Показания: Артериальная гипертензия (пациентам, у которых артериальное давление не контролируется с помощью трандолаприла и верапамила в монотерапии или пациентам, которым показана комбинированная терапия трандолаприлом и верапамилом в тех же дозировках). Противопоказания: - повышенная чувствительность к любому компоненту препарата или к любому другому ингибитору АПФ; - ангионевротический отек в анамнезе, связанный с приемом ингибиторов АПФ; - наследственный и идиопатический ангионевротический отек; - кардиогенный шок; - атриовентрикулярная блокада II или III степени (за исключением пациентов с искусственным водителем ритма); - синдром слабости синусового узла (за исключением пациентов с искусственным водителем ритма); - сердечная недостаточность со сниженной фракцией выброса (ФВ) менее 35 % и/или давления заклинивания легочной артерии более 20 мм рт.ст.; - фибрилляция/трепетание предсердий при наличии дополнительных проводящих путей (в том числе у пациентов с синдромом Вольфа-Паркинсона-Уайта, Лауна-Ганонга-Левина). Данные пациенты подвержены риску развития желудочковой тахиаритмии, в том числе фибрилляции желудочков в случае приема верапамила; - аортальный стеноз или обструкция выносящего тракта левого желудочка; - одновременное применение с ?-адреноблокаторами (внутривенно) (за исключением пациентов, проходящих лечение в отделении интенсивной терапии); - тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин), включая проведение гемодиализа; - цирроз печени с асцитом; - одновременное применение с алискиреном и алискиренсодержащими препаратами у пациентов с сахарным диабетом и/или нарушением функции почек (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2); - беременность; - период грудного вскармливания; - возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены); - непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции (препарат содержит лактозу). С осторожностью: Гиперкалиемия; при системных заболеваниях соединительной ткани (в том числе системная красная волчанка, склеродермия), особенно на фоне лечения кортикостероидами и антиметаболитами - риск развития агранулоцитоза и нейтропении; угнетение костномозгового кроветворения; острый инфаркт миокарда; атриовентрикулярная блокада I степени; брадикардия; асистолия; симптоматическая артериальная гипотензия; состояния, сопровождающиеся снижением объема циркулирующей крови (ОЦК) (в том числе диарея, рвота); двусторонний стеноз почечных артерий; стеноз артерии единственной почки (например, после трансплантации почки); применение у представителей негроидной расы (см. раздел "Особые указания"); нарушения функции печени; гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия; заболевания, сопровождающиеся нарушением нервно- мышечной передачи (миастения gravis, синдром Ламберта-Итона, мышечная дистрофия Дюшена); у пациентов, соблюдающих диету с ограничением поваренной соли; перед процедурой афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), одновременное проведение десенсибилизирующей терапии аллергенами (например, ядом перепончатокрылых) - риск развития анафилактоидных реакций (в некоторых случаях - жизнеугрожающих); хирургическое вмешательство (общая анестезия) - риск развития чрезмерного снижения АД, гемодиализ с применением высокопоточных полиакрилнитриловых мембран - риск развития анафилактоидных реакций; сердечная недостаточность с фракцией выброса более 35 %; одновременное применение с дигоксином. Беременность и лактация: Беременность Безопасность применения препарата Тарка® у беременных не установлена. Применение при беременности противопоказано. Имеются отдельные наблюдения о развитии гипоплазии легких у новорожденных, задержки внутриутробного развития плода, открытого артериального протока и гипоплазии костей черепа после применения ингибиторов АПФ во время беременности. Сведений о тератогенных или эмбрио/фетотоксичных эффектах ингибиторов АПФ в 1-м триместре беременности нет, однако полностью исключить такую возможность нельзя. Пациенткам, планирующим беременность, следует назначить гипотензивные средства, для которых безопасность применения во время беременности была доказана, за исключением тех случаев, когда применение ингибиторов АПФ необходимо. Если беременность наступает в процессе приема ингибитора АПФ, его необходимо немедленно отменить и назначить гипотензивную терапию, разрешенную к применению во время беременности. Известно, что при применении ингибиторов АПФ во 2-м и 3-м триместре беременности возможно фетотоксическое действие препаратов на плод (нарушение функции почек, маловодие, замедление оссификации костей черепа) и токсическое воздействие на новорожденного (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). В случае применения трандолаприла, начиная со 2-го триместра беременности, рекомендована ультразвуковая оценка функции почек плода и состояния костей черепа. Новорожденные, чьи матери во время беременности принимали ингибиторы АПФ, должны находиться под наблюдением врача для исключения артериальной гипотензии. Верапамил может угнетать сокращения матки при применении в конце беременности. Кроме того, основываясь на фармакологических свойствах, нельзя исключить возможность развития брадикардии и артериальной гипотензии плода. Период грудного вскармливания Верапамил выделяется в грудное молоко в небольших количествах. Данные о применении трандолаприла в период грудного вскармливания отсутствуют. Применение препарата Тарка® не рекомендовано в период грудного вскармливания. Следует отдавать предпочтение препаратам с изученным профилем безопасности для данной группы пациентов, особенно при кормлении новорожденных и недоношенных детей.

Активные вещества: верапамила гидрохлорид, трандолаприл. Форма выпуска: Таблетки с модифицированным высвобождением, покрытые пленочной оболочкой 180мг+2мг №28.

Внутрь. Таблетку проглатывают целиком и запивают водой. Препарат лучше всего принимать утром после еды. Взрослые Рекомендуемая доза - одна таблетка в день. При длительном лечении максимальная суточная доза препарата по верапамилу не должна превышать 480 мг. Особые группы пациентов Дети и подростки до 18 лет Применение препарата Тарка® не рекомендуется у детей и подростков в возрасте до 18 лет в связи с тем, что эффективность и безопасность препарата не установлены (см. раздел "Противопоказания"), Пожилой возраст Влияние препарата Тарка® было изучено на ограниченном количестве пожилых пациентов с артериальной гипертензией. Фармакокинетические данные показывают, что системная доступность препарата Тарка® у пожилых пациентов выше по сравнению с пациентами более молодого возраста с артериальной гипертензией. У некоторых пожилых пациентов может наблюдаться более выраженное снижение артериального давления по сравнению с пациентами молодого возраста.

Взаимодействия: Взаимодействия, обусловленные верапамилом: Исследования in vitro свидетельствуют о том, что верапамил метаболизируется под действием изоферментов CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 и CYP2C18 цитохрома Р450. Верапамил является ингибитором изофермента CYP3A4 и Р-гликопротеина. Клинически значимое взаимодействие было отмечено при одновременном применении с ингибиторами изофермента CYP3A4. При этом наблюдалось повышение концентрации верапамила в плазме крови, в то время как индукторы изофермента CYP3A4 снижали концентрацию верапамила в плазме крови. Соответственно, при одновременном применении подобных средств следует учитывать возможность данного взаимодействия. В таблице обобщены данные по лекарственному взаимодействию, обусловленные содержанием верапамила. Возможные виды взаимодействия, связанные с ферментной системой CYP-450: Празозин Увеличение максимальной концентрации (Сmax) празозина ("40 %) не влияет на период полувыведения празозина - дополнительное антигипертензивное действие. Теразозин Увеличение площади под кривой "концентрация-время" (AUC) теразозина (~24 %) и Сmах(~25 %). Антиаритмические средства: Флекаинид Минимальное действие на плазменный клиренс флекаинида (<~10 %); не влияет на плазменный клиренс верапамила. Хинидин Снижение перорального клиренса хинидина (~35 %) - усиление антигипертензивного действия. Может наблюдаться отек легких у пациентов с гипертрофической обструктивной кардиомиопатией. Бронходилатирующие средства: Теофиллин Уменьшение перорального и системного клиренса (~20 %) - снижение клиренса у курящих пациентов (~11 %). Противосудорожные/противоэпилептические средства: Карбамазепин Увеличение AUC карбамазепина (~46 %) у пациентов с резистентной парциальной эпилепсией - увеличение концентрации карбамазепина, что может вызвать развитие побочных эффектов карбамазепина, таких как диплопия, головная боль, атаксия или головокружение. Фенитоин Уменьшение концентрации верапамила в плазме крови. Антидепрессанты: Имипрамин Увеличение AUC имипрамина (~15%) - не влияет на концентрацию активного метаболита, дезипрамина. Гипогликемические средства для приема внутрь Глибурид Увеличивается Сmax глибурида (~28 %), AUC (~26 %). Противоподагрические средства Колхицин Увеличение AUC колхицина (~в 2,0 раза) и Сmах (~в 1,3 раза) - снизить дозу колхицина (см. инструкцию по применению колхицина). Антимикробные средства: Кларитромицин Возможно повышение концентрации верапамила в плазме крови. Эритромицин Возможно повышение концентрации верапамила в плазме крови. Рифампицин Уменьшается AUC (~97 %), Сmах (~94 %), биодоступность (~92 %) верапамила - антигипертензивное действие может уменьшаться. Телитромицин Возможно повышение концентрации верапамила в плазме крови. Противоопухолевые средства: Доксорубицин Увеличивается AUC (104 %) и Сmах (61 %) доксорубицина - у пациентов с мелкоклеточным раком легких. Барбитураты: Фенобарбитал Увеличивается пероральный клиренс верапамила ~ в 5 раз. Бензодиазепины и другие транквилизаторы: Буспирон Увеличивается AUC и Сmax буспирона в 3,4 раза. Мидазолам Увеличивается AUC (~ в 3 раза) и Сmах (~ в 2 раза) мидазолама. Бета-адреноблокаторы: Метопролол Увеличивается AUC (~32,5 %) и Сmах (~41 %) метопролола у пациентов со стенокардией. Пропранолол Увеличивается AUC (~65 %) и Сmах (-94 %) пропранолола у пациентов со стенокардией. Сердечные гликозиды: Дигитоксин Уменьшается общий клиренс (~27 %) и внепочечный клиренс (~29 %) дигитоксина. Дигоксин У здоровых добровольцев увеличиваются Сmах (на ~44 %), С12h (на ~53 %), Css (на ~44 %) и AUC (на ~50 %) дигоксина - снизить дозу дигоксина. Антагонисты Н2-рецепторов: Циметидин Увеличивается AUC R- (~25 %) и S-(-40 %) верапамила с соответствующим уменьшением клиренса R- и S-верапамила. Иммунологические/иммуносупрессивные средства: Циклоспорин Увеличивается AUC, Css, Cmax (на ~45 %) циклоспорина. Эверолимус Эверолимус: увеличивается AUC (~ в 3,5 раза) и Сmaх (~ в 2,3 раза) Верапамил: увеличивается Ctrough (концентрация препарата в плазме крови непосредственно перед приемом его очередной дозы) (~ в 2,3 раза). Может понадобиться определение концентрации и титрация дозы эверолимуса. Сиролимус Повышается AUC сиролимуса (~ в 2,2 раза); повышается AUC S-верапамила (~ в 1,5 раза) - может понадобиться определение концентрации и титрация дозы сиролимуса. Такролимус Возможно повышение концентрации такролимуса в плазме крови. Гиполипидемические средства (ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы): Аторвастатин Возможно повышение концентрации аторвастатина, повышение AUC верапамила на ~43 % в плазме крови. Ловастатин Возможно повышение концентрации ловастатина и AUC верапамила (- 63 %) и Сmax (~ 32 %) Симвастатин Увеличивается AUC (~в 2,6 раз) и Сmах (~в 4,6 раз) симвастатина. Агонисты рецепторов серотонина: Алмотриптан Увеличивается AUC (-20 %) и Сmах (-24 %) алмотриптана. Урикозурические средства: Сульфинпиразон Увеличение перорального клиренса верапамила (~ в 3 раза), снижение его биодоступности (~60 %) - антигипертензивное действие может уменьшаться. Другие: Грейпфрутовый сок Увеличение AUC R- (~49%) и S-(~37 %) верапамила и Cmax R- (~75%) и S-(~51 %) верапамила - отсутствие влияния на Т1/2 и почечный клиренс. Грейпфрутовый сок не следует принимать вместе с верапамилом. Зверобой продырявленный Уменьшается AUC R- (~78 %) и S-(~80 %) верапамила с соответствующим снижением Сmах Другие возможные виды взаимодействия верапамила Гипотензивные средства, диуретики, вазодилататоры Усиление антигипертензивного действия. Средства для лечения ВИЧ-инфекции Hекоторые препараты для лечения ВИЧ- инфекции, такие как ритонавир, могут ингибировать метаболизм верапамила, что приводит к увеличению его концентрации в плазме крови. Следует соблюдать осторожность или снизить дозу верапамила. Литий Повышенная нейротоксичность лития наблюдалась во время одновременного приема верапамила и лития при отсутствии изменений или увеличении концентрации лития в сыворотке крови. Однако дополнительный прием верапамила также приводил к уменьшению концентрации лития в сыворотке крови у пациентов, регулярно принимающих литий внутрь. Следует тщательно следить за состоянием пациентов, принимающих оба препарата. b-адреноблокаторы для внутривенного введения b-адреноблокаторы для внутривенного введения не следует применять во время лечения препаратом Тарка® (см. раздел "Противопоказания"). Комбинированное лечение верапамилом и ?-адреноблокаторами может вызывать тяжелое нарушение AV-проводимости, которое, в некоторых случаях, может вызвать развитие тяжелой брадикардии, угнетение сердечной деятельности. Миорелаксанты Эффект миорелаксантов может усилиться. Клинические данные и доклинические исследования позволяют предположить, что верапамил может усилить активность миорелаксантов (таких как кураре и деполяризирующих). Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) При совместном приеме со всеми гипотензивными средствами НПВП (в том числе ацетилсалициловая кислота, применяемая в высокой дозе как противовоспалительный препарат, например, для облегчения боли) может уменьшить антигипертензивное действие трандолаприла. Следует усилить контроль артериального давления при дополнительном приеме или прекращении приема любого НПВП пациентом, принимающим трандолаприл. Кроме того, было выявлено, что НПВП и ингибиторы АПФ приводят к дополнительному увеличению содержания калия в сыворотке крови, в то время как функция почек может нарушиться. Такое воздействие, как правило, является обратимым и возникает чаще у пациентов с нарушением функции почек. НПВП, в том числе ацетилсалициловая кислота, за исключением случаев, когда ацетилсалициловая кислота применяется в качестве антиагрегантного средства, не должны приниматься совместно с ингибиторами АПФ пациентами с сердечной недостаточностью. Одновременный прием ацетилсалициловой кислоты и верапамила может привести к увеличению количества и выраженности нежелательных явлений от приема ацетилсалициловой кислоты (может увеличиться риск возникновения кровотечений). Этанол (алкоголь) Повышение концентрации этанола в плазме крови. Этанол повышает риск развития артериальной гипотеизии. Ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы (статины) Симвастатин/аторвастатин/ловастатин Пациентам, получающим верапамил, лечение ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (т.е. симвастатином/аторвастатином/ловастатином) следует начинать с возможно более низких доз с постепенным их повышением в процессе терапии. Было отмечено, что одновременное применение верапамила и высоких доз симвастатина увеличивает риск развития миопатии/рабдомиолиза. Если же необходимо назначить верапамил пациентам, уже получающим ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы, то необходимо пересмотреть и снизить их дозы соответственно концентрации холестерина в сыворотке крови. Флувастатин, правастатин и розувастатин не метаболизируются под действием изофермента CYP3A4, поэтому их взаимодействие с верапамилом наименее вероятно. Взаимодействия, обусловленные трандолаприлом: Диуретики Диуретики или другие гипотензивные средства могут усилить антигипертензивное действие трандолаприла. Калийсберегающие диуретики (спиронолактон, амилорид, триамтерен, эплеренон) или препараты калия могут повысить риск гиперкалиемии, особенно у пациентов с почечной недостаточностью. Трандолаприл может уменьшить потерю калия при совместном применении с тиазидными диуретиками. Блокаторы рецепторов ангиотензина II, алискирен Данные клинических исследований показали, что двойная блокада ренин-ангиотензин- альдостероновой системы (РААС) путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена связана с более высокой частотой развития побочных эффектов, таких как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции ночек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с применением одного лекарственного средства, воздействующего на РААС (см. разделы "Противопоказания", "Особые указания"). Гипогликемические средства Одновременное применение трандолаприла, как и любых ингибиторов АПФ, с гипогликемическими средствами (инсулином или гипогликемическими средствами для приема внутрь) может усилить гипогликемический эффект и привести к повышению риска гипогликемии. Литий Трандолаприл может ухудшить выведение лития. Необходим контроль концентрации лития в сыворотке крови. Золото Были сообщения о редких случаях возникновения нитратоподобных реакций (их симптомы включают в себя покраснение лица, тошноту, рвоту и артериальную гипотензию) у пациентов при внутривенном введении препаратов золота (натрия ауротиомалата) и одновременном приеме ингибиторов АПФ, в том числе препарата Тарка®. Другие При применении во время гемодиализа высокопроточных мембран из полиакрилонитрила у пациентов, получавших ингибиторы АПФ, были описаны анафилактоидные реакции. Пациентам, получающим ингибиторы АПФ. следует избегать применения мембран подобного типа во время проведения гемодиализа. Ингибиторы АПФ могут усилить антигипертензивное действие некоторых средств для ингаляционного наркоза. Аллопуринол, цитостатики, иммуносупрессивные средства и системные кортикостероиды или прокаинамид могут повысить риск развития лейкопении при лечении ингибиторами АПФ. Антациды могут снизить биодоступность ингибиторов АПФ. Антигипертензивное действие ингибиторов АПФ может быть снижено при совместном назначении симпатомиметиков. В таких случаях необходим тщательный мониторинг. Как и в случае применения любых других гипотензивных средств, совместное назначение нейролептиков или трициклических антидепрессантов увеличивает риск развития ортостатической гипотензии. Побочные эффекты: Ниже приведены побочные эффекты, которые были зарегистрированы во время клинических исследований и при пострегистрационном применении препарата. В соответствии с классификацией ВОЗ, все реакции распределены по системам органов и частоте развития: очень часто (> 1/10); часто (> 1/100, < 1/10); нечасто (> 1/1000, < 1/100); редко (> 1/10000, < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (невозможно определить на основании доступных данных). Инфекционные и паразитарные заболевания: Редко - простой герпес Очень редко - бронхит Частота неизвестна - инфекция верхних дыхательных путей, фарингит, синусит*, ринит*, глоссит*, инфекция мочевыводящих путей Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: Очень редко - панцитопения, лейкопения, тромбоцитопения Частота неизвестна - агранулоцитоз, снижение гемоглобина, снижение гематокрита, гемолитическая анемия* Нарушения со стороны иммунной системы: Нечасто - гиперчувствительность Нарушения со стороны обмена веществ и питания: Нечасто - гиперлипидемия Редко - анорексия Частота неизвестна - повышение аппетита, гиперкалиемия, гиперхолестеринемия, гипергликемия, гипонатриемия, гиперурикемия, подагра, ферментопатия Нарушения психики: Очень редко - депрессия, повышенная возбудимость, тревога, агрессивность Частота неизвестна - бессонница, нарушения сна*, галлюцинации, снижение либидо, спутанность сознания* Нарушения со стороны нервной системы: Часто - головная боль, головокружение Редко - анорексия Частота неизвестна - повышение аппетита, гиперкалиемия, гиперхолестеринемия, гипергликемия, гипонатриемия, гиперурикемия, подагра, ферментопатия Нарушения психики: Очень редко - депрессия, повышенная возбудимость, тревога, агрессивность Частота неизвестна - бессонница, нарушения сна*, галлюцинации, снижение либидо, спутанность сознания* Нарушения со стороны нервной системы: Часто - головная боль, головокружение Нечасто - тремор, сонливость Редко - обморок Очень редко - кровоизлияние в мозг, потеря сознания, нарушение равновесия, гиперестезия, парестезия, дисгевзия транзиторная Частота неизвестна - ишемическая атака*, преходящее нарушение мозгового кровообращения, миоклонус, мигрень, экстрапирамидное расстройство, паралич (тетрапарез) Нарушение со стороны органа зрения: Очень редко - нарушение зрения, "пелена" перед глазами Частота неизвестна - блефарит, отек конъюнктивы, расстройство зрения Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: Часто - головокружение Частота неизвестна - шум в ушах Нарушения со стороны сердца: Часто - атриовентрикулярная блокада I степени Нечасто - ощущение сердцебиения Очень редко - стенокардия, брадикардия, тахикардия, фибрилляция предсердий. сердечная недостаточность, остановка сердца Частота неизвестна - инфаркт миокарда, атриовентрику­лярная блокада II, III степени, синусовая брадикардия, остановка деятельности синусового узла ("синус-арест"), асистолия, аритмия, желудочковая тахикардия, ишемия миокарда, патологические изменения на электрокардио­грамме Нарушения со стороны сосудов: Часто - выраженное снижение АД, ортостатическая гипотензия, шок, гиперемия кожных покровов, "приливы" крови к коже лица Очень редко - лабильность артериального давления Частота неизвестна - артериальная гипертензия, ангиопатия, заболевание периферических сосудов, варикозное расширение вен Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Часто - кашель Очень редко - бронхиальная астма, одышка, заложенность носа Частота неизвестна - бронхоспазм, воспаление слизистой оболочки верхних дыхательных путей, заложенность верхних дыхательных путей, продуктивный кашель, фарингит, боль в ротоглотке, носовое кровотечение, расстройство деятельности органов дыхания Нарушения со стороны пищеварительного тракта: Часто - запор Нечасто - тошнота, диарея, боль в животе, нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Очень редко - рвота, сухость в горле, сухость слизистой оболочки полости рта, панкреатит Частота неизвестна - дискомфорт в животе, диспепсия, гастрит, метеоризм, гиперплазия десен, кровавая рвота, кишечная непроходимость, интестинальный ангионевротичес­кий отек* Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: Нечасто - отклонения от нормы функциональ­ных проб печени Редко - гипербилирубинемия Очень редко - гепатит, желтуха, холестаз Частота неизвестна - холестатическая желтуха* Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: Нечасто - сыпь, кожный зуд, отек лица, повышенное потоотделение Редко - алопеция, заболевания кожи Очень редко - ангионевроти­ческий отек, экссудативная эритема, псориаз, дерматит, крапивница Частота неизвестна - синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, пурпура. экзема, акне, сухость кожи Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: Очень редко - артралгия, миалгия, мышечная слабость Частота неизвестна: боль в спине, боль в конечностях, боль в костях, остеоартрит, мышечный спазм Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: Нечасто - полиурия Редко - азотемия Очень редко - острая почечная недостаточность* Частота неизвестна - поллакиурия Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: Очень редко - эректильная дисфункция, гинекомастия Частота неизвестна - галакторея Общие расстройства и нарушения в месте введения: Нечасто - боль в груди Очень редко - отеки, периферические отеки, астения, слабость Частота неизвестна - лихорадка, ухудшение самочувствия, недомогание Лабораторные и инструментальные данные Очень редко - повышение активности трансаминаз, активности щелочной фосфатазы, активности лактатдегидрогеназы, активности липазы, содержания калия в крови, концентрации иммуноглобулина, активности гамма-глутамилтрансферазы Частота неизвестна - повышение концентрации креатинина, концентрации мочевины, концентрации пролактина *- нежелательный побочный эффект характерен для всего класса ингибиторов АПФ Особые указания: Следующие особые указания относятся к препарату Тарка® из-за наличия в составе трандолаприла: Ангионевротический отек Трандолаприл может вызвать ангионевротический отек лица, нижних конечностей, языка, голосовых складок и/или гортани. Есть данные о том, что ингибиторы АПФ чаще вызывают ангионевротический отек у пациентов негроидной расы. На фоне лечения ингибиторами АПФ также были отмечены случаи ангионевротического отека кишечника. Такую возможность следует учитывать при развитии болей в животе (сопровождающихся тошнотой или рвотой, или без этих симптомов) на фоне приема трандолаприла. У пациентов с ангионевротическим отеком следует немедленно прекратить лечение ингибиторами АПФ и вести наблюдение до устранения отека. Ангионевротический отек в области лица обычно разрешается спонтанно. Отек, распространяющийся не только на лицевую область, но и голосовые складки, может быть жизнеугрожающим из-за риска обструкции дыхательных путей. При ангионевротическом отеке языка, голосовых складок или гортани требуется немедленное подкожное введение 0,3-0,5 мл раствора эпинефрина (адреналина) (1:1000), а также проведение других терапевтических мероприятий в случае необходимости. Пациенты с вазоренальной гипертензией Ингибиторы АПФ могут применяться до начала оперативной терапии вазоренальной гипертензии или в тех случаях, когда оперативная терапия проводиться не будет. У пациентов с односторонним или двусторонним стенозом почечных артерий увеличивается риск развития выраженной артериальной гипотензии и почечной недостаточности при лечении ингибиторами АПФ. Прием диуретиков может увеличить риск. Нарушение функции почек может проявиться незначительными изменениями концентрации креатинина в сыворотке крови даже у пациентов с односторонним стенозом почечной артерии. У таких пациентов лечение должно быть начато в условиях стационара с небольших доз препарата с последующим тщательным подбором дозы под пристальным медицинским наблюдением. Следует отменить прием диуретиков; функцию почек и содержание калия в сыворотке крови необходимо контролировать в первые недели лечения. Нарушение функции почек При обследовании пациентов с артериальной гипертензией следует всегда оценивать функцию почек. У пациентов с нарушением функции почек, хронической сердечной недостаточностью, двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки (например, после ее трансплантации) повышен риск ухудшения функции почек. У некоторых пациентов с артериальной гипертензией, не имеющих предшествующих выраженных заболеваний почек, при назначении трандолаприла в комбинации с диуретиком может наблюдаться повышение азота мочевины в крови и сывороточного креатинина. Протеинурия Может развиваться протеинурия, особенно у пациентов с существующим нарушением функции почек или в случае приема относительно высоких доз ингибиторов АПФ. Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) Имеются данные о том, что одновременное применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена увеличивает риск артериальной гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (включая острую почечную недостаточность). По этой причине двойная блокада РААС путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендуется (см. разделы "Противопоказания", "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами"). Если терапия путем двойной блокады считается абсолютно необходимой, она должна проводиться только под наблюдением специалиста и при тщательном контроле функции почек, артериального давления и концентрации электролитов. Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не должны применяться одновременно у пациентов с диабетической нефропатией. Гиперкалиемия У пациентов с артериальной гипертензией, особенно с нарушением функции почек, препарат Тарка® может вызывать гиперкалиемию. К факторам риска развития гиперкалиемии относятся почечная недостаточность, прием калийсберегающих диуретиков, одновременный прием препаратов для лечения гипокалиемии, сахарный диабет и/или дисфункция левого желудочка после перенесенного инфаркта миокарда. Кашель При применении ингибиторов АПФ может возникнуть сухой непродуктивный кашель, исчезающий после отмены терапии. Симптоматическая артериальная гипотензия У пациентов с неосложненной артериальной гипертензией после приема первой дозы трандолаприла, а также после ее увеличения отмечали развитие симптоматической артериальной гипотензии. Риск артериальной гипотензии более высокий у пациентов, потерявших много жидкости и соли в результате длительной терапии диуретиками, ограничения потребления поваренной соли, диализа, диареи или рвоты. У таких пациентов перед началом терапии трандолаприлом следует прекратить терапию диуретиками и восполнить ОЦК и/или содержание натрия. Агранулоцитоз и угнетение костномозгового кроветворения При лечении ингибиторами АПФ описаны случаи агранулоцитоза и угнетения функции костного мозга. Риск развития нейтропении зависит от дозы, типа препарата и клинического состояния пациента. Эти явления чаще встречаются у пациентов с нарушением функции почек, особенно с системными заболеваниями соединительной ткани. У таких пациентов (например, с системной красной волчанкой или склеродермией) целесообразно регулярно контролировать число лейкоцитов в крови и содержание белка в моче, особенно при нарушении функции почек, лечении кортикостероидами и антиметаболитами. Данные изменения носят обратимый характер после отмены ингибитора АПФ. Нарушение функции печени Поскольку трандолаприл метаболизируется в печени с образованием активного метаболита, пациентам с нарушением функции печени препарат следует назначать с осторожностью и при тщательном наблюдении врача. Хирургическое вмешательство/общая анестезия При хирургических вмешательствах или проведении общей анестезии с применением препаратов, вызывающих артериальную гипотензию, трандолаприл может блокировать вторичное образование ангиотензина II, связанное с компенсаторным выбросом ренина. Следует предупредить врача о том, что пациент принимает ингибитор АПФ. Десенсибилизация У пациентов, получающих ингибиторы АПФ во время курса десенсибилизации (например, ядом перепончатокрылых), в редких случаях возможно развитие угрожающих жизни анафилактических реакций. ЛПНП-аферез При проведении ЛПНП-афереза у пациентов, получающих ингибиторы АПФ, наблюдалось развитие жизнеугрожающих анафилактических реакций. Следующие особые указания относятся к препарату Тарка® из-за наличия в составе верапамила: Острый инфаркт миокарда Из-за наличия верапамила препарат следует применять с осторожностью пациентам с острым инфарктом миокарда, осложненным брадикардией, ярко выраженной артериальной гипотензией или дисфункцией левого желудочка. Блокада сердца/Атриовентрикулярная блокада I степени/Брадикардия/Асистолия Верапамил влияет на атриовентрикулярный (AV) и синоатриальный (СА) узлы и увеличивает время AV-проводимости. Препарат следует применять с осторожностью, так как развитие AV-блокады II или III степени (см. раздел "Противопоказания") или однопучковые, двухпучковые или трехпучковые блокады пучка Гиса требуют значительного уменьшения дозы или полного прекращения приема верапамила и начала проведения необходимого лечения. Верапамил влияет на AV- и СА-узлы и в редких случаях может вызывать развитие AV-блокады II или III степени, брадикардии и, в отдельных случаях, асистолии. Эти явления чаще возникают у пациентов с синдромом слабости синусового узла. Асистолия у других пациентов, помимо пациентов с синдромом слабости синусового узла, обычно протекает непродолжительное время (несколько секунд или менее) со спонтанным восстановлением атриовентрикулярного или нормального синусового ритма. Если она не проходит быстро, то следует немедленно начать соответствующее лечение. Бета-адреноблокаторы Взаимное усиление нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы (AV-блокада II-III степени, значительное снижение частоты сердечных сокращений, развитие сердечной недостаточности с потенциальной артериальной гипотензией). Асимптоматическая брадикардия (36 в минуту) с миграцией ритма по предсердию наблюдалась у пациента, одновременно принимающего тимолол(бета-адреноблокатор) в форме глазных капель и верапамил внутрь. Дигоксин В случае одновременного приема верапамила с дигоксином следует уменьшить дозу дигоксина. См. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами". Сердечная недостаточность Из-за наличия верапамила пациенты с сердечной недостаточностью и фракцией выброса более 35 % должны пройти компенсационную терапию перед началом приема препарата Тарка® и соответствующее лечение далее. Артериальная гипотензия У некоторых пациентов, получающих диуретики (особенно в первые дни лечения), после назначения трандолаприла может наблюдаться резкое снижение АД. Ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы ("Статины") См. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами". Расстройства нервно-мышечной передачи Заболевания, при которых нарушается нервно-мышечная передача (миастения gravis, синдром Ламберта-Итона, мышечная дистрофия Дюшена). Другое Особые группы пациентов Препарат Тарка® не изучался у детей и подростков до 18 лет, поэтому применение его в этой возрастной группе не рекомендуется (см. раздел "Противопоказания"), Нарушение функции почек Несмотря на то, что в ходе сравнительных исследований не было выявлено влияния нарушения функции почек на фармакокинетические характеристики верапамила у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, некоторые сообщения позволяют предположить, что в этом случае верапамил следует применять с осторожностью и при тщательном наблюдении за пациентами с нарушением функции почек. Верапамил не может быть выведен из организма с помощью гемодиализа. Нарушение функции печени Следует принимать с осторожностью при тяжелом нарушении функции печени. Натрий Препарат Тарка® 180 мг + 2 мг содержит 1,12 ммоль (или 25,71 мг) натрия в расчете на одну дозу. Это следует учитывать пациентам, соблюдающим диету с контролем потребления натрия. Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.: Необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, особенно в начале лечения. Препарат Тарка® может способствовать повышению содержания алкоголя в крови и замедлять его выведение. В связи с этим эффекты алкоголя могут быть усилены. Условия хранения: При температуре не выше 25 °С.