениями функции печени или почек. 3. Хроническая сердечная недостаточность в настоящее время или в анамнезе (за исключением терапии жизнеугрожающих или других опасных инфекций см. раздел "Особые указания"). 4. Непереносимость фруктозы, дефицит сахаразы/изомальтазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция. 5. Детский возраст до 3 лет. 6. Беременность и грудное вскармливание. С осторожностью При циррозе печени; тяжелых нарушениях функции печени и почек; гиперчувствительности к азолам; у пожилых пациентов; у детей. Применение при беременности и в период грудного вскармливания Беременность. Итраконазол не должен применяться при беременности, за исключением случаев, угрожающих жизни, и если ожидаемый положительный эффект для матери превосходит возможный вред для плода. Данных о применении итраконазола в период беременности недостаточно. В пострегистрационном периоде были отмечены случаи врожденных аномалий (нарушения развития зрения, скелета, мо-чеполовой и сердечно-сосудистой систем, хромосомные нарушения, множественные пороки развития), однако причинно-следственная связь данных нарушений с приемом итраконазола достоверно не установлена. Данные о применении итраконазола в первом триместре беременности не выявили повышенного риска врожденных аномалий. Женщинам детородного возраста при лечении итраконазолом необходимо использовать адекватные методы контрацепции на протяжении всего курса лечения вплоть до наступления первой менструации после его завершения. Грудное вскармливание. Итраконазол проникает в грудное молоко. В период лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Каждая капсула содержит итраконазола пеллеты (22%) - 0,460 г. Действующее вещество: итраконазол - 0,100 г; Форма выпуска: 1. Капсулы 100мг №42; 2. Капсулы 100мг №14; 3. Капсулы 100мг №6.

Для оптимальной абсорбции препарата Итраконазол необходимо принимать его сразу после еды. Капсулы следует глотать целиком. - Вульвовагинальный кандидоз: 200 мг 2 раза в сутки или 200 мг 1 раз в сутки. Продолжительность лечения 1 день или 3 дня. - Отрубевидный лишай: 200 мг 1 раз в сутки. Продолжительность лечения 7 дней. - Дерматомикозы гладкой кожи: 200 мг 1 раз в сутки или 100 мг 1 раз в сутки. Продолжительность лечения 7 дней или 15 дней. - Поражения высококератинизированных областей кожного покрова, таких как кисти рук и стопы: 200 мг 2 раза в сутки или 100 мг 1 раз в сутки. Продолжительность лечения 7 дней или 30 дней. - Кандидоз слизистой оболочки полости рта: 100 мг 1 раз в сутки. Продолжительность лечения 15 дней. Биодоступность итраконазола при пероральном приеме может быть снижена у некоторых пациентов с нарушенным иммунитетом, например, у больных с нейтропенией, больных СПИДом или с пересаженными органами. Следовательно, может потребоваться двукратное увеличение дозы. - Грибковый кератит: 200 мг 1 раз в сутки. Продолжительность лечения 21 день. Длительность лечения может быть скорректирована в зависимости от улучшения клинической картины. Онихомикозы, вызванные дерматофитами и/или дрожжеподобными и плесневыми грибами: - Онихомикозы - пульс-терапия: Один курс пульс-терапии заключается в ежедневном приеме по 2 капсулы препарата Итраконазол 2 раза в сутки (по 200 мг 2 раза в сутки) в течение 1 недели. Для лечения грибковых поражений ногтевых пластинок кистей рекомендуется 2 курса. Для лечения грибковых поражений ногтевых пластинок стоп рекомендуется 3 курса. Промежуток между курсами, в течение которого не нужно принимать препарат, составляет 3 недели. Клинические результаты станут очевидны после окончания лечения, по мере отрастания ногтей. - Поражение ногтевых пластинок пальцев стоп с поражением или без поражения ногтевых пластинок пальцев кистей: 1-я неделя: 1-й курс 2-я/3-я/4-я недели: Недели, свобод-ные от приема препарата Итраконазол 5-я неделя: 2-й курс 6-я/7-я/8-я недели: Недели, свободные от приема препарата Итраконазол 9-я неделя: 3-й курс - Поражение ногтевых пластинок кистей: 1-я неделя: 1-й курс 2-я/3-я/4-я недели: Недели, свобод-ные от приема препарата Итраконазол 5-я неделя: 2-й курс Онихомикозы - непрерывное лечение - Поражение ногтевых пластинок стоп с поражением или без поражения ногтевых пластинок кистей По 200 мг в сутки. Продолжительность лечения 3 месяца. Выведение препарата Итраконазол из кожи и ногтевой ткани осуществляется медленнее, чем из плазмы. Таким образом, оптимальные клинические и микологические эффекты достигаются через 2-4 недели после окончания лечения при инфекциях кожи и через 6-9 месяцев после окончания лечения ногтевых инфекций. Системные микозы: - Аспергиллез: 200 мг 1 раз в сутки. Средняя продолжительность лечения* 2-5 месяцев. Увеличить дозу до 200 мг 2 раза в сутки в случае инвазивного или диссеминированного заболевания. - Кандидоз: 100-200 мг 1 раз в сутки. Средняя продолжительность лечения* от 3 недель до 7 месяцев. Увеличить дозу до 200 мг 2 раза в сутки в случае ин-вазивного или диссемини-рованного заболевания. - Криптококкоз (кроме менингита): 200 мг 1 раз в сутки. Средняя продолжительность лечения* от 2-х месяцев до 1 года. - Криптококковый менингит: 200 мг 2 раза в сутки. Средняя продолжительность лечения* от 2-х месяцев до 1 года. Поддерживающая терапия - см. раздел "Особые ука-зания". - Гистоплазмоз: от 200 мг 1 раз в сутки до 200 мг 2 раза в сутки. Средняя продолжительность лечения* 8 месяцев. - Бластомикоз: от 100 мг 1 раз в сутки до 200 мг 2 раза в сутки. Средняя продолжительность лечения* 6 месяцев. - Споротрихоз: 100 мг 1 раз в сутки. Средняя продолжительность лечения* 3 месяца. - Паракокцидиоидомикоз: 100 мг 1 раз в сутки. Средняя продолжительность лечения* 6 месяцев. Данные об эффективности данной дозы для лечения паракокцидиоидомикоза у больных СПИДом отсут-ствуют. - Хромомикоз: 100-200 мг 1 раз в сутки. Средняя продолжительность лечения* 6 месяцев. * - продолжительность лечения может быть скорректирована в зависимости от эффективности лечения. Особые группы пациентов - Дети. Данные о применении препарата Итраконазол для лечения детей ограничены. Применение препарата Итраконазол для лечения детей не рекомендуется, за исклю-чением случаев, когда ожидаемая польза от лечения превосходит потенциальный риск. - Пожилые пациенты. Данные о применении препарата Итраконазол для лечения па-циентов пожилого возраста ограничены. Рекомендуется использовать препарат Итраконазол для лечения пациентов данной категории, только если ожидаемая польза от лечения превышает потенциальные риски. При выборе дозы препарата для лечения пожилых пациентов рекомендуется учитывать снижение функции печени, почек и сердца, чаще встречающихся в пожилом возрасте, а также наличие сопутствующих заболеваний или прием других лекарственных средств. - Нарушения функции печени. Данные о применении перорального итраконазола для лечения пациентов с нарушениями функции печени ограничены. Следует с осто-рожностью назначать препарат данной категории пациентов. - Нарушения функции почек. Данные о применении перорального итраконазола для лечения пациентов с нарушениями функции почек ограничены. У некоторых пациентов, страдающих почечной недостаточностью, экспозиция итраконазола может быть снижена. Следует с осторожностью назначать препарат данной категории пациентов, в некоторых случаях может потребоваться изменение дозы лекарственного препарата.

Взаимодействия: Итраконазол преимущественно метаболизируется изоферментом CYP3A4. Другие лекарственные препараты, которые также метаболизируются с участием данного изофермента или изменяют его активность, могут влиять на фармакокинетику итраконазола. Сходным образом итраконазол может влиять на фармакокинетику лекарственных средств, которые также метаболизируются при участии данного изофермента. Итраконазол относится к сильным ингибиторам изофермента CYP3A4 и Р-гликопротеина. При использовании итраконазола совместно с другими лекарственными средствами рекомендуется ознакомиться с инструкцией по применению для выяснения способа метаболизма препарата и решения вопроса о необходимости изменения его дозы. Лекарственные препараты, которые могут снижать концентрацию итраконазола в плазме крови Лекарственные препараты, снижающие кислотность желудочного сока (например, антацидные средства, такие как гидроксид алюминия, или средства, подавляющие секрецию соляной кислоты, такие как антагонисты Н2-гистаминовых рецепторов и ингибиторы протонной помпы), нарушают всасывание препарата Итраконазол. Данные лекарственные препараты рекомендуется применять с осторожностью в сочетании с итраконазолом: - Итраконазол рекомендуется принимать совместно с кислыми напитками (такими как недиетическая кола) при совместном использовании лекарственных средств, снижающих кислотность желудочного сока. - Рекомендуется принимать лекарственные препараты, нейтрализующие соляную кислоту (например, гидроксид алюминия), минимум за 1 час до или через 2 часа после приема препарата Итраконазол. - При совместном приеме лекарственных средств рекомендуется контролировать противогрибковую активность итраконазола и увеличивать дозу препарата при возникновении необходимости. Совместное применение итраконазола с сильными индукторами изофермента CYP3A4 может способствовать снижению биодоступности итраконазола и гидроксиитраконазола до такой степени, что будет снижаться эффективность лекарственного средства. Примеры включают следующие препараты: - Антибактериальные средства: изониазид, рифабутин, рифампицин. - Противосудорожные препараты: карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин. - Противовирусные препараты: эфавиренз, невирапин. Таким образом, использование сильных индукторов изофермента CYP3A4 совместно с итраконазолом не рекомендуется. Рекомендуется избегать назначения данных лекарственных средств в течение 2 недель до начала приема итраконазола и во время лечения препаратом, за исключением случаев, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск, связанный со снижением эффективности итраконазола. При совместном приеме лекарственных средств рекомендуется контролировать противогрибковую активность итраконазола и увеличивать дозу препарата при возникновении необходимости. Лекарственные препараты, которые могут вызывать увеличение концентрации итраконазола в плазме крови Одновременный прием итраконазола и сильных ингибиторов изофермента CYP3A4 может приводить к увеличению биодоступности итраконазола. Примеры сильных ингибиторов изофермента CYP3А4: - Антибактериальные препараты: ципрофлоксацин, кларитромицин, эритромицин. - Противовирусные средства: дарунавир, усиленный ритонавиром, фосампренавир, усиленный ритонавиром, индинавир, ритонавир и телапревир. Данные лекарственные препараты рекомендуется использовать с осторожностью совместно с итраконазолом. Рекомендуется тщательно контролировать состояние пациентов, принимающих итраконазол совместно с сильными ингибиторами изофермента CYP3A4, для своевременного выявления симптомов и признаков усиления или пролонгации фармакологических эффектов итраконазола, при 15 необходимости возможно снижение дозы итраконазола. По возможности рекомендуется контролировать концентрацию итраконазола в плазме крови. Лекарственные средства, концентрация которых в плазме крови может увеличиваться при совместном использовании с итраконазолом Итраконазол и его основной метаболит гидроксиитраконазол могут нарушать метаболизм лекарственных препаратов, метаболизируемых изоферментом CYP3A4 и препятствовать транспортировке препаратов под действием Р-гликопротеина. Это может привести к увеличению плазменной концентрации данных лекарственных препаратов и/или их активных метаболитов при совместном приеме с итраконазолом. Повышение плазменной концентрации, в свою очередь, может вызвать усиление или пролонгацию как терапевтических, так и нежелательных эффектов данных лекарственных средств, в результате чего могут возникнуть потенциально угрожающие жизни состояния. Так, увеличение концентрации некоторых препаратов (терфенадин, астемизол, бепридил, мизоластин, цизаприд, дофетилид, хинидин, пимозид, сертиндол, левометадон) может привести к увеличению интервала-QT и желудочковой тахиаритмии, включая случаи желудочковой тахикардии типа "пируэт", которая относится к потенциально опасным для жизни состояниям. После прекращения лечения плазменная концентрация итраконазола снижается до практически неопределимой в течение от 7 до 14 дней, в зависимости от дозы препарата и продолжительности лечения. У пациентов с циррозом печени или тех, кто одновременно принимает ингибиторы фермента CYP3A4, снижение концентрации препарата может быть даже более медленным. Это особенно важно во время начала проведения терапии с использованием лекарственных препаратов, на метаболизм которых влияет итраконазол. Взаимодействующие лекарственные средства подразделяются на следующие категории: - "Противопоказаны": Ни при каких обстоятельствах нельзя применять данный ле-карственный препарат в комбинации с итраконазолом и в течение 2 недель после прекращения приема итраконазола. - "Не рекомендуется": Рекомендуется избегать применения данного лекарственного средства во время лечения и в течение 2 недель после прекращения приема итраконазола, за исключением случаев, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск, связанный с проводимой терапией. Если нельзя избежать использования данной комбинации лекарственных средств, рекомендуется наблюдать за состоянием пациента для своевременного выявления симптомов и признаков усиления или пролонгации эффектов препаратов или развития побочных эффектов, в случае необходимости лечение можно прервать или уменьшить дозу лекарственных средств. При наличии возможности рекомендуется контролировать плазменную концентрацию препаратов. - "Использовать с осторожностью": следует проводить тщательный мониторинг при совместном использовании лекарственного препарата с итраконазолом. При совместном использовании лекарственных средств рекомендуется наблюдать за состоянием пациента для своевременного выявления симптомов и признаков усиления или пролонгации эффектов препаратов или развития побочных эффектов, в случае необходимости лечение можно прервать или уменьшить дозу лекарственных средств. При наличии возможности рекомендуется контролировать плазменную концентрацию препаратов. Ниже представлены примеры лекарственных средств, плазменная концентрация которых может увеличиваться под действием итраконазола. Препараты разделены по классам, также даются рекомендации по совместному применению с итраконазолом: - Альфа - адреноблока-торы: не рекомендуются: Тамсулозин; использовать с осторожностью: Алфентанил, бупренорфин для внутривенного и суб-лингвального введения, оксикодон, суфентанил. - Наркотические анальгетики: противопоказаны: Левацетилметадол (левометадил), метадон; не рекомендуются: Фентанил; использовать с осторожностью: Алфентанил, бупренорфин для внутривенного и суб-лингвального введения, оксикодон, суфентанил. - Антиаритмические средства: противопоказаны: Дизопирамид, дофетилид, дронедарон, хини-дин; использовать с осторожностью: Дигоксин. - Антибактериальные средства: противопоказаны: Телитромицин у паци-ентов с нарушениями функции почек или печени тяжелой степени; не рекомендуются: Рифабутин*; использовать с осторожностью: Телитромицин. - Антикоагулянты и антиагреганты: противопоказаны: Тикагрелор. не рекомендуются: Апиксабан, ривароксабан; использовать с осторожностью: Кумарины, цилостазол, дабигатран. - Противосудорожные препараты: не рекомендуются: Карбамазепин*. - Противодиабетические препараты: использовать с осторожностью: Репаглинид, саксаглиптин. - Противогельминтные и антипротозойные средства: противопоказаны: Галофантрин; использовать с осторожностью: Репаглинид, саксаглиптин. - Антигистаминные препараты: противопоказаны: Астемизол, мизоластин,терфенадин; использовать с осторожностью: Биластин, эбастин. - Лекарства против мигрени: противопоказаны: Алкалоиды спорыньи, такие как дигидроэрго-тамин, эргометрин (эргоновин), эрготамин, метилэргометрин (метилэргоновин), элетриптан. - Противоопухолевые препараты: противопоказаны: Иринотекан; не рекомендуются: Акситиниб, дафрафениб, дасатиниб, ибрутиниб, нилотиниб сунитиниб, трабектедин; использовать с осторожностью: Бортезомиб, бузульфан, доцетаксель, эрлотиниб, гефитиниб, иматиниб, икс- абепилон, лапатиниб, понатиниб, триметрексат, алкалоиды барвинка. - Нейролептики, анксиолитики и снотворные средства: противопоказаны: Луразидон, мидазолам для перорального приема, пимозид, сертиндол, триазолам; использовать с осторожностью: Алпразолам, арипипразол, бротизолам, буспирон, галоперидол, мидазолам для внутривенного введения, пероспирон, кветиапин, рамелтеон, рисперидон. - Противовирусные препараты: не рекомендуются: Симепревир; использовать с осторожностью: Маравирок, индинавир**, ритонавир**, саквинавир. - Бета- адреноблокаторы: использовать с осторожностью: Надолол. - Блокаторы "медленных" кальциевых каналов: противопоказаны: Бепридил, фелодипин, лерканидипин, нисолдипин; использовать с осторожностью: Другие дигидропиридины, верапамил. - Другие препараты, действующие на сер-дечно-сосудистую систему: противопоказаны: Ивабрадин, ранолазин; не рекомендуются: Алискирен, силденафил при лечении легочной гипертензии; использовать с осторожностью: Бозентан, риоцигуат. - Диуретики: противопоказаны: Эплеренон. - Препараты, влияющие на органы желудочно-кишечного тракта: противопоказаны: Цизаприд, домперидон; использовать с осторожностью: Апрепитант. - Иммуносупрессанты: не рекомендуются: Эверолимус; использовать с осторожностью: Будесонид, циклесонид, циклоспорин, дексамета-зон, флутиказон, метилпреднизолон, рапамицин (также известный как сиролимус), такролимус, темсиролимус. - Препараты, регулирующие липидный обмен: противопоказаны: Аторвастатин, ловастатин, симвастатин. - Препараты, применя-емые для лечения заболеваний органов дыхания: не рекомендуются: Сальметерол. - СИОЗС, трициклические и другие антидепрессанты: использовать с осторожностью: Ребоксетин. - Препараты, используемые в урологии: противопоказаны: Фезотеродин у пациентов с недостаточностью функции почек или печени умеренной или тяжелой степени, солифенацин у пациентов с недостаточностью функции почек тяжелой степени и с недостаточностью функции печени умеренной или тяжелой степени; не рекомендуются: Дарифенацин, варденафил; использовать с осторожностью: Фезотеродин, имидафенацин, оксибутинин, силденафил при лечении эректильной дисфункции, солифенацин, тадалафил, толтеродин. - Другие: противопоказаны: Колхицин у пациентов с нарушениями функции печени или почек; не рекомендуются: Колхицин, кониваптан, толваптан; использовать с осторожностью: Алитретиноин (лекарственные формы для перо-рального приема), цинакальцет, мозаваптан. * - См. также раздел "Лекарственные препараты, которые могут способствовать снижению плазменной концентрации итраконазола". ** - См. также раздел "Лекарственные препараты, которые могут способствовать увеличению плазменной концентрации итраконазола". Препараты, плазменная концентрация которых может снижаться под действием итраконазола Одновременное применение итраконазола с нестероидным противовоспалительным препаратом мелоксикамом может снизить концентрацию мелоксикама в плазме. Ре-комендуется с осторожностью назначать мелоксикам одновременно с итраконазолом, а так же тщательно контролировать клиническое состояние пациента и возникновение побочных эффектов. В случае необходимости следует корректировать дозу мелоксикама. Дети Лекарственные взаимодействия изучены только у взрослых людей. Побочные эффекты: По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) нежелательные эффекты классифицированы в соответствии с частотой их развития следующим образом: очень часто (>=1/10), часто (>1/100 и <1/10), нечасто (>1/1000 и <1/100), редко (>1/10000 и <1/1000) и очень редко (<1/10000), включая единичные случаи; частота неизвестна - не может быть рассчитана на основании имеющихся данных. Данные, полученные в ходе клинических исследований В ходе проведения 107 открытых и двойных слепых клинических исследований с участием 8499 пациентов, где все пациенты хотя бы один раз приняли итраконазол, была проведена оценка безопасности лечения. - Инфекционные и паразитарные заболевания: нечасто - ринит, синусит, инфекции верхних дыхательных путей. - Нарушения со стороны кроветворной и лимфатической систем: редко - лейкопения; частота неизвестна - нейтропения. - Нарушения со стороны иммунной системы: нечасто - гиперчувствительность. - Нарушения со стороны нервной системы: часто - головная боль; редко - гипестезия, парестезия. - Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: редко - звон в ушах. - Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - боль в животе, тошнота; нечасто - диспепсия, запор, метеоризм, диарея, рвота; редко - дисгевзия. - Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто - гипербилирубинемия, нарушение функции печени. - Нарушения со стороны кожных покровов и подкожной жировой клетчатки: нечасто - сыпь, зуд, крапивница. - Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: редко - поллакиурия. - Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез: нечасто - нарушение менструального цикла; редко - эректильная дисфункция. - Осложнения общего характера и реакции в месте введения: редко - отечный синдром. Ниже представлен список нежелательных реакций, связанных с приемом итраконазола в форме раствора для приема внутрь и/или раствора для внутривенного введения (за исключением побочных реакций, относящихся к категории "воспаления в месте инъекции", поскольку данные побочные реакции являются специфичными для лекарственной формы "раствор для внутривенного введения"). - Нарушения со стороны кроветворной и лимфатической систем: гранулоцитопения, тромбоцитопения. - Нарушения со стороны иммунной системы: анафилактоидные реакции. - Нарушения со стороны обмена веществ: гипергликемия, гиперкалиемия, гипокалиемия, гипомагниемия. - Нарушения психики: спутанность сознания. - Нарушения со стороны нервной системы: периферическая нейропатия, головокружение, сонливость. - Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: сердечная недостаточность, недостаточность левого желудочка, тахикардия, артериальная гипертензия, артериальная гипотензия. - Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: отек легких, дисфония, кашель. - Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: желудочно-кишечные расстройства. - Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: гепатит, желтуха, нарушение функции печени. - Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: эритематозная сыпь, гипергидроз. - Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: миалгия, артралгия. - Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: недостаточность функции почек, недержание мочи. - Общие расстройства и нарушения в месте введения: генерализованные отеки, отек лица, боль в груди, гипертермия, боль, усталость, озноб. Влияние на результаты лабораторных показателей и инструментальных исследований: повышение активности аланинаминотрансферазы, повышение активности аспартатаминотрансферазы, повышение активности щелочной фосфатазы в плазме крови, повышение активности лактатдегидрогеназы в плазме крови, повышение концентрации мочевины крови, повышение активности гамма- глутамилтрансферазы, повышение активности печеночных ферментов, отклонение от нормы показателей общего анализа мочи. Дети. Безопасность итраконазола оценивалась в 14 клинических исследованиях (4 двойных слепых, плацебо-контролируемых исследования, 9 открытых исследований, и 1 - имеющее открытую фазу с последующей двойной слепой) с участием 165 детей в возрасте от 1 года до 17 лет. В ходе исследований было отмечено, что наиболее часто встречающимися побочными реакциями были: головная боль, рвота, боль в животе, диарея, нарушение функции печени, тошнота, крапивница. Характер побочных реакций, встречающихся у детей, схож с тем, что наблюдается у взрослых пациентов; тем не менее, частота побочных реакций у детей выше. Побочные действия, зарегистрированные в пострегистрационном периоде (данные получены на основании спонтанных сообщений) Представленная частота побочных реакций основана на клиническом опыте применения итраконазола в форме капсул после регистрации. - Со стороны иммунной системы: очень редко - сывороточная болезнь, ангионевротический отек, анафилактические, анафилактоидные и аллергические реакции. - Нарушения метаболизма: очень редко - гипертриглицеридемия. - Нарушения со стороны нервной системы: очень редко - тремор. - Со стороны органа зрения: очень редко - нечеткое зрение, диплопия. - Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: очень редко - стойкая или временная потеря слуха. - Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень редко - хроническая сердечная недостаточность. - Со стороны системы органов дыхания: часто - одышка. - Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень редко - панкреатит. - Со стороны гепатобилиарной системы: очень редко - тяжелое токсическое поражение печени (в том числе несколько случаев острой печеночной недостаточности с летальным исходом). - Со стороны кожных покровов и подкожной жировой клетчатки: очень редко - токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, острый генерализованный экзентематозный пустулез, полиморфная эритема, эксфолиативный дерматит, лейкоцитокластический васкулит, алопеция, светочувствительность. - Влияние на результаты лабораторных показателей и инструментальных исследований: очень редко - повышение активности креатинфосфокиназы крови. Особые указания: Влияние на деятельность сердца: В исследовании итраконазола в лекарственной форме для внутривенного введения отмечалось преходящее бессимптомное уменьшение фракции выброса левого желудочка, нормализовавшееся до следующей инфузии препарата. Клиническая значимость полученных данных для пероральных лекарственных форм неизвестна. Итраконазол обладает отрицательным инотропным эффектом. Сообщалось о случаях хронической сердечной недостаточности, связанных с приемом итраконазола. При суточной дозе 400 мг итраконазола наблюдалось более частое возникновение сердечной недостаточности; при меньших суточных дозах такой закономерности выявлено не было. Риск возникновения хронической сердечной недостаточности предположительно пропорционален суточной дозе. Препарат не следует принимать пациентам с хронической сердечной недостаточностью или с наличием этого симп- томокомплекса в анамнезе, за исключением случаев, когда возможная польза значительно превосходит потенциальный риск. При индивидуальной оценке соотношения пользы и риска следует принимать во внимание такие факторы, как серьезность показаний, режим дозирования и индивидуальные факторы риска возникновения сердечной недостаточности (ишемическая болезнь сердца, поражения клапанов, обструктивные болезни легких, почечная недостаточность и другие заболевания, сопровождающиеся отеками). Таки:; пациентов необходимо проинформировать о признаках и симптомах хронической сердечной недостаточности и следить за их появлением во время курса лечения. При появлении подобных признаков прием препарата необходимо прекратить. Угрожающие жизни аритмии сердца и/или внезапная смерть отмечались у пациентов при одновременном применении метадона. Лекарственные взаимодействия: Одновременный прием некоторых лекарственных препаратов с итраконазолом может привести к изменению в эффективности итраконазола и/или одновременно применяемых лекарственных препаратов, возникновению опасных для жизни побочных реакций и/или внезапной смерти. Препараты, которые нельзя принимать одновременно с итраконазолом, не рекомендованные для одновременного применения и/или рекомендованные для одновременного применения с итраконазолом с осторожностью, перечислены в разделе "Взаимодействие с другими лекарственными средствами". Перекрестная гиперчувствительность: Данные в отношении наличия перекрестной гиперчувствительности между итраконазолом и другими противогрибковыми средствами с азольной структурой (из группы азолов) ограничены. При наличии ги-перчувствительности к другим азолам следует с осторожностью назначать итраконазол. Взаимозаменяемость: Не рекомендуется взаимозаменяемое использование итраконазола в форме капсул и в форме раствора для приема внутрь, ввиду того, что экспозиция итраконазола выше при использовании его в форме раствора для приема внутрь, чем в форме капсул, даже при приеме одинаковых доз итраконазола. Сниженная кислотность желудочного сока: При сниженной кислотности желудочного сока абсорбция итраконазола из капсул нарушается. Пациентам со сниженной кислотностью желудочного сока вследствие заболевания (например, у пациентов с ахлоргидрией) или вследствие приема лекарственных препаратов (например, лекарственные средства, подавляющие желудочную секрецию), рекомендуется принимать итраконазол одновременно с кислыми напитками (такими как недиетическая кола). Следует контролировать противогрибковую активность препарата и увеличивать дозу итраконазола при необходимости. Влияние на функцию печени: В очень редких случаях при применении препарата развивалось тяжелое токсическое поражение печени, включая несколько случаев острой печеночной недостаточности с летальным исходом. В большинстве случаев это происходило с пациентами, у которых уже имелись заболевания печени, у больных с другими тяжелыми заболеваниями, которым препарат был назначен для лечения системных заболеваний, а также у пациентов, получавших другие лекарственные средства, обладающие гепатотоксическим действием. Однако у некоторых пациентов не было сопутствующих заболеваний или очевидных факторов риска в отношении поражения печени. Несколько таких случаев возникли в первый месяц терапии, а некоторые - в первую неделю лечения. В связи с этим рекомендуется регулярно контролировать функцию печени у пациентов, получающих терапию итраконазолом. В случае возникновения симптомов, предполагающих возникновение гепатита, а именно: анорексии, тошноты, рвоты, слабости, боли в животе и потемнения мочи, необходимо немедленно прекратить лечение и провести исследование функции печени. Пациентам с повышением активности "печеночных" ферментов или заболеванием печени в активной фазе, или при перенесенном токсическом поражении печени вследствие приема других препаратов не следует назначать ле- 21 чение итраконазолом, за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза оправдывает риск поражения печени. В таких случаях необходимо во время лечения контролировать активность "печеночных" ферментов. Итраконазол преимущественно метаболизируется в печени. Поскольку у пациентов с нарушениями функции печени полный период полувыведения итраконазола несколько увеличен, рекомендуется осуществлять контроль концентраций итраконазола в плазме и при необходимости корректировать дозу препарата. Нарушения функции почек: Данные по применению препарата у пациентов с нарушениями функции почек ограничены, у некоторых пациентов с недостаточностью функции почек экспозиция итраконазола может быть понижена. Поэтому таким пациентам следует назначать препарат с осторожностью. Рекомендуется осуществлять контроль концентраций итраконазола в плазме и при необходимости корректировать дозу препарата. Пациенты с иммунодефицитом: Диодоступность итраконазола при пероральном приеме может быть снижена у некоторых пациентов с нарушенным иммунитетом, например, у больных с нейтропенией, больных СПИДом или перенесших операцию по трансплантации органов. Пациенты с системными грибковыми инфекциями, представляющими угрозу жизни: Вследствие фармакокинетических характеристик итраконазола его применение не рекомендуется для начала лечения системных микозов, представляющих угрозу для жизни пациентов. Больные СПИДом: Лечащий врач должен оценить необходимость назначения под-держивающей терапии больным СПИДом, ранее получавшим лечение по поводу системных грибковых инфекций, например, споротрихоза, бластомикоза, гистоплазмоза или криптококкоза (как менингеального, так и неменингеального), у которых существует риск рецидива. Применение в педиатрической практике: Поскольку клинических данных об ис-пользовании итраконазола у детей недостаточно, рекомендуется назначать препарат детям только в случае, если возможная польза от лечения превосходит потенциальный риск. Женщинам детородного возраста, принимающим итраконазол, необходимо использовать адекватные методы контрацепции на протяжении всего курса лечения вплоть до наступления первой менструации после его завершения. Лечение следует прекратить при возникновении периферической нейропатии, которая может быть связана с приемом Итраконазола. При системных кандидозах, предположительно вызванных флуконазол- резистентными штаммами Candida,нельзя предположить чувствительность к итраконазолу, следовательно, рекомендуется проверить чувствительность перед началом терапии итраконазолом. Потеря слуха: Сообщалось о временной или стойкой потере слуха у пациентов, принимающих итраконазол. В некоторых случаях потеря слуха происходила на фоне одновременного приема с хинидином (см. разделы "Противопоказания" и "Взаимодействие с другими лекарственными средствами"). Слух обычно восста-навливается после окончания терапии Итраконазолом, однако у некоторых пациентов потеря слуха необратима. Способность к зачатию: Исследования на животных не показали наличия репро-дуктивной токсичности у итраконазола. Муковисцидоз (кистозный фиброз): У пациентов с муковисцидозом (кистозным фиброзом) наблюдалась вариабельность концентрации итраконазола в плазме крови при применении итраконазола в форме раствора для приема внутрь в дозе 2,5 мг/кг 2 раза в сутки. Как следствие, терапевтическая равновесная концентрация итраконазола в плазме крови может не достигаться. Равновесные концентрации > 250 нг/мл достигались приблизительно у 50 % пациентов старше 16 лет и не достигались ни у одного пациента младше 16 лет. При отсутствии ответа на терапию Итраконазолом следует рассмотреть возможность перехода на альтернативную терапию. Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами Исследования по изучению влияния итраконазола на способность управлять транс-портными средствами и работать с техникой не проводилось. Необходимо принимать во внимание возможность возникновения побочных реакций, таких как головокружение, нарушение зрения и потеря слуха (см. "Побочное действие"). При появлении описанных нежелательных явлений следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности. Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25°C. в недоступном для детей месте.