Липертанс таб п/об/пл 5мг + 20мг + 10мг №30 (Амлодипин + Аторвастатин + Периндоприл)

Показания: Артериальная гипертензия у взрослых пациентов, страдающих такими нарушениями липидного обмена как: - первичная гиперхолестеринемия, включая семейную гиперхолестеринемию (гетерозиготный вариант), или комбинированная (смешанная) гиперхолестеринемия (соответственно тип Па и тип ПЬ по классификации Фредриксона), когда ответ на диету и другие немедикаментозные методы лечения недостаточен, или - гомозиготная семейная гиперхолестеринемия - в качестве дополнения к другим гиполипидемическим методам лечения (например, ЛПНП-аферез) или если такие методы лечения недоступны. Стабильная ишемическая болезнь сердца у взрослых пациентов, страдающих такими нарушениями липидного обмена как: - первичная гиперхолестеринемия, включая семейную гиперхолестеринемию (гетерозиготный вариант), или комбинированная (смешанная) гиперхолестеринемия (соответственно тип Па и тип ПЬ по классификации Фредриксона), когда ответ на диету и другие немедикаментозные методы лечения недостаточен, или - гомозиготная семейная гиперхолестеринемия - в качестве дополнения к другим гиполипидемическим методам лечения (например, ЛПНП-аферез) или если такие методы лечения недоступны. Препарат Липертанс® предназначен для применения у пациентов, которым требуется комбинированная терапия амлодипином, аторвастатином и периндоприлом в соответствующих дозах. Противопоказания: - Повышенная чувствительность к дей-ствующим веществам препарата (ам-лодипину, аторвастатину или перин- доприлу) или к другим ингибиторам АПФ, или к другим производным ди-гидропиридина, или к другим статинам, или к любому вспомогательному компоненту препарата. - Заболевание печени в активной фазе или необъяснимое стойкое повышение активности "печеночных" трансаминаз в плазме крови более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы. - Беременность и период грудного вскармливания, применение у женщин с детородным потенциалом, не пользующихся адекватными методами контрацепции (см. раздел "При-менение при беременности и в период грудного вскармливания"). - Совместное применение с противови-русными препаратами для лечения ге-патита С глекапревир+пибрентасвир. - Тяжелая артериальная гипотензия. - Шок (включая кардиогенный). - Обструкция выносящего тракта левого желудочка (например, гипертро-фическая обструктивная кардиомио-патия и тяжёлый аортальный стеноз). - Гемодинамически нестабильная сер-дечная недостаточность после острого инфаркта миокарда. - Ангионевротический отек (отек Квинке) в анамнезе, связанный с пред-шествующей терапией ингибиторами АПФ. - Наследственный или идиопатический ангионевротический отек. - Совместное применение с алиски- ренсодержащими препаратами у паци-ентов с сахарным диабетом или нару-шением функции почек (скорость клу-бочковой фильтрации (СКФ) < 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела) (см. разделы "Взаимодействие с другими лекарственными средствами" и "Фармакологические свой-ства"). - Совместное применение с антагони-стами рецепторов ангиотензина II (АРА II) у пациентов с диабетической нефропатией (см. раздел "Особые ука-зания"), - Совместное применение с фузидо- вой кислотой (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами"). - Совместное применение с комбинацией валсартан+сакубитрил. Применение препарата Липертанс* возможно не ра-нее, чем через 36 часов после приёма последней дозы комбинации валсартан + сакубитрил (см. разделы "Особые указа-ния" и "Взаимодействие с другими ле-карственными средствами"), - Экстракорпоральные методы лечения с использованием некоторых мембран с отрицательно заряженной поверхностью (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами"), - Значимый двусторонний стеноз почеч-ных артерий или стеноз артерии един-ственной почки (см. раздел "Особые указания"), - Детский возраст до 18 лет (данные по безопасности и эффективности отсут-ствуют). - Редкая наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции. С осторожностью Интерстициальная болезнь легких, сахарный диабет, ХСН, артериальная гипотензия, аортальный стеноз/митральный стеноз/гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, почечная недостаточность, системные заболевания соединительной ткани (в том числе, системная красная волчанка, склеродермия), терапия иммунодепрессантами, аллопуринолом, прокаинамидом (риск развития нейтропении, агранулоцитоза), проведение гемодиализа с использованием высокопроточных мембран, повышенная чувствительность/ангионевротический отек, анафилактическая реакция при аферезе ЛПНП и десенсибилизации, нейтропения, применение у пациентов негроидной расы, хирургическое вмешательство/общая анестезия, гиперкалиемия, одновременное применение препаратов лития, калия, калийсберегающих диуретиков, калийсодержащих заменителей пищевой соли, двойная блокада РААС, печеночная недостаточность, применение у пациентов, злоупотребляющих алкоголем и/или страдающих заболеваниями печени (в анамнезе), применение у пациентов с наличием факторов риска развития рабдомиолиза, одновременное применение с ингибиторами или индукторами изофермента CYP3A4, пожилой возраст, острый инфаркт миокарда (и период в течение 1 месяца после него), нестабильная стенокардия, синдром слабости синусового узла. Применение при беременности и в период грудного вскармливания Липретанс* противопоказан при беременности и грудном вскармливании (см. раздел "Противопоказания"). Женщины с детородным потенциалом Женщины с детородным потенциалом во время применения лекарственного препарата Липретанск должны пользоваться адекватными методами контрацепции (см. раздел "Противопоказания"). Беременность - Амлодипин Безопасность применения амлодипина при беременности не установлена. В исследованиях на животных токсическое действие на репродуктивную функцию наблюдалось при использовании больших доз. - Аторвастатин Безопасность применения аторвастатина при беременности не установлена. Контролируемые клинические исследования применения аторвастатина с участием беременных женщин не проводились. Имеются редкие сообщения об аномалиях развития при внутриутробном воздействии ингибиторов ГМК-КоА редуктазы. В исследованиях на животных было выявлено токсическое влияние на репродуктивную функцию. Применение аторвастатина у матери может привести к снижению у плода содержания мевалоната, который является исходным веществом для биосинтеза холестерина. Атеросклероз является хроническим процессом, и, как правило, прекращение приема гиполипидемических препаратов во время беременности не оказывает существенного воздействия на долгосрочный риск, связанный с первичной гиперхолестеринемией. По данной причине аторвастатин не рекомендуется применять женщинам при беременности и планировании беременности. Лечение аторвастатином должно быть прекращено на время беременности или до момента подтверждения отсутствия беременности (см. раздел "Противопоказания"). - Периндоприл На данный момент нет убедительных эпидемиологических данных относительно тератогенного эффекта ингибиторов АПФ при их приеме во время I триместра беременности, однако некоторое увеличение риска нарушений развития плода исключить нельзя. При планировании беременности следует отменить препарат и назначить другие антигипертензивные средства, разрешенные для применения при беременности. При выявлении беременности следует немедленно прекратить прием препарата и при необходимости назначить другую антигипертензивную терапию. Воздействие ингибиторов АПФ на плод во II и III триместрах беременности может приводить к нарушению его развития (снижение функции почек, олигогидрамнион, замедление оссификации костей черепа) и развитию осложнений у новорожденного (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). В случае воздействия ингибиторов АПФ во время II или III триместра беременности, рекомендуется провести ультразвуковое исследование для оценки состояния черепа и функции почек. Новорожденные, матери которых получали ингибиторы АПФ во время беременности, должны находиться под тщательным медицинским контролем из-за риска развития артериальной гипотензии (см. разделы "Противопоказания" и "Особые указания"). Период грудного вскармливания - Амлодипин Амлодипин выделяется с грудным молоком человека. Доля дозы, полученной младенцем, от дозы, полученной матерью, определялась в интервале 3-7%, с максимумом 15%. Влияние амлодипина на младенцев неизвестно. - Аторвастатин Неизвестно, выводится ли аторвастатин и его метаболиты с грудным молоком. В экспериментах на крысах концентрация аторвастатина и его активных метаболитов в грудном молоке была такая же, как в плазме крови. Учитывая возможность серьезных нежелательных реакций, женщины, принимающие аторвастатин, должны прекратить кормление грудью. Аторвастатин противопоказан при грудном вскармливании (см. раздел "Противопоказания"). - Периндоприл Вследствие отсутствия информации относительно применении периндоприла в период грудного вскармливания, его прием не рекомендуется. Предпочтительно использовать другие препараты с более изученным профилем безопасности в период грудного вскармливания, особенно при вскармливании новорожденных и недоношенных детей. Влияние на фертильность - Амлодипин У некоторых пациентов, получавших блокаторы кальциевых каналов, были обнаружены биохимические изменения в головке сперматозоидов. Однако в настоящее время нет достаточных клинических данных относительно потенциального влияния амлодипина на фертильность. В одном исследовании на крысах было выявлено нежелательное влияние на мужскую фертильность. - Аторвастатин В исследованиях на животных не обнаружено влияния аторвастатина на фертильность у животных обоего пола. - Периндоприл Не выявлено влияния на репродуктивную функцию или фертильность.

Действующие вещества: амлодипин 5 мг (в виде амлодипина безилата 6,935 мг), аторвастатин 20 мг (в виде аторвастатина кальция тригидрата 21,64 мг), периндоприла аргинин 10 мг; Форма выпуска: 1. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 5 мг+20 мг+10 мг №30; 2. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 5 мг+10 мг+5 мг №30; 3. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 5 мг+20 мг+5 мг №30.

Внутрь, по 1 таблетке 1 раз в сутки утром перед приемом пищи. Доза препарата Липертанс® подбирается после ранее проведенного титрования доз монокомпонентных лекарственных препаратов, содержащих действующие вещества, входящие в состав препарата Липертанс®. Если потребуется изменение дозы одного из действующих веществ в составе препарата (например, в связи с вновь диагностированным заболеванием, изменением состояния пациента, развитием артериальной гипотензии или лекарственным взаимодействием), то необходим индивидуальный подбор доз отдельных компонентов. Совместное применение с другими лекарственными средствами (см. разделы "Особые указания" и "Взаимодействие с другими лекарственными средствами") У пациентов, принимающих противовирусные препараты для лечения гепатита С гразопревир + элбасвир или летермовир для профилактики цитомегаловирусной инфекции совместно с лекарственным препаратом Липертанс®, доза аторвастатина в препарате Липертанс® не должна превышать 20 мг/сутки. Не рекомендуется применение лекарственного препарата Липертанс® совместно с циклоспорином. Особые группы пациентов - Симптоматическая артериальная гипотензия При развитии симптомов гипотензии может потребоваться уменьшение дозы или отмена препарата Липертанс®. - Пациенты с нарушением функции почек (см. раздел "Особые указания") Препарат может быть назначен пациентам с КК > 60 мл/мин и не подходит для применения у пациентов с умеренным и тяжелым нарушением функции почек (КК < 60 мл/мин). Таким пациентам рекомендуется индивидуальный подбор доз отдельных компонентов. - Пациенты пожилого возраста (см. раздел "Особые указания" и "Фармакокинетические свойства") Лечение препаратом пациентов пожилого возраста проводится в соответствии с функцией почек. - Пациенты с печеночной недостаточностью (см. раздел "Особые указания", "Фармакокинетические свойства" и "Противопоказания") Пациентам с печеночной недостаточностью препарат следует назначать с осторожностью. Препарат противопоказан пациентам с заболеванием печени в активной фазе. - Дети и подростки Препарат не следует назначать детям и подросткам до 18 лет из-за отсутствия данных об эффективности и безопасности применения препарата у пациентов данной возрастной группы. - Применение в комбинации с другими лекарственными средствами При необходимости совместного применения с другими лекарственными средствами, такими как циклоспорин, телапревир или комбинацией типранавир/ритонавир, доза аторвастатина не должна превышать 10 мг/сутки. Следует соблюдать осторожность и применять самую низкую эффективную дозу аторвастатина при одновременном применении с ингибиторами протеазы ВИЧ, ингибиторами протеазы гепатита С (боцепревир), кларитромицином и итраконазолом. При необходимости совместного применения с боцепревиром доза аторвастатина не должна превышать 40 мг/сутки.

Взаимодействия: Данные клинических исследований показывают, что двойная блокада РААС в результате одновременного приема ингибиторов АПФ, АРА II или алискирена приводит к увеличению частоты возникновения таких нежелательных явлений как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и нарушение функции почек (включая острую почечную недостаточность), по сравнению с ситуациями, когда применяется только один препарат, воздействующий на РААС (см. разделы "Противопоказания", "Особые указания" и "Фармакодинамика"). Исследований взаимодействия препарата Липертанс® с другими лекарственными препара-тами не проводилось. Имеются данные от-дельных исследований лекарственных взаимодействий для амлодипина, аторвастатина и периндоприла. Результаты этих исследований представлены ниже. Лекарственные средства, повышающие риск развития ангионевротического отека Совместный прием ингибиторов АПФ с комбинацией валсартан+сакубитрил противопоказан, так как это повышает риск развития ангионевротического отека (см. раздел "Противопоказания" и "Особые указания"). Применение комбинации валсартан+сакубитрил возможно не раньше, чем через 36 часов после приема последней дозы периндоприла. Применение периндоприла возможно не раньше, чем через 36 часов после применения комбинации валсартан+сакубитрил (см. разделы "Противопоказа-ния" и "Особые указания"). Совместное применение ингибиторов АПФ с рацекадотрилом, mTOR ингибиторами (например, сиролимусом, эверолимусом, темсиролимусом) и глиптинами (например, линаглиптином, саксаглиптином, ситаглиптином, вилдаглиптином) повышает риск развития ангионевротического отека (см. раздел "Особые указа-ния"). Лекарственные средства, которые вызывают гиперкалиемию Несмотря на то, что уровень калия в сыворотке крови обычно остается в пределах нормы, у некоторых пациентов, принимающих препарат Липертанс®, может возникнуть гиперкалиемия. Некоторые лекарственные средства или терапевтические классы лекарственных средств могут вызвать гиперкалиемию, а именно: алискирен, соли калия, калийсберегающие диуретики (например, спиронолактон, триамтерен или амилорид), ингибиторы АПФ. антагонисты рецепторов ангиотензина II, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), гепарины, иммунодепрессанты, такие как циклоспорин или такролимус, триметоприм и ко-тримоксазол (триметоприм+сульфаметоксазол), поскольку триметоприм, как известно, действует подобно калийсберегающему диуретику, как амилорид. Одновременный прием указанных лекарственных средств повышает риск возникновения гиперкалиемии. Поэтому применение препарата Липертанс с вышеперечисленными лекарственными средствами не рекомендуется. При совместном назначении, следует применять с осторожностью, контролируя уровень калия в сыворотке крови. 1. Совместное применение противопоказано (см. раздел "Противопоказания") Компонент: Аторвастатин Известное взаимодействие с препаратом: Глекапревир+Пибрентасвир Взаимодействие с другим лекарственным средством: Сопутствующая терапия лекарственным препаратом Липертанс® противопоказана из-за повышенного риска миопатии. Компонент: Периндоприл Известное взаимодействие с препаратом: Алискирен Взаимодействие с другим лекарственным средством: Совместное применение препарата Липертанс® и алискирена противопоказан у пациентов с сахарным диабетом или нарушением функции почек (скорость клубоч-ковой фильтрации < 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела), так как возрастает риск ги-перкалиемии, ухуд-шения функции почек и повышения частоты сердечнососудистой заболеваемости и смертности. Известное взаимодействие с препаратом: Экстракорпоральные методы лечения Взаимодействие с другим лекарственным средством: Экстракорпоральные методы лечения с применением некоторых высокопроточных мембран с отрицательно заряженной поверхностью, такие как гемодиализ или гемофильтрация (высокопроточные мембраны из полиакрилнитрила), а также аферез липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) с использованием декстрана сульфата противопоказаны, так как возрастает риск развития реакции повышенной чувствительности (см. раздел "Противопоказания"). Если пациенту необходимо проведение данных процедур, то следует использовать другие типы мембран или перевести пациента на прием других гипотензив-ных препаратов. 2. Совместное применение не рекомендуется (см. раздел "Особые указания") Компонент: Амлодипин Известное взаимодействие с препаратом: Дантролен (внутривенное введение) Взаимодействие с другим лекарственным средством: У лабораторных животных были отмечены случаи фибрилляции желудочков с летальным ис-ходом и коллапса в связи с гиперкалие-мией после применения верапамила и внутривенного введения дантролена. Вследствие риска развития гиперкалиемии следует исключить одновременный прием блокаторов "медленных" кальциевых каналов, в том числе препарата Липертанс®, у пациентов, подверженных злокачественной гипертермии, а также при лечении злокачественной гипертермии. Компонент: Аторвастатин/амлодипин Известное взаимодействие с препаратом: Грейпфрут или грейпфрутовый сок Взаимодействие с другим лекарственным средством: Совместное употребление большого количества грейпфрутового сока и аторвастатина не рекоменду-ется (см. табл.1). Совместное применение препарата Липертанс®, содержащего амлодипин, и употребление грейпфрутов или грейпфрутового сока не рекомендуется в связи с возможным повышением биодоступности амлодипина у некоторых пациентов, что может привести к усилению эффектов снижения АД. Компонент: Аторвастатин Известное взаимодействие с препаратом: Мощные ингибиторы изофермента CYP3A4 Взаимодействие с другим лекарственным средством: Аторвастатин метаболизируется цитохромом Р450 ЗА4 (CYP3A4) и является субстратом печеночных переносчиков, органического анионтранспортирующего полипептида 1В1 (ОАТР1В1) и 1ВЗ (ОАТР1ВЗ). Метаболиты аторвастатина являются субстратами ОАТР1В1. Аторвастатин также идентифицируется как субстрат белка множественной лекарственной устойчивости 1 (MDR1) и белка резистентности рака молочной железы (BCRP), что может ограничивать кишечную абсорбцию и билиарный клиренс аторвастатина (см. раздел "Фармакокинетические свойства"). Совместное применение ингибиторов изофермента CYP3A4 или транспортных белков может приводить к повышению концентрации аторвастатина в плазме крови и повышению риска развития миопатии. Риск также возрастает при совместном приеме аторвастатина с лекарственными препаратами, которые могут вызывать миопатию, такими как производные фиброевой кислоты и эзетимиб (см. раздел "Особые указания"). Совместное применение мощных ингибиторов изофермента CYP3A4 приводит к заметному увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови. По возможности, следует избегать совместного назначения препарата Липертанс® и мощных ингибиторов изофермента CYP3A4 (например, циклоспорин, телитромицин, кларитромицин, делавирдин, стирипентол, кетоконазол, вориконазол, итраконазол, позаконазол, некоторые противовирусные препараты, используемые для лечения вируса гепатита С (ВГС) (например, гразопревир+элбасвир) и ингибиторы ВИЧ-протеазы, включая ритонавир, лопинавир, атазанавир, индинавир, дарунавир и т.д.). В тех случаях, когда невозможно избежать совместного применения этих препаратов, должен назначаться Липертанс® с более низким содержанием аторвастатина, а также рекомендуется проведе-ние надлежащего клинического мониторинга состояния пациентов (см. табл.1). Компонент: Периндоприл Известное взаимодействие с препаратом: Алискирен Взаимодействие с другим лекарственным средством: Совместное применение препарата Липертанс® и алискирена у пациентов, не имеющих сахарного диабета или нарушения функции почек, не рекомендуется. Компонент: Периндоприл Известное взаимодействие с препаратом: Совместная терапия с ингибиторами АПФ и блокаторами рецепторов ангиотензина Взаимодействие с другим лекарственным средством: В литературных источниках сообщалось, что у пациентов с установленным атеросклеротическим заболеванием, сердечной недостаточностью или сахарным диабетом с поражением органов-мишеней, одновременная терапия ингибитором АПФ, таким как периндоприл, и АРА II связана с более высокой частотой развития гипотензии, обморока, гиперкали-емии и ухудшения функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с примене-нием только одного препарата, влияющего на РААС. Двойная блокада (например, при сочетании ингибитора АПФ с АРА II) должна быть ограничена единичными случаями с тщательным мониторингом функции почек, содержания калия и АД. Компонент: Периндоприл Известное взаимодействие с препаратом: Эстрамустин Взаимодействие с другим лекарственным средством: Повышение риска побочных эффектов, таких как ангионевротический отек (отек Квинке). Компонент: Периндоприл Известное взаимодействие с препаратом: Препараты лития Взаимодействие с другим лекарственным средством: При одновременном применении препаратов лития и ингибиторов АПФ может отмечаться обратимое увеличение концентрации лития в сыворотке крови и связанные с этим токсические эффекты. Одновре-менное применение препарата Липертанс® и препаратов лития не рекомен-дуется. При необходимости проведения такой терапии следует проводить тщательный контроль концентрации лития в плазме крови (см. раздел "Особые указания"). Компонент: Периндоприл Известное взаимодействие с препаратом: Калийсберегающие диуретики (такие как триамтерен, амилорид, эплеренон, спиронолактон), соли калия Взаимодействие с другим лекарственным средством: Данные препараты известны тем, что вызывают гиперкалиемию (с возможным летальным исходом), особенно при нарушении функции почек (аддитивный гиперкалиемический эффект). Одновремен-ный прием препарата Липертанс® с указанными лекарственными препаратами не рекомендуется (см. раздел "Особые указания"). Если необходимо одновременное применение, следует соблюдать осторожность и проводить регулярный частый контроль содержания калия в сыворотке крови и креатинина. 3. Совместное применение, которое требует особого внимания: Компонент: Амлодипин Известное взаимодействие с препаратом: Ингибиторы изофермента CYP3A4 Взаимодействие с другим лекарственным средством: Одновременный прием амлодипина с мощными или умеренными ингииторами CYP3A4 (ингибиторы протеазы, противогрибковые препараты из группы азолов, макролиды, такие как эритромицин или кларитромицин, верапамил или дилтиазем) может привести к существенному увеличению экспозиции амлодипина. Клинические проявления указанных фармакокинетических отклонений могут быть более выраженными у пациентов пожилого возраста. В данном случае могут понадобиться клинический мониторинг состояния пациентов и коррекция дозы. Имеется повышенный риск развития гипотензии у пациентов, получающих кларитромицин с амлодипином. При одновременном применении амлодипина с кларитромицином рекомендуется тщательно наблюдать за состоянием пациентов. Компонент: Амлодипин Известное взаимодействие с препаратом: Индукторы изофермента CYP3A4 Взаимодействие с другим лекарственным средством: При совместном применении известных индукторов CYP3A4 концентрация амлодипина в плазме может варьироваться. Поэтому необходимо контролировать артериальное давление и корректировать дозу как во время, так и после совместного применения, особенно с мощными индукторами CYP3A4 (например, с такими как рифампицин, Зверобой продырявленный). Компонент: Аторвастатин Известное взаимодействие с препаратом: Умеренные ингибиторы изофермента CYP3A4 Взаимодействие с другим лекарственным средством: Совместное применение с умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4 (например, эритромицин, дилтиазем, верапамил и флуконазол) может приводить к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови (см. табл. 1). При совместном применении эритромицина и статинов наблюдалось увеличение риска возникновения миопатии. Исследований взаимодействия амиодарона или верапамила с аторвастатином не проводилось. Известно, что оба препарата - амиодарон и верапамил - подавляют активность изофермента CYP3A4, и их одновременное применение с аторвастатином может привести к повышению экспозиции аторвастатина. Поэтому при необходимости одновременного приема с умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4 рекомендуется назначать препарат Липертанс® с более низким содержанием аторвастатина и проводить надлежащий клинический мониторинг состояния пациента. Надлежащий клинический мониторинг состояния пациента рекомендуется проводить в начале лечения и при коррекции дозы ингибиторов изофермента CYP3A4. Компонент: Аторвастатин Известное взаимодействие с препаратом: Индукторы изофермента CYP3A4 Взаимодействие с другим лекарственным средством: Совместное применение аторвастатина с индукторами изофермента Р450 ЗА (например, эфавирензом, рифампицином, препаратами Зверобоя продырявленного) может приводить к вариабельному снижению концентрации аторвастатина в плазме крови (см. табл. 1). Вследствие двойственного механизма взаимодействия с рифампицином (индукция изофермента Р450 ЗА и ингибирование транспортного белка гепатоцитов ОАТР1В1), реко-мендуется одномоментный прием препарата Липертанс® и рифампицина, поскольку отсроченный прием аторвастатина после приема рифампицина приводит к существенному снижению концентрации аторвастатина в плазме крови. Данных о влиянии рифампицина на концентрацию аторвастатина в гепатоцитах нет, и, если совместный прием необходим, рекомендуется тщательное наблюдение за пациентом в отношении эффективности терапии. Компонент: Аторвастатин Известное взаимодействие с препаратом: Дигоксин Взаимодействие с другим лекарственным средством: При повторном приеме дигоксина и 10 мг аторвастатина равновесные концентрации дигоксина в плазме крови возрастали незначительно (см. табл. 2). Необходимо проведение надлежащего мониторинга состояния пациентов, принимающих дигоксин. Компонент: Аторвастатин Известное взаимодействие с препаратом: Эзетимиб Взаимодействие с другим лекарственным средством: Применение эзетимиба в виде монотерапии связано с риском нежелательных явлений со стороны мышц, включая рабдомиолиз. Риск развития этих явлений может увеличиваться при одновременном применении эзетимиба и препарата Липертанс®. Рекомендуется проведение надлежащего клинического мониторинга состояния этих пациентов. Компонент: Аторвастатин Известное взаимодействие с препаратом: Фузидовая кислота Взаимодействие с другим лекарственным средством: Риск развития нарушений со стороны мышц, включая рабдомиолиз, может увеличиваться при совместном применении фузидовой кислоты и статинов. Механизм этого взаимодействия (фармакодинамический и/или фармакокинетический) пока неизвестен. Сообщалась о случаях рабдомиолиза (в том числе со смертельным исходом)у пациентов, принимающих эту комбина-цию. Если системное использование фузидовой кислоты считается необходимым, лечение препаратом Липертанс® должно быть прекращено в течение всего периода лечения фузидовой кислотой (см.раздел "Особые указания"). Компонент: Аторвастатин Известное взаимодействие с препаратом: Гемфиброзил/производные фиброевой кислоты Взаимодействие с другим лекарственным средством: При применении фибратов в виде монотерапии иногда могут возникать нежелательные явления со стороны мышц, включая рабдомиолиз (см. табл. 1). Риск разви-тия этих явлений может увеличиться при одновременном применении производных фиброевой кислоты и аторвастатина. Если сопутствующего применения этих средств нельзя избежать, для достижения цели терапии следует применять препарат Липертанс® с более низким содержанием аторвастатина; необходимо проведение надлежащего мониторинга состояния пациентов(см. раздел "Особые указания"). Компонент: Аторвастатин Известное взаимодействие с препаратом: Ингибиторы транспорта Взаимодействие с другим лекарственным средством: Ингибиторы транспортных белков (например, циклоспорин, летермовир) могут увеличивать экспозицию аторвастатина (см. табл. 1). Неизвестно, влияет ли ингибирование транспортных белков печеночного захвата на концентрацию аторвастатина в гепатоцитах. Если совместного применения этих препаратов избежать нельзя, рекомендуется снизить дозу и проводить клинический мониторинг эффективности лечения. Липертанс® не рекомендуется применять у пациентов, принимающих летермовир совместно с циклоспорином (см. раздел "Особые указания"). Компонент: Аторвастатин Известное взаимодействие с препаратом: Варфарин Взаимодействие с другим лекарственным средством: В клиническом исследовании с участием пациентов, получавших лечение варфарином в течение длительного времени, одновременное приме-нение аторвастатина в дозе 80 мг привело к незначительному уменьшению протромбинового времени, примерно на 1,7 секунды в течение первых 4 дней применения препарата, которое вернулось к нормальному значению в течение 15 дней лечения аторвастатином. Сообщалось только об очень редких случаях клинически значимых взаимодействий с антикоагулянтами, следует определять протромбиновое время до начала лечения препаратом Липертанс® у пациентов, принимающих антикоагулянты кумаринового ряда, и затем достаточно часто в начале терапии, чтобы удостовериться в отсутствии значимых изменений показателя протромбинового времени. Как только будет зафиксировано стабильное протромбиновое время, показатели протромбинового времени можно контролировать с интервалами, которые обычно рекомендуются для пациентов, получающих лечение антикоагулянтами кумаринового ряда. В случае изменения дозы аторвастатина в препарате Липертанс® или в случае отмены лечения та-кой же контроль следует провести повторно. Лечение аторвастатином не было связано с воз-никновением кровотечений или с изменением показателя протромбинового времени у пациентов, не принимающих антикоагулянты. Компонент: Периндоприл Известное взаимодействие с препаратом: Гипогликемические средства (гипогликемические средства для приема внутрь, инсулин) Взаимодействие с другим лекарственным средством: Эпидемиологические исследования дают основания предполагать, что одновременное применение ингибиторов АПФ и гипогликемических средств (инсулин, пероральные гипогликемические средства) может усиливать гипогликемический эффект с риском развития гипогликемии. Как правило, это наблюдается в первые недели проведения комбинированной терапии и у пациентов с нарушением функции почек. Необходимо тщательно контролировать концентрацию глюкозы в крови в первый месяц лечения. Компонент: Периндоприл Известное взаимодействие с препаратом: Баклофен Взаимодействие с другим лекарственным средством: Усиливает антигипертензивный эффект. Следует тщательно контролировать уровень АД и, при необходимости, подобрать дозировку антигипертензивных препаратов. Компонент: Периндоприл Известное взаимодействие с препаратом: НПВП, включая высокие дозы ацетилсалициловой кислоты (3г/сутки и более) Взаимодействие с другим лекарственным средством: Совместное применение ингибиторов АПФ с НПВП (ацетилсалициловая кислота в дозе, оказывающей противовоспалительное действие, ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) и неселективные НПВП) может при-вести к снижению антигипертензивного действия. Совместное применение ингибиторов АПФ и НПВП может приводить к увеличению риска ухудшения функции почек, включая развитие острой почечной недостаточности, и увеличению содержания калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с исходно сниженной функцией почек. Следует соблюдать осторожность при назначении комбинации препарата Липертанс® и НПВП, особенно у пожилых пациентов. Пациенты должны получать адекватное количество жидкости, рекомендуется контролировать функцию почек, как в начале комбинированной терапии, так и периодически в процессе лечения. Компонент: Периндоприл Известное взаимодействие с препаратом: Рекомбинантные тканевые активаторы плазминогена (rtPA, алтеплаза) Взаимодействие с другим лекарственным средством: Пациенты, получавшие ингибиторы АПФ и получающие алтеплазу для тромболитической терапии при остром ишемическом инсульте, могут иметь повышенный риск развития ангионевротического отека. 4. Совместное применение, которое необходимо учитывать: Компонент: Амлодипин Известное взаимодействие с препаратом: Дигоксин, аторвастатин или варфарин Взаимодействие с другим лекарственным средством: Исследования лекарственных взаимодействий показали, что амлодипин не влияет на фармакокинетику аторвастатина, дигоксина или варфарина. Компонент: Амлодипин Известное взаимодействие с препаратом: Такролимус Взаимодействие с другим лекарственным средством: Существует риск повышения концентрации такролимуса в плазме крови при совместном применении с амлодипином. Во избежание токсических эффектов такролимуса при совместном применении этих препаратов, требуется контроль концентрации такролимуса в плазме крови и кор-рекция его дозы при необходимости. Компонент: Амлодипин Известное взаимодействие с препаратом: Ингибиторы mTOR (Мишень рапамицина в клетках млекопитающих) Взаимодействие с другим лекарственным средством: Ингибиторы mTOR такие как сиролимус, темсиролимус и эверолимус являются субстратами CYP3A. Амлодипин является слабым ингибитором CYP3A. При совместном применении с ингибиторами mTOR амлодипин может увеличить их экспозицию. Компонент: Амлодипин Известное взаимодействие с препаратом: Циклоспорин Взаимодействие с другим лекарственным средством: Исследования взаимодействия амло-дипина и циклоспорина не проводились у здоровых добровольцев или в других популяциях, за исключением пациентов, перенесших трансплантацию почки. Данные исследования продемонстрировали различное повышение минимальной концентрации циклоспорина в плазме крови (в среднем от 0 до 40 %). Следует учитывать возможность контроля концентрации циклоспорина в плазме крови у пациентов после трансплантации почки при совместном применении с амлодипином. При необходимости доза циклоспорина должна быть снижена. Компонент: Аторвастатин Известное взаимодействие с препаратом: Колестипол Взаимодействие с другим лекарственным средством: Концентрации аторвастатина и его активных метаболитов в плазме крови были ниже (примерно на 25 %) при совместном применении колестипола и аторвастатина. Однако влияние на обмен липидов было более выраженным при одновременном применении аторвастатина и колестипола, чем при применении любого из этих лекарственных средств отдельно. Компонент: Аторвастатин Известное взаимодействие с препаратом: Пероральные контрацептивы Взаимодействие с другим лекарственным средством: Совместное применение аторвастатина и пероральных контрацептивов приводит к повышению концентраций норэтиндрона и этинилэстрадиола в плазме крови (см. табл. 2). Компонент: Аторвастатин Известное взаимодействие с препаратом: Колхицин Взаимодействие с другим лекарственным средством: Несмотря на то, что исследований совместного применения колхицина и аторвастатина не проводилось, имеются сообщения о развитии миопатии при совместном применении аторвастатина и колхицина. При совместном применении аторвастатина и колхицина следует соблюдать осторожность. Компонент: Амлодипин/Периндоприл Известное взаимодействие с препаратом: Гипотензивные средства и вазодилататоры Взаимодействие с другим лекарственным средством: Совместное применение этих препаратов может усиливать гипотензивное действие препарата Липертанс®. Совместное применение с нитроглицерином и другими нитратами или другими вазодилататорами может еще больше снизить АД. Компонент: Периндоприл Известное взаимодействие с препаратом: Симпатомиметики Взаимодействие с другим лекарственным средством: Могут ослаблять антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ. Компонент: Периндоприл Известное взаимодействие с препаратом: Трициклические антидепрессанты, антипсихотические средства (нейролептики) и средства для общей анестезии. Взаимодействие с другим лекарственным средством: Совместное применение некоторых анестезирующих препаратов, трициклических антидепрессантов и нейролептиков с ингибиторами АПФ может приводить к усилению гипотензивного действия (см. раздел "Особые указания"). Компонент: Периндоприл Известное взаимодействие с препаратом: Препараты золота Взаимодействие с другим лекарственным средством: При применении ингибиторов АПФ, в том числе периндоприла, и препарата золота (натрия ауротиомалат внутривенно) сообщалось об очень редких случаях развития нитритоидных реакций - симптомокомплекса, включающего в себя гиперемию кожи лица, тошноту, рвоту, артериальную гипотензию. Таблица 1. Влияние совместного приема лекар-ственных препаратов на параметры фармакокинетики аторвастатина Типранавир 500 мг 2 раза в сутки/ Ритонавир 200 мг 2 раза в сутки, 8 дней (дни с 14-го по 21- й) доза: 40 мг в 1-ый день, 10 мг в 20-ый день изменение AUC&: увеличение в 9,4 раза клинические рекомендации#: при необходимости совместного применения с аторваста-тином необходимо не превышать суточную дозу аторвастатина 10 мг. Рекомендуется клиническое наблюдение за такими пациентами. Телапревир 750 мг, каж-дые 8 часов, 10 дней доза: 20 мг, однократно изменение AUC&: увеличение в 7,9 раза клинические рекомендации#: при необходимости совместного применения с аторваста-тином необходимо не превышать суточную дозу аторвастатина 10 мг. Рекомендуется клиническое наблюдение за такими пациентами. Циклоспорин 5,2 мг/кг/сутки, в стабильной дозе доза: 10 мг, один раз в сутки, в течение 28 дней изменение AUC&: увеличение в 8,7 раза клинические рекомендации#: при необходимости совместного применения с аторваста-тином необходимо не превышать суточную дозу аторвастатина 10 мг. Рекомендуется клиническое наблюдение за такими пациентами. Лопинавир 400 мг 2 раза в сутки / Ритонавир 100 мг 2 раза в сутки, 14 дней доза: 20 мг, один раз в сутки, в течение 4 дней изменение AUC&: увеличение в 5,9 раза клинические рекомендации#: при необходимости совместного применения с аторвастатином рекомендуется назначать более низкую поддержи-вающую дозу аторвастатина. Если доза аторвастатина превышает 20 мг, рекомендуется клиническое наблюдение за такими пациентами. Кларитромицин 500 мг 2 раза в сутки, 9 дней доза: 80 мг, один раз в сутки, в тече-ние 8 дней изменение AUC&: увеличение в 4,4 раза клинические рекомендации#: при необходимости совместного применения с аторвастатином рекомендуется назначать более низкую поддержи-вающую дозу аторвастатина. Если доза аторвастатина превышает 20 мг, рекомендуется клиническое наблюдение за такими пациентами. Саквинавир 400мг 2 раза в сутки/Ритонавир (300мг 2 раза в сутки с 5-го по 7- й день, с увеличением дозы до 400 мг 2 раза в сутки на 8-ой день), дни с 4-го по 18- ый, через 30 мин после приема ато-рвастатина доза: 40 мг, один раз в сутки, в тече-ние 4 дней изменение AUC&: увеличение в 3,9 раза клинические рекомендации#: при необходимости совместного применения с аторвастатином рекомендуется назначать более низкую поддерживающую дозу аторвастатина. Если доза аторвастатина превышает 40 мг, рекомендуется клиническое наблюдение за такими пациентами. Дарунавир 300 мг 2 раза в сутки / Ритонавир 100 мг 2 раза в сутки, 9 дней доза: 10 мг, один раз в сутки, в тече-ние 4 дней изменение AUC&: увеличение в 3,3 раза клинические рекомендации#: при необходимости совместного применения с аторвастатином рекомендуется назначать более низкую поддерживающую дозу аторвастатина. Если доза аторвастатина превышает 40 мг, рекомендуется клиническое наблюдение за такими пациентами. Итраконазол 200 мг один раз в сутки, 4 дня доза: 40 мг, одно-кратно изменение AUC&: увеличение в 3,3 раза клинические рекомендации#: при необходимости совместного применения с аторвастатином рекомендуется назначать более низкую поддерживающую дозу аторвастатина. Если доза аторвастатина превышает 40 мг, рекомендуется клиническое наблюдение за такими пациентами. Фосампренавир 700 мг 2 раза в сутки / Ритонавир 100 мг 2 раза в сутки, 14 дней доза: 10 мг, один раз в сутки, в течение 4 дней изменение AUC&: увеличение в 2,5 раза клинические рекомендации#: при необходимости совместного применения с аторвастатином рекомендуется назначать более низкую поддерживающую дозу аторвастатина. Если доза аторвастатина превышает 40 мг, рекомендуется клиническое наблюдение за такими пациентами. Фосампренавир 1400 мг 2 раза в сутки, 14 дней доза: 10 мг, один раз в сутки, в течение 4 дней изменение AUC&: увеличение в 2,3 раза клинические рекомендации#: при необходимости совместного применения с аторвастатином рекомендуется назначать более низкую поддерживающую дозу аторвастатина. Если доза аторвастатина превышает 40 мг, рекомендуется клиническое наблюдение за такими пациентами. Летермовир 480 мг один раз в сутки, 10 дней доза: 20 мг, однократно изменение AUC&: увеличение в 3,29 раза клинические рекомендации#: суточная доза аторвастатина не должна превышать 20 мг при совместном применении с препаратами, содержа-щими летермовир. Нелфинавир 1250 мг 2 раза в сутки, 14 дней доза:10 мг, один раз в сутки, в течение 28 дней изменение AUC&: увеличение в 1,7 раза^ клинические рекомендации#: нет специ-альных ре-комендаций. Грейпфру-товый сок, 240 мл один раз в сутки* доза: 40 мг, однократно изменение AUC&: увеличение на 37% клинические рекомендации#: не рекомендуется совместный прием больших количеств грейпфрутового сока и аторвастатина. Дилтиазем 240 мг один раз в сутки, 28 дней доза: 40 мг, однократно изменение AUC&: увеличение на 51%^ клинические рекомендации#: после начала терапии или последующего изменения дозы дилтиазема, рекомендуется соответствующий клинический мониторинг таких пациентов. Эритромицин 500 мг, четыре раза в сутки, 7 дней доза: 10 мг, однократно изменение AUC&: увеличение на 33%^ клинические рекомендации#: рекомендуется назначать более низкую максимальную дозу и проводить клинический мониторинг таких пациентов. Амлодипин 10 мг, однократно доза: 80 мг, однократно изменение AUC&: увеличение на 18% клинические рекомендации#: нет специальных рекомендаций Циметидин 300 мг четыре раза в сутки, 2 недели доза: 10 мг, один раз в сутки, в течение 4 изменение AUC&: уменьшение менее чем на 1%^ клинические рекомендации#: нет специальных рекомендаций Колестипол 10 г 2 раза в сутки, 24 недели доза: 40 мг, один раз в сутки, в течение 8 недель изменение AUC&: 0,74** клинические рекомендации#: нет специальных рекомендаций Антацидная суспензия гидроксида магния и алюминия, 30 мл четыре раза в сутки, 2 недели доза: 10 мг, один раз в сутки, в течение 4 недель изменение AUC&: уменьшение на 35%^ клинические рекомендации#: нет специальных рекомендаций Эфавиренз 600 мг, один в раз в сутки, 14 дней доза: 10 мг в течение 3 дней изменение AUC&: уменьшение на 41% клинические рекомендации#: нет специальных рекомендаций Рифампицин 600 мг один раз в сутки, 7 дней (совместный прием) доза: 40 мг, однократно изменение AUC&: увеличение на 30% клинические рекомендации#: если совместного применения нельзя избежать, рекомендуется одновременный прием аторвастатина и рифампицина и клинический мониторинг. Рифампицин 600 мг один раз в сутки, 5 дней (разделенный прием) доза: 40 мг, однократно изменение AUC&: уменьшение на 80% клинические рекомендации#: если совместного применения нельзя избежать, рекомендуется одновременный прием аторвастатина и рифампицина и клинический мониторинг. Гемфиброзил 600 мг, 2 раза в сутки, 7 дней доза: 40 мг, однократно изменение AUC&: увеличение на 35% клинические рекомендации#: рекомен-дуется более низкая начальная доза и клинический мониторинг таких пациентов. Фенофибрат 160 мг один раз в сутки, 7 дней доза: 40 мг, однократно изменение AUC&: увеличение на 3% клинические рекомендации#: рекомендуется более низкая начальная доза и клинический мониторинг таких пациентов. Боцепревир 800 мг три раза в сутки, 7 дней доза: 40 мг, однократно изменение AUC&: увеличение в 2,3 раза клинические рекомендации#: рекомендуется более низкая начальная доза и клинический мониторинг таких пациентов. Суточная доза аторвастатина при совместном приеме с боцепревиром не должна превышать 20 мг. Глекапревир 400 мг один раз в сутки/ Пибрентасвир 120 мг один раз в сутки, 7 дней доза: 10 мг, один раз в сутки, в течение 7 дней изменение AUC&: увеличение в 8,3 раза клинические рекомендации#: совместное применение с препаратами, содержащими глекапревир или пибрентасвир, противопоказано (см. раздел "Противопоказания"). Гразопревир 200 мг один раз в сутки/Элбасвир 50 мг один раз в сутки, 13 дней доза: 10 мг однократно изменение AUC&: увеличение в 1,95 раза клинические рекомендации#: при совместном применении с препаратами, содержащими гразопревир или элбасвир, доза аторвастатина не должна превышать 20 мг в сутки. & - Данные, приведенные в виде изменения в "N раз", отражают соотношение между совмест-ным приемом с указанными препаратами и приемом только аторвастатина (т.е. "1 раз = нет изменений"). Данные, приведенные в виде из-менений в %, обозначают изменение в % по от-ношению к приему только аторвастатина (т.е. "0 % = нет изменений"), # - Клиническую значимость см. в разделах "Особые указания" и "Взаимодействие с дру-гими лекарственными средствами" * - содержит один или несколько компонентов, которые подавляют изофермент CYP3A4 и мо-гут увеличивать концентрацию в плазме крови лекарственного средства, которое метаболизи-руется изоферментом CYP3A4. Употребление одного стакана (240 мл) грейпфрутового сока также приводит к снижению AUC активного ортогидрокси метаболита на 20,4 %. Большие количества грейпфрутового сока (более 1,2 л в день в течение 5 дней) увеличивают AUC ато-рвастатина в 2,5 раза и AUC активных ингиби-торов ГМГ-КоА- редуктазы (аторвастатина и метаболитов) - в 1,3 раза. ** Соотношение на основании пробы, взятой однократно через 8-16 ч после приема препа-рата. ^ - общая аторвастатин-эквивалентная актив-ность. Таблица 2. Влияние аторвастатина на параметры фармакокинетики других лекарственных препаратов при одновременном приеме. Режим дозирования аторвастатина: 80 мг, 1 раз в сутки, 10 дней Лекарственный препарат, с которым изучалось взаимодействие: Дигоксин, 0,25 мг, 1 раз в сутки, 20 дней Изменение AUC&: увеличение на 15% Клинические рекомендации: пациенты, одновре-менно принимающие дигоксин, должны находиться под наблюдением врача. Режим дозирования аторвастатина: 40 мг, 1 раз в сутки, 22 дня Лекарственный препарат, с которым изучалось взаимодействие: Пероральные контрацептивы 1 раз в сутки, 2 месяца Норэтиндрон 1 мг, - Этинилэстрадиол, 35 мкг Изменение AUC&: увеличение на 28% увеличение на 19% Клинические рекомендации: нет специальных рекомендаций. Режим дозирования аторвастатина: 80 мг, 1 раз в сутки, 15 дней Лекарственный препарат, с которым изучалось взаимодействие: *Феназон, 600 мг, однократно Изменение AUC&: увеличение на 3% Клинические рекомендации: нет специальных рекомендаций. Режим дозирования аторвастатина: 10 мг, одно-кратно Лекарственный препарат, с которым изучалось взаимодействие: Типранавир,500 мг, 2 раза в сутки/ритонавир, 200 мг, 2 раза в сутки, 7 дней Изменение AUC&: нет изменений Клинические рекомендации: нет специальных рекомендаций. Режим дозирования аторвастатина: 10 мг, 1 раз в сутки, 4 дня Лекарственный препарат, с которым изучалось взаимодействие: Фосампренавир, 1400 мг, 2 раза в сутки, 14 дней Изменение AUC&: уменьшение на 27% Клинические рекомендации: нет специальных рекомендаций. Режим дозирования аторвастатина: 10 мг, 1 раз в сутки, 4 дня Лекарственный препарат, с которым изучалось взаимодействие: Фосампренавир, 700 мг, 2 раза в сутки/ритонавир, 100 мг, 2 раза в сутки, 14 дней Изменение AUC&: нет изменений Клинические рекомендации: нет специальных рекомендаций. & - Данные, приведенные в виде изменений в %, обозначают изменение в % по отношению к приему только указанного препарата (т.е. "0 % = нет изменений"), * - При одновременном многократном приеме аторвастатина и феназона воздействие на кли-ренс феназона было незначительным или неопределяемым. Побочные эффекты: Краткое изложение профиля безопасности Наиболее частые нежелательные реакции при приеме амлодипина, аторвастатина и периндоприла в виде монотерапии: ринофарингит, гиперчувствительность, гипергликемия, головная боль, глоточно-гортанная боль, носовое кровотечение, запор, метеоризм, диспепсия, тошнота, диарея, изменение ритма дефекации, миалгия, артралгия, боль в конечностях, мышечные спазмы, припухлость в области суставов, припухлость в области лодыжек, боль в спине, отклонение от нормы результатов "печеночных" тестов, повышение уровня креатинкиназы (креатинфосфокиназы - КФК) в сыворотке крови, сонливость, головокружение, ощущение сердцебиения, "приливы" крови к коже лица, боль в животе, отек, утомляемость, парестезии, нарушение зрения, диплопия, шум в ушах, вертиго, артериальная гипотензия, кашель, одышка, рвота, дисгевзия, кожная сыпь, кожный зуд, астения. Побочные действия представлены в виде таблицы: Перечисленные ниже нежелательные явления, отмеченные при применении амлодипина, аторвастатина и периндоприла как в комбинации, так и по отдельности, распределены в соответствии с поражением органов и систем органов (MedDRA) и по частоте возникновения в соответствии со следующей градацией: очень часто (>=1/10), часто (от >=1/100 до <1/10), нечасто (от >=1/1000 до <1/100), редко (от >=1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (не может быть оценена на основании имеющихся данных). 1. Амлодипин - Инфекционные и паразитарные заболевания: нечасто - ринит. - Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень редко - тромбоцитопения, лейкопения/ нейтропения. - Нарушения со стороны иммунной системы: очень редко - гиперчувствительность. - Нарушения со стороны обмена веществ и питания: очень редко - гипергликемия. - Нарушения психики: нечасто - бессонница, лабильность настроения (включая тревожность), депрессия; редко - спутанность сознания. - Нарушения со стороны нервной системы: часто - сонливость, головокружение, головная боль; нечасто - тремор, исгевзия (нарушение вкуса), обморочные состояния, гипестезия, парестезия; очень редко - гипертонус, периферическая нейропатия; частота неизвестна - экстрапирамидные расстройства (экстрапирамидный синдром). - Нарушения со стороны органа зрения: часто - нарушение зрения, диплопия. - Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто - шум в ушах. - Нарушения со стороны сердца: часто - ощущение сердцебиения; нечасто - аритмия (включая брадикардию, желудочковую тахикардию и фибрилляцию предсердий); очень редко - инфаркт миокарда, возможно, вследствие чрезмерного снижения АД у пациентов из группы высокого риска (см. раздел "Особые указания"). - Нарушения со стороны сосудов: часто - "Приливы" крови к коже лица; нечасто - гипотензия (и эффекты, связанные с гипотензией); очень редко - васкулит. - Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто - одышка; нечасто - кашель. - Нарушения со стороны желудочно- кишечного тракта: часто - тошнота, боль в верхней и нижней части живота, диспепсия, диарея, запор, изменение ритма дефекации; нечасто - рвота, сухость во рту; очень редко - панкреатит, гастрит, гиперплазия десен. - Нарушения со стороны печени и желче выводящих путей: очень редко - цитолитический или холестатический гепатит (см. раздел "Особые указания"), желтуха. - Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - кожная сыпь, кожный зуд, крапивница, пурпура, изменение цвета кожи, повышенная потливость, экзантема, алопеция; очень редко - ангионевротический отек (см. раздел "Особые указания"), эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса- Джонсона, реакции фоточувствительности, многоформная эритема. частота неизвестна - токсический эпидермальный некролиз. - Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто - припухлость в области лодыжек, мышечные спазмы; нечасто - артралгия, миалгия, боль в спине. - Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто - нарушение мочеиспускания, никтурия, поллакиурия (учащенное мочеиспускание). - Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез: нечасто - эректильная дисфункция, гинекомастия. - Общие расстройства: часто - астения, утомляемость; нечасто - боль в груди, боль, недомогание. - Лабораторные показатели и результаты других обследований: нечасто - увеличение массы тела, снижение массы тела; очень редко** - повышение активности "печеночных" ферментов. 2. Аторвастатин - Инфекционные и паразитарные заболевания: часто - ринофарингит. - Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: редко - ромбоцитопения. - Нарушения со стороны иммунной системы: часто - гиперчувствитель ность; очень редко - анафилаксия. - Нарушения со стороны обмена веществ и питания: часто - гипергликемия; нечасто - гипогликемия, анорексия. - Нарушения психики: нечасто - бессонница, ночные кошмары. - Нарушения со стороны нервной системы: часто - головная боль; нечасто - головокружение, дисгевзия (нарушение вкуса), гипестезия, парестезия, амнезия; редко - периферическая нейропатия. - Нарушения со стороны органа зрения: нечасто - ечеткость зрения; редко - нарушение зрения. - Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто - шум в ушах; очень редко - потеря слуха. - Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто - глоточногортанная боль, носовое кровотечение. - Нарушения со стороны желудочно- кишечного тракта: часто - тошнота, диспепсия, диарея, запор, метеоризм; нечасто - рвота, боль в верхней и нижней части живота, панкреатит, отрыжка. - Нарушения со стороны печени и желче выводящих путей: нечасто - цитолитический или холестатический гепатит (см. раздел "Особые указания"); редко - холестаз; очень редко - печеночная недостаточность. - Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - кожная сыпь, кожный зуд, крапивница, алопеция; редко - ангионевротический отек (см. раздел "Особые указания"), синдром Стивенса- Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, многоформная эритема. - Нарушения со стороны скелетно- мышечной и соединительной ткани: часто - припухлость в области суставов, боль в конечностях, артралгия, мышечные спазмы, миалгия, боль в спине; нечасто - боль в шее, мышечное утомление; редко - миопатия, миозит, рабдомиолиз, разрыв мышцы, тендинопатия (иногда сопровождающаяся разрывом сухожилия); очень редко - волчаночноподобный синдром; частота неизвестна - иммуноопосредованная некротизирующая миопатия (см. раздел "Особые указания"). - Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез: очень редко - гинекомастия. - Общие расстройства: нечасто - астения, утомляемость, боль в груди, недомогание, периферические отеки, гипертермия. - Лабораторные показатели и результаты других обследований: часто - изменение функциональных "печеночных" проб, повышение активности креатинфосфокин азы (КФК) в сыворотке крови; нечасто - увеличение массы тела, лейкоцитурия. 3. Периндоприл - Инфекционные и паразитарные заболевания: очень редко - ринит. - Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: нечасто* - эозинофилия; очень редко - тромбоцитопения, лейкопения/ нейтропения, агранулоцитоз или панцитопения, гемолитическая анемия у пациентов с врожденной недостаточностью глюкозо-6- фосфатдегидрогеназы. - Нарушения со стороны обмена веществ и питания: нечасто* - гипогликемия, гипонатриемия, гиперкалиемия, обратимая после отмены препарата (см. раздел "Особые указания"). - Нарушения психики: нечасто - лабильность настроения (включая тревожность), нарушение сна; очень редко - спутанность сознания. - Нарушения со стороны нервной системы: часто - головокружение, головная боль, дисгевзия (нарушение вкуса), парестезия; нечасто* - сонливость, обморочные состояния; очень редко - инсульт, возможно, вследствие чрезмерного снижения АД у пациентов высокого риска (см. раздел "Особые указания"). - Нарушения со стороны органа зрения: часто - нарушение зрения. - Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: часто - шум в ушах, вертиго. - Нарушения со стороны сердца: нечасто* - тахикардия, ощущение сердцебиения; очень редко - инфаркт миокарда, возможно, вследствие чрезмерного снижения АД у пациентов из группы высокого риска (см. раздел "Особые указания"), стенокардия (см. раздел "Особые указания"), аАритмия (включая брадикардию, желудочковую тахикардию и фибрилляцию предсердий). - Нарушения со стороны сосудов: часто - гипотензия (и эффекты, связанные с гипотензией); нечасто* - васкулит; частота неизвестна - синдром Рейно. - Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто - кашель, одышка; нечасто - бронхоспазм; очень редко - оэзинофильная пневмония. - Нарушения со стороны желудочно- кишечного тракта: часто - тошнота, рвота, боль в верхней и нижней части живота, диспепсия, диарея, запор; нечасто - сухость во рту; очень редко - панкреатит. - Нарушения со стороны печени и желче выводящих путей: очень редко - цитолитический или холестатический гепатит (см. раздел "Особые указания"). - Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто - кожная сыпь, кожный зуд; нечасто - крапивница, повышенная потливость; нечасто* - пузырчатка, реакции фоточувствительности; редко* - усугубление течения псориаза; очень редко - многоформная эритема. - Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто - мышечные спазмы; нечасто* - артралгия, миалгия. - Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто - почечная недостаточность; очень редко - острая почечная недостаточность. - Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез: нечасто - эректильная дисфункция. - Общие расстройства: часто - астения; нечасто* - боль в груди, недомогание, периферические отеки, гипертермия. - Лабораторные показатели и результаты других обследований: нечасто* - повышение концентрации мочевины в крови, повышение концентрации креатинина в крови; редко - повышение активности "печеночных" ферментов,повышение концентрации билирубина в крови; очень редко - снижение гемоглобина и гематокрита. - Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций: нечасто* - падение. * - Оценка частоты нежелательных реакций, выявленных по спонтанным сообщениям, проведена на основании данных результатов клинических исследований. ** - Наиболее часто - в сочетании с холестазом. Как и в случае с другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, у пациентов, получающих аторвастатин, сообщалось о повышении уровня трансаминаз в сыворотке крови. Обычно такие изменения были легкими, преходящими и не требовали отмены терапии. Клинически значимое повышение уровня трансаминаз в сыворотке крови (более чем в три раза по сравнению с верхней границей нормы) наблюдались у 0,8 % пациентов, получавших аторвастатин. Это повышение было дозозависимым и носило обратимый характер у всех пациентов. Повышение концентрации креатинфосфокиназы (КФК) в сыворотке крови более чем в три раза по сравнению с верхней границей нормы наблюдалось у 2,5 % пациентов, принимавших аторвастатин, сходное с наблюдавшимся в клинических исследованиях с другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. Повышение концентрации КФК в сыворотке крови более чем в 10 раз по сравнению с верхней границей нормы наблюдалось у 0,4 % пациентов, принимавших аторвастатин (см. раздел "Особые указания"). Следующие нежелательные явления наблюдались на фоне приема ряда статинов: сексуальная дисфункция, депрессия, в исключительно редких случаях интерстициальное заболевание легких (особенно на фоне долгосрочной терапии) (см. раздел "Особые указания"), сахарный диабет (частота зависит от наличия или отсутствия факторов риска: уровень глюкозы натощак > 5,6 ммоль/л, ИМТ > 30 кг/м2, повышенный уровень триглицеридов, артериальная гипертензия в анамнезе). Случаи возникновения синдрома неадекватной секреции антидиуретического гормона были отмечены при применении других ингибиторов АПФ. Синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона по частоте возникновения относится к очень редким, но возможным осложнениям, обусловленным терапией ингибиторами АПФ, включая периндоприл. Особые указания: Особые указания, касающиеся амлодипина, аторвастатина и периндоприла, относятся и к препарату Липертанс®. Влияние на печень Периодически во время лечения препаратом Липертанс®, содержащим аторвастатин, необходимо контролировать показатели функции печени. Пациентам, имеющим симптомы или признаки, указывающие на нарушение функции печени, следует провести функциональные печеночные пробы. При повышении активности трансаминаз необходимо контролировать их уровень до возвращения к нормальным значениям. В случае повышения активности трансаминаз более чем в 3 раза относительно верхней границы нормы (ВГН), рекомендуется снизить дозу аторвастатина или отмена препарата (см. раздел "Побочное действие"). Липертанс следует применять с осторожностью у пациентов, которые потребляют значительное количество алкоголя и/или имеют в анамнезе заболевания печени. В редких случаях на фоне приема ингибиторов АПФ наблюдался синдром развития холестатической желтухи с переходом в фульминантный некроз печени, иногда с летальным исходом. Механизм развития этого синдрома не ясен. При появлении желтухи или значительного повышения активности "печеночных" ферментов на фоне приема препарата следует прекратить прием препарата Липертанс®, пациент должен находиться под соот-ветствующим медицинским наблюдением (см. раздел "Побочное действие"). У пациентов с нарушением функции печени T1/2 и AUC амлодипина увеличивается. Рекомендации по дозированию препарата не уста-новлены. Пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью необходимо обеспечивать тщательный мониторинг клинического состояния. Принимая во внимание действие аторвастатина, амлодипина и периндоприла, Липертанс® противопоказан пациентам с заболеваниями печени в активной фазе или необъяснимым стойким повышением активности трансаминаз более чем в 3 раза относительно верхней границы нормы. Пациентам с заболеванием печени в анамнезе и пациентам, употребляющим алкоголь в избыточном количестве, препарат следует назначать с осторожностью. При необходимости изменения дозы следует титровать дозу каждого компонента по отдельности. Гипертонический криз Препарат Липертанс® не следует применять для купирования гипертонического криза. Эффективность и безопасность амлодипина при гипертоническом кризе не установлена. Влияние на скелетную мускулатуру Применение аторвастатина, как и других ин-гибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, в редких случаях вызывает миалгию, миозиты и миопатию, которая может принять форму рабдомиолиза (потенциально жизнеугрожающего состояния, характеризующегося значительным превышением уровня КФК (более чем в 10 раз относительно верхней границы нормы), миоглобинемией и миоглобинурией, которые могут привести к почечной недостаточности). Измерение уровня КФК Уровень КФК не следует измерять после интенсивных физических нагрузок или при наличии другой вероятной причины повышения КФК, поскольку это затрудняет интерпретацию результатов. Если исходно уровень КФК значительно превышает норму (более чем в 5 раз выше верхней границы нормы), то анализ следует повторить через 5-7 дней для подтверждения результатов. До начача лечения: Аторвастатин должен назначаться с осторожностью пациентам с факторами, предрасполагающими к развитию рабдомиолиза. В следующих случаях следует определять уровень КФК до начала терапии статинами: - нарушение функции почек, - гипотиреоз, - наследственные мышечные нарушения у пациента в анамнезе или семейном анамнезе, - проявление мышечной токсичности на фоне применения статинов или фибратов в анамнезе, - заболевание печени в анамнезе и/или употребление алкоголя в избыточном количестве, - у пациентов старше 70 лет следует рассмотреть необходимость определения КФК с учетом наличия у них других факторов, предрасполагающих к развитию рабдомиолиза - ситуации, когда возможно повышение концентрации аторвастатина в плазме крови, такие как взаимодействия с другими лекарственными средствами (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами") и применение у особых групп пациентов (см. раздел "Фармакологические свойства. Фармакокинетика"). В таких ситуациях следует оценить соотноше-ние риск/польза и осуществлять медицинское наблюдение за состоянием пациента. Терапию не следует начинать, если исходно уровень КФК более чем в 5 раз превышает верхнюю границу нормы. Во время лечения: - Рекомендуется проинформировать пациентов о необходимости незамедлительно сообщать врачу о появлении мышечных болей, мышечной слабости или спазмов, особенно в сочетании с недомоганием или лихорадкой. - Если такие симптомы возникают в процессе лечения препаратом Липертанс®, следует определить уровень КФК. Если уровень КФК превышает ВГН более чем в 5 раз, лечение следует прекратить. - Если мышечные симптомы резко выражены и вызывают ежедневный дискомфорт, то лечение следует прекратить, даже в том случае, если активность КФК повышена не более чем в 5 раз относительно ВГН. - В случае исчезновения симптомов и нормализации уровня КФК можно рассмотреть вопрос о повторном назначении аторвастатина или другого статина в наименьшей дозе и под тщательным наблюдением. - Прием препарата Липертанс® должен быть немедленно прекращен в случае, если уровень КФК более чем в 10 раз превышает ВГН, либо диагностируется или подозревается рабдомиолиз. Сообщалось об очень редких случаях иммуноопосредованной некротизирующей миопатии во время лечения или после прекращения приема некоторых статинов. Иммуноопосредованная некротизирующая миопатия характеризуется клиническими проявлениями в виде стойкой слабости проксимальных мышц и повышения концентрации КФК в сыворотке крови, сохраняющейся несмотря на прекращение терапии статинами. В случае необходимости совместного использования данных препаратов и препарата Липертанс®, необходимо учитывать отношение ожидаемой пользы к возможному риску. Пациентам, принимающим препараты, увеличивающие плазменные концентрации аторвастатина, необходимо назначать более низкую максимальную дозу аторвастатина, поэтому следует рассмотреть вопрос о снижении дозы с применением отдельных компонентов. В случае применения мощных ингибиторов CYP3A4 необходимо назначить более низкую начальную дозу аторвастатина и обеспечить мониторинг клинического состояния пациента (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами"). Из-за наличия в лекарственном препарате Липертанс аторвастатина его нельзя назначать совместно с системными препаратами фузидовой кислоты или в течение 7 дней после прекращения лечения фузидовой кислотой. У пациентов, которым системное применение фузидовой кислоты необходимо, лечение статинами следует прекратить на протяжении всего периода лечения фузидовой кислотой. Сообщалось о рабдомиолизе (включая некоторые летальные исходы) у пациентов, получавших фузидовую кислоту в сочетании со статинами (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами"). Пациенту следует рекомендовать немедленно обратиться к врачу, при появлении симптомов мышечной слабости, боли или чувствительности. Терапию статинами можно возобновить через семь дней после приема последней дозы фузидовой кислоты. В исключительных случаях, когда требуется длительное системное введение фузидовой кислоты, например, для лечения тяжелых инфекций, необходимость совместного применения лекарственного препарата Липертанс® и фузидовой кислоты следует рассматривать только в индивидуальном порядке и под тщательным медицинским наблюдением. Интерстициальное заболевание легких В единичных случаях при длительном приеме некоторых статинов сообщалось о развитии у пациентов интерстициальной болезни легких (см. раздел "Побочное действие"). Характерными симптомами являются одышка, сухой кашель и ухудшение общего состояния пациента (утомляемость, снижение массы тела и лихорадка). Терапия препаратом Липертанс* у пациента с подозрением на интерстициальную болезнь легких должна быть прекращена. Сахарный диабет Имеются данные о том, что статины увеличивают уровень глюкозы в крови и у некоторых пациентов с высоким риском развития сахарного диабета могут вызывать гипергликемию, при которой формально требуется проведение терапии сахарного диабета. Однако снижение статинами сосудистого риска перевешивает данный риск, поэтому он не должен быть поводом для прекращения терапии препаратом Липертанс®. Пациентам, находящимся в группе риска (уровень глюкозы натощак от 5,6 до 6,9 ммоль/л, индекс массы тела >30 кг/м2, повышенный уровень триглицеридов, артериальная гипертензия), должен проводиться клинический и биохимический контроль в период терапии препаратом Липертанс®. При назначении препарата пациентам с сахарным диабетом, получающим гипогликемические средства для приема внутрь или инсулин, в течение первого месяца терапии препаратами, содержащими ингибиторы АПФ, в том числе препаратом Липертанс®, необходимо тщательно контролировать концентрацию глюкозы в крови (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами"). Сердечная недостаточность Лечение пациентов с сердечной недостаточностью следует проводить с осторожностью. В исследовании при применении амлодипина у пациентов с ХСН III и IV функционального класса по классификации NYHA частота развития отека легких была выше в группе амлодипина, чем в группе плацебо (см. раздел "Фармакодинамика"). Блокаторы "медленных" кальциевых каналов, включая амлодипин, необходимо с осторожностью применять у пациентов с ХСН в связи с возможным увеличением риска развития нежелательных яв-лений со стороны сердечно-сосудистой системы и смертности. Артериальная гипотензия Ингибиторы АПФ, такие как периндоприл, могут вызывать резкое снижение АД. Симп-томатическая артериальная гипотензия редко развивается у пациентов с неосложненным течением артериальной гипертензии. Риск чрезмерного снижения АД повышен у пациентов со сниженным ОЦК, что может отмечаться на фоне терапии диуретиками, при соблюдении строгой бессолевой диеты, гемодиализе, диарее и рвоте, а также у пациентов с тяжелой степенью артериальной гипертензии с высокой активностью ренина (см. разделы "Взаи-модействие с другими лекарственными сред-ствами" и "Побочное действие"). Симптоматическая гипотензия может наблюдаться у пациентов с симптоматической сердечной недостаточностью, как с наличием, так и без почечной недостаточности. Этот риск более вероятен у пациентов с тяжелой степенью сердечной недостаточности как реакция на прием петлевых диуретиков, гипонатриемию или функциональную почечную недостаточность. Пациенты с повышенным риском развития симптоматической артериальной гипотензии должны находиться под тщательным медицинским наблюдением в начале терапии и при титрации дозы (см. разделы "Способ приме-нения и дозы" и "Побочное действие"). Подобный подход применяется и у пациентов с ИБС и цереброваскулярными заболеваниями, у которых чрезмерное падение АД может при-вести к инфаркту миокарда или нарушению мозгового кровообращения. В случае развития артериальной гипотензии пациент должен быть переведен в положение "лежа" на спине с приподнятыми ногами. При необходимости следует ввести внутривенно 0,9 % раствор натрия хлорида. Преходящая артериальная гипотензия не является препятствием для дальнейшего приема препарата. После восстановления ОЦК и АД лечение мо-жет быть продолжено. У некоторых пациентов с ХСН и нормальным или сниженным АД периндоприл может вызывать дополнительное снижение АД. Этот эффект предсказуем и обычно не требует прекращения терапии. Если гипотензия становится симптоматической, может потребоваться уменьшение дозы препарата Липертанс® или отмена препарата. Митральный стеноз/аортальный стеноз/гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия Препарат Липертанс®, как и другие препараты, содержащие ингибиторы АПФ, включая периндоприл, должен с осторожностью назначаться пациентам с митральным стенозом или выраженным аортальным стенозом, не достигающим высокой степени. Липертанс® противопоказан пациентам с обструкцией выносящего тракта левого желудочка тяжелой степени (см. раздел "Противопоказания"). Трансплантация почки Опыт применения периндоприла аргинина у пациентов после недавней трансплантации почки отсутствует. Реноваскулярная гипертензия У пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной недостаточности (см. раздел "Противопоказания"), Прием диуретиков может быть дополнительным фактором риска. Ухудшение функции почек может наблюдаться уже при незначительном изменении концентрации креатинина в сыворотке крови, даже у пациентов с односторонним стенозом почечной артерии. Нарушение функции почек Липертанс® разрешен к применению у пациентов с клиренсом креатинина > 60 мл/мин и не подходит пациентам с клиренсом креатинина < 60 мл/мин (от умеренного до тяжелого нарушения функции почек). Таким пациентам рекомендуется индивидуальный подбор доз отдельных компонентов. Регулярный контроль концентрации креатинина и калия в сыворотке крови является частью обычной медицинской практики у пациентов с нарушением функции почек (см. раздел "Побочное действие"). Артериальная гипотензия, которая иногда развивается в начале приема ингибиторов АПФ (к которым относится периндоприл) у пациентов с симптоматической ХСН, может привести к дальнейшему ухудшению функции почек. Возможно развитие острой почечной недостаточности, как правило, обратимой. У пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки (особенно при наличии почечной недостаточности) на фоне терапии ингибиторами АПФ возможно повышение концентрации мочевины и креатинина в сыво-ротке крови, обычно проходящее при отмене терапии. Дополнительное наличие реноваскулярной гипертензии обуславливает повышенный риск развития тяжелой артериальной ги-потензии и почечной недостаточности у таких пациентов. У некоторых пациентов с артериальной ги-пертензией без указания на наличие предшествующего заболевания сосудов почек может повышаться концентрация мочевины и креатинина в сыворотке крови, особенно при одновременном применении периндоприла и диуретика. Данные изменения обычно выражены незначительно и носят обратимый характер. Вероятность развития этих нарушений выше у пациентов с исходной почечной недостаточностью. В таких случаях может по-требоваться отмена или уменьшение дозы препарата Липертанс® и/или диуретика. Амлодипин может применяться в обычных дозах у пациентов с почечной недостаточностью. Изменения концентрации амлодипина в плазме крови не зависят от степени почечной недостаточности. Амлодипин не выводится при диализе. Действие комбинированного препарата Липертанс® у пациентов с нарушением функции почек специально не изучалось. Дозировка препарата Липертанс® должна соответствовать рекомендованным дозам отдельных компонентов. Гемодиализ У пациентов, находящихся на гемодиализе с использованием высокопроточных мембран, были отмечены случаи развития анафилактоидных реакций на фоне терапии ингибиторами АПФ. Таким пациентам следует назначать антигипертензивный препарат другого класса или использовать диализную мембрану другого типа. Повышенная чувствительность/ангионевротический отек При приеме ингибиторов АПФ, в том числе периндоприла, в редких случаях и в любом периоде терапии может наблюдаться развитие ангионевротического отека лица, верхних и нижних конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовых складок и/или гортани (см. раздел "Побочное действие"), В таких случаях прием препарата Липертанс® должен быть немедленно прекращен, а пациент должен наблюдаться до полного исчезновения симптомов. Если отек затрагивает только лицо и губы, то его проявления обычно проходят самостоятельно, хотя в качестве симптоматической терапии могут применяться антигистаминные средства. Ангионевротический отек, сопровождающийся отеком гортани, может привести к летальному исходу. Отек языка, голосовых складок или гортани может привести к обструкции дыхательных путей, что требует неотложной терапии, например, подкожного введения адреналина и/или обеспечения проходимости дыхательных путей. Пациент должен находиться под медицинским наблюдением до полного и стойкого исчезновения симптомов. У пациентов с отеком Квинке в анамнезе, не связанным с приемом ингибиторов АПФ, может быть повышен риск его развития при приеме препарата Липертанс® (см. раздел "Противопоказания"), В редких случаях на фоне терапии ингибиторами АПФ развивается ангионевротический отек кишечника. При этом у пациентов отмечается боль в животе как изолированный симптом или в сочетании с тошнотой и рвотой, в некоторых случаях без предшествующего ангионевротического отека лица и при нормальном уровне С1-эстеразы. Диагноз устанавливается с помощью компьютерной томографии брюшной полости, ультразвукового исследования или при хирургическом вмешательстве. Симптомы исчезали после прекращения приема ингибиторов АПФ. По-этому у пациентов с болью в области живота, получающих Липертанс®, при проведении дифференциальной диагностики необходимо учитывать возможность развития ангионевро-тического отека кишечника. Совместное применение периндоприла с комбинацией валсартан+ сакубитрил противопоказано, так как это повышает риск развития ангионевротического отека (см. раздел "Противо-показания"). Применение комбинации валсартан+ сакубитрил возможно не раньше, чем че-рез 36 часов после приема периндоприла. Применение периндоприла возможно не раньше, чем через 36 часов после приема комбинации валсартан+сакубитрил (см. разделы "Противопоказания" и "Взаимодействие с другими лекарственными средствами"). При совместном приёме ингибиторов АПФ с другими ингибиторами неприлизина (например, рацекадотрилом), с mTOR ингибиторами (например, сиролимусом, эверолимусом, темсиролимусом) и глиптинами (например, линаглиптин, сакса- глиптин, ситаглиптин, вилдаглиптин) повышается риск развития ангионевротического отека (например, отек дыхательных путей или языка, сопровождающийся или не сопровождающийся нарушением функции дыхания) (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами"). Следует соблюдать осто-рожность при назначении рацекадотрила, ингибиторов mTOR и глиптинов пациентам, получающим ингибиторы АПФ. Анафилактоидные реакции при проведении афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) В редких случаях у пациентов, получающих ингибиторы АПФ, при проведении процедуры афереза ЛПНП с использованием декстран сульфата развивались угрожающие жизни анафилактоидные реакции. Эти реакции удавалось предотвратить путем временной отмены инги-битора АПФ перед каждым сеансом афереза. Анафилактоидные реакции при проведении десенсибилизации Имеются отдельные сообщения о развитии анафилактоидных реакций у пациентов, получающих препараты, содержащие ингибиторы АПФ, такие как Липертанс® во время десенсибилизирующей терапии, например, ядом перепончатокрылых насекомых. Данной реакции удавалось избежать путем временной отмены ингибитора АПФ до начала процедуры десенсибилизации, но реакция могла возникнуть снова при случайном или неаккуратном возобновлении терапии. Нейтропения/агранулоцитоз/тромбоцитопе- ния/анемия Сообщалось о случаях нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ. У пациентов с нормальной функцией почек и при отсутствии других отягощающих факторов нейтропения развивается редко. С крайней осторожностью следует применять препарат пациентам с системными заболеваниями соединительной ткани, на фоне приема иммунодепрессантов, аллопуринола или прокаинамида, или с комбинацией данных факторов риска, особенно у пациентов с нарушенной функцией почек. У некоторых из этих пациентов возникали тяжелые инфекции, в ряде случаев устойчивые к интенсивной антибиотикотерапии. При назначении препарата Липертанс® таким пациентам рекомендуется периодически контролировать содержание лейкоцитов в крови. Пациенты должны сообщать врачу о любых признаках инфекционных заболеваний (например, боль в горле, лихорадка). Этнические различия У пациентов негроидной расы риск развития ангионевротического отека более высок по сравнению с другими расами. Липертанс®, содержащий ингибитор АПФ периндоприл, может быть менее эффективным в отношении снижения АД у пациентов негроидной расы, возможно, из-за более высокой распространенности низкорениновых состояний у пациентов негроидной расы с артериальной гипертензией. Кашель На фоне терапии ингибитором АПФ может возникать сухой упорный кашель, который прекращается после отмены препарата. Это следует учитывать при проведении дифференциальной диагностики кашля. Хирургическое вмешательство/общая анестезия У пациентов, которым проводится хирургиче-ское вмешательство с применением общей анестезии или назначаются препараты для анестезии, способные вызывать гипотензию, препарат Липертанс® может блокировать образование ангиотензина II на фоне компенсаторного высвобождения ренина. Прием препарата Липертанс® необходимо прекратить за сутки до хирургического вмешательства. При развитии артериальной гипотензии по указанному механизму следует поддерживать АД путем восполнения ОЦК. Г иперкалиемия Повышение уровня калия в сыворотке крови наблюдалось у пациентов во время лечения ин-гибиторами АПФ, в том числе, и периндоприлом, ингибиторы АПФ могут вызывать гиперкалиемию, поскольку они ингибируют высвобождение альдостерона. Этот эффект обычно незначителен у пациентов с нормальной функцией почек. Факторами риска гиперкалиемии являются почечная недостаточность, ухудшение функции почек, возраст старше 70 лет, сахарный диабет, некоторые сопутствующие состояния (дегидратация, острая декомпенсация сердечной деятельности, метаболический ацидоз), одновременный прием калийсберегающих диуретиков (таких как спиронолактон, эплеренон, триамтерен, амилорид), пищевых добавок/препаратов калия или калийсодержа-щих заменителей пищевой соли, а также применение других препаратов, способствующих повышению содержания калия в крови (например, гепарин, котримоксазол, также известный как комбинация сульфаметоксазол + триметоприм), и особенно антагонистов альдостерона или блокаторов рецепторов ангиотензина. Применение пищевых добавок/препаратов калия, калийсберегающих диуретиков, калийсодержащих заменителей пищевой соли может привести к значительному повышению содержания калия в крови, особенно у пациентов со сниженной функцией почек. Гиперкалиемия может привести к серьезным, иногда фатальным нарушениям сердечного ритма. Калийсберегающие диуретики и блокаторы рецепторов ангиотензина следует применять с осторожностью у пациентов, получающих ингибиторы АПФ, контролируя функцию почек и уровень калия в сыворотке крови. Если необходимо сочетанное применение препарата Липертанс и указанных выше веществ, лечение должно проводиться с осторожностью на фоне регулярного контроля содержания калия в сыворотке крови (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами"). Препараты лития Совместное применение препаратов, содержащих периндоприл, таких как Липертанс®, и препаратов лития не рекомендуется (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами"). Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) Имеются данные об увеличении риска возникновения артериальной гипотензии, гиперкалиемии и нарушениях функции почек (включая острую почечную недостаточность). Совместное применение ингибиторов АПФ с препаратами, содержащими алискирен, про-тивопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (СКФ менее 60мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела) и не рекомендуется у других пациентов. Одновременное применение ингибиторов АПФ с антагонистами рецепторов ангиотензина II противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов. Если двойная блокада абсолютно необходима, то это должно выполняться под строгим контролем специалиста при регулярном контроле функции почек, содержания электролитов в плазме крови и АД. Первичный гиперальдостеронизм Пациентам с первичным гиперальдостерониз-мом главным образом не рекомендуется применение антигипертензивных препаратов, действие которых обусловлено ингибированием ренин-ангиотензиновой системы. Поэтому прием препарата не рекомендован. Вспомогательные вещества Из-за наличия лактозы в составе препарата Липертанс® его не следует назначать пациентам с редкой наследственной непереносимостью лактозы, глюкозо-галактозной мальабсорбцией или полной лактазной недостаточностью. Содержание натрия Содержание натрия в лекарственном препарате Липертанс незначительно, так как составляет менее 1 ммоль натрия (23 мг) на одну таблетку. Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами Исследований по изучению влияния препарата Липертанс* на способность к управлению транспортными средствами и механизмами не проводилось. Амлодипин может оказывать небольшое или умеренное влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами. При возникновении у пациента, принимающего амлодипин, головокружения, головной боли, утомляемости или тошноты способность реагировать может быть нарушена. Аторвастатин не оказывает значимого влияния на способность к управлению транспортными средствами и механизмами. Периндоприл не оказывает непосредственного влияния на способность к управлению транспортными средствами и механизмами, однако могут наблюдаться индивидуальные реакции, связанные со снижением АД, особенно в начале терапии или при комбинации с другими антигипертензивными препаратами. В результате у пациентов, принимающих Липертанс®, может быть нарушена способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами. Рекомендуется соблюдать осторожность, особенно в начале лечения. Хранить при температуре не выше 30 °C. Хранить в недоступном для детей месте.