Показания: В качестве монотерапии при лечении: - парциальных припадков с вторичной генерализацией или без таковой у взрослых и подростков с 16 лет с впервые диагностированной эпилепсией. В составе дополнительной терапии при лечении: - парциальных припадков с вторичной генерализацией или без таковой у взрослых и детей с 1 месяца с эпилепсией; - миоклонических судорог у взрослых и подростков с 12 лет с ювенильной миоклонической эпилепсией; - первично-генерализованных судорожных тонико-клонических припадков у взрослых и подростков с 12 лет с идиопатической генерализованной эпилепсией. Противопоказания: - повышенная чувствительность к леветирацетаму или другим производным пирролидона, а также к любым компонентам препарата; - детский возраст до 1 месяца (безопасность и эффективность не установлены) С осторожностью - пациенты пожилого возраста (старше 65 лет); - заболевания печени в стадии декомпенсации; - почечная недостаточность. Применение при беременности и в период грудного вскармливания - Женщины детородного возраста Женщины детородного возраста должны получить консультацию специалиста. В случае, когда женщина планирует забеременеть, целесообразность применения леветирацетама следует рассмотреть повторно. Как и в случае применения других противоэпилептических препаратов, следует избегать внезапного прекращения приема леветирацетама, поскольку это может привести к эпилептическим припадкам, которые могут иметь серьезные последствия для женщины и нерожденного ребенка. По мере возможности, предпочтение следует отдавать монотерапии, потому что терапия несколькими противоэпилептическими препаратами, в сравнении с монотерапией, может быть связана с повышенным риском врожденных пороков развития. - Беременность Анализ значительного объема данных пострегистрационных исследований у беременных женщин, получавших монотерапию леветирацетамом (более 1800 женщин, среди которых более 1500 получали препарат в течение 1-го триместра беременности), не подтвердил увеличение риска тяжелых аномалий развития. Имеются только ограниченные данные о неврологическом развитии детей, чьи матери получали монотерапию препаратом Кеппра во время беременности. Тем не менее, текущие эпидемиологические исследования (с участием около 100 детей) не предполагают повышенного риска нарушения или задержек нервно-психического развития. Леветирацетам можно применять во время беременности, если после тщательной оценки его применение признается клинически необходимым. В этом случае рекомендуется применять минимальную эффективную дозу. Физиологические изменения в организме женщины во время беременности могут влиять на концентрацию леветирацетама в плазме. Во время беременности отмечено снижение концентрации леветирацетама в плазме. Это снижение более выражено в третьем триместре (до 60% от базовой концентрации в течение третьего триместра). Лечение леветирацетамом беременных следует проводить под особым контролем. - Лактация Леветирацетам выделяется с грудным молоком, поэтому грудное вскармливание при лечении препаратом не рекомендуется. Однако, если лечение леветирацетамом необходимо в период кормления, соотношение риск/польза лечения должно быть тщательно взвешено относительно важности кормления. - Фертильность В исследованиях на животных не обнаружено влияния на фертильность. Клинические данные влияния на фертильность отсутствуют, потенциальный риск для человека неизвестен.

В 1 мл раствора содержится: Действующее вещество: леветирацетам – 100 мг; Форма выпуска: Раствор для приема внутрь 100 мг/мл по 300мл во флаконе темного стекла в комплекте с мерным шприцем.

Режим дозирования Парциальные припадки Рекомендуемые дозы для монотерапии (у взрослых и подростков с 16 лет) и в составе дополнительной терапии совпадают и соответствуют указанным ниже. Все показания к применению - Взрослым c 18 лет и подросткам (от 12 до 17 лет) с массой тела более 50 кг лечение следует начинать с суточной дозы 1000 мг, разделенной на 2 приема (по 500 мг 2 раза в сутки). Однако, по решению врача, исходя из требуемого противосудорожного эффекта и потенциального побочного действия, начальную дозу можно снизить до 250 мг два раза в сутки. Через две недели дозу можно повысить до 500 мг два раза в сутки. В зависимости от клинической реакции и переносимости препарата суточная доза может быть увеличена до максимальной – 3000 мг (по 1500 мг 2 раза в сутки). Изменение дозы на 250 мг или 500 мг 2 раза в сутки может осуществляться каждые 2-4 недели. - Подросткам (от 12 до 17 лет) с массой тела менее 50 кг и детям старше 1 месяца Врач должен выбрать наиболее подходящую форму выпуска и дозировку препарата в зависимости от необходимой дозы, массы тела и возраста пациента. Прекращение терапии В случае необходимости отмены препарата ее рекомендуется проводить постепенно (например, для взрослых и подростков с массой тела 50 кг и более: следует уменьшать дозу на 500 мг 2 раза в сутки каждые 2-4 недели; для младенцев в возрасте от 6 месяцев, детей и подростков с массой тела менее 50 кг: следует снижать дозу не более чем на 10 г/кг 2 раза в сутки каждые 2 недели; для младенцев в возрасте до 6 месяцев: дозу следует снижать не более чем на 7 мг/кг 2 раза в сутки каждые 2 недели. Особые группы пациентов Пациенты пожилого возраста (65 лет и старше) Для пациентов пожилого возраста с нарушением функции почек рекомендуется коррекция дозы (см. подраздел «Пациенты с почечной недостаточностью» ниже). Пациенты с почечной недостаточностью Поскольку леветирацетам выводится из организма почками, при назначении препарата пациентам с почечной недостаточностью и пациентам пожилого возраста (65 лет и старше) дозу следует корректировать в зависимости от величины клиренса креатинина. Клиренс креатинина (КК) для мужчин можно рассчитать, исходя из концентрации сывороточного креатинина, по следующей формуле: КК (мл/мин) =([140 – возраст (годы)] ? масса тела (кг))/(72*ККсыворот (мг/дл)) Клиренс креатинина для женщин можно рассчитать, умножив полученное значение на коэффициент 0,85. Затем КК корректируется с учетом площади поверхности тела (ППТ) по следующей формуле: КК (мл/мин/1,73 м 2)=((KK (мл/мин))/ППТ объекта (м 2))*1,73 Почечная недостаточность: Норма КК>=80(мл/мин/1.73м2) Режим дозирования: от 500 до 1500 мг 2 раза в сутки Почечная недостаточность: Легкая КК=50-79 (мл/мин/1.73м2) Режим дозирования: от 500 до 1000 мг 2 раза в сутки Почечная недостаточность: Умеренная КК=30-49 (мл/мин/1.73м2) Режим дозирования: от 250 до 750 мг 2 раза в сутки Почечная недостаточность: Тяжелая КК< 30 (мл/мин/1.73м2) Режим дозирования: от 250 до 500 мг 2 раза в сутки Почечная недостаточность: Терминальная стадия (пациенты, находящиеся на диализе*) Режим дозирования: от 500 до 1000 мг 1 раз в сутки** (*) - В первый день лечения рекомендуется прием насыщающей дозы 750 мг. (**) - После диализа рекомендуется прием дополнительной дозы 250-500 мг. Детям с почечной недостаточностью коррекцию дозы леветирацетама следует производить с учетом степени почечной недостаточности. Клиренс креатинина (мл/мин/1,73 м2) может быть оценен на основании определения сывороточного креатинина (мг/дл) для подростков, детей и новорожденных, используя следующую формулу (формула Шварца): КК (мл/мин/1,73 м2)=(Рост (см)*ks)/ККсыворот (мг/дл) ks=0,45 для детей до 1 года; ks=0,55 для детей до 13 лет и подростков женского пола, ks=0,7 для подростков мужского пола. Рекомендации для дозирования для новорожденных, детей и подростков массой тела менее 50 кг с нарушением функции почек. Почечная недостаточность: Норма КК>=80(мл/мин/1.73м2) Режим дозирования(1): - Возраст от 1 до 6 месяцев: 7-21мг/кг (0,07-0,21 мл/кг) 2 раза в сутки - Возраст от 6 до 23 месяцев: 10-30 мг/кг (0,10-0,30 мл/кг) 2 раза в сутки Почечная недостаточность: Легкая КК=50-79(мл/мин/1.73м2) Режим дозирования(1): - Возраст от 1 до 6 месяцев: 7-14 мг/кг (0,07-0,14 мл/кг) 2 раза в сутки - Возраст от 6 до 23 месяцев: 10-20 мг/кг (0,10-0,20 мл/кг) 2 раза в сутки Почечная недостаточность: Умеренная КК=30-49(мл/мин/1.73м2) Режим дозирования(1): - Возраст от 1 до 6 месяцев: 3,5-10,5 мг/кг (0,035-0,105мл/кг) 2 раза в сутки - Возраст от 6 до 23 месяцев: 5-15 мг/кг (0,05-0,15 мл/кг) 2 раза в сутки Почечная недостаточность: Тяжелая КК<30(мл/мин/1.73м2) Режим дозирования(1): - Возраст от 1 до 6 месяцев: 3,5-7 мг/кг (0,035-0,07 мл/кг) 2 раза в сутки - Возраст от 6 до 23 месяцев: 5-10 мг/кг (0,05-0,10 мл/кг) 2 раза в сутки Почечная недостаточность: Терминальная стадия (пациенты, находящиеся на диализе*) - Возраст от 1 до 6 месяцев: 7-14 мг/кг (0,07-0,14 мл/кг) 1 раз в сутки (2) (4) - Возраст от 6 до 23 месяцев: 10-20 мг/кг (0,10-0,20 мл/кг) 1 раз в сутки (3) (5) (1) - При дозах ниже 250 мг, при дозах, не кратных 250 мг, когда рекомендуемой дозы невозможно достичь благодаря приему нескольких таблеток, а также у пациентов, которые не могут проглотить таблетки, следует применять раствор Кеппра для приема внутрь. (2) - 10,5 мг/кг (0,105 мл/кг) рекомендованная нагрузочная доза в первые сутки лечения (3) - 15 мг/кг (0,15 мл/кг) рекомендованная нагрузочная доза в первые сутки лечения (4) - рекомендованная поддерживающая доза после диализа 3,5-7 мг/кг (0,035-0,07 мл/кг) (5) - рекомендованная поддерживающая доза после диализа 5-10 мг/кг (0,05-0,10 мл/кг) Пациенты с нарушением функции печени Пациентам с нарушением функции печени легкой и средней степеней тяжести коррекции режима дозирования не требуется. У пациентов с тяжелым декомпенсированным нарушением функции печени и почечной недостаточностью степень снижения клиренса креатинина может не в полной мере отражать степень тяжести почечной недостаточности. В таких случаях при клиренсе креатинина <60 мл/мин/1,73 м2 рекомендуется снижение суточной дозы на 50 %. Дети Врач должен назначить наиболее подходящую лекарственную форму, дозировку и форму выпуска, в зависимости от возраста, массы тела и дозы. У младенцев и детей в возрасте до 6 лет рекомендуется применение препарата Кеппра в форме раствора для приема внутрь. Кроме того, имеющиеся дозировки таблеток не подходят для начального лечения детей с массой тела до 25 кг, для пациентов, которые не могут проглотить таблетки или для применения доз, ниже 250 мг. Во всех вышеуказанных случаях следует применять Кеппра, раствор для приема внутрь. Применение в режиме монотерапии Безопасность и эффективность лекарственного препарата Кеппра у детей и подростков до 16 лет в режиме монотерапии не установлены. Данные отсутствуют. Подростки (в возрасте 16 и 17 лет) с массой тела 50 кг и более с парциальными припадками со вторичной генерализацией или без таковой с впервые диагностированной эпилепсией Для получения информации, касающейся всех показаний к применению, смотри раздел «Взрослым c 18 лет и подросткам (от 12 до 17 лет) с массой тела более 50 кг». Дополнительная терапия детям в возрасте от 6 месяцев до 23 месяцев, детям в возрасте от 2 лет до 11 лет и подросткам от 12 лет до 17 лет с массой тела менее 50 кг Лечение следует начинать с дозы 20 мг/кг массы тела, разделенной на 2 приема (по 10 мг/кг массы тела 2 раза в сутки). В зависимости от клинической реакции и переносимости препарата суточная доза может быть увеличена на 10 мг/кг массы тела 2 раза в сутки каждые 2 недели до 30 мг/кг 2 раза в сутки. Изменение дозы на 20 мг/кг (по 10 мг/кг массы тела 2 раза в сутки) массы тела может осуществляться каждые 2 недели. Следует применять минимальную эффективную дозу для всех показаний. Для всех показаний к применению у детей с массой тела 50 кг и более следует использовать такую же дозу, как и у взрослых. Для получения информации, касающейся всех показаний к применению, см. выше раздел «Взрослым c 18 лет и подросткам (от 12 до 17 лет) с массой тела более 50 кг». Рекомендуемые дозировки детям (с 6 месяцев) и подросткам: Масса тела 6 кг(1) Начальная доза 10 мг/кг, 2 раза в сутки Максимальная доза 30 мг/кг, 2 раза в сутки Масса тела 10 кг(1) Начальная доза 60 мг (0.6 мл) 2 раза в сутки Максимальная доза 180 мг (1.8 мл) 2 раза в сутки Масса тела 15 кг(1) Начальная доза 150 мг (1.5 мл) 2 раза в сутки Максимальная доза 450 мг (4.5 мл) 2 раза в сутки Масса тела 20 кг(1) Начальная доза 200 мг (2 мл) 2 раза в сутки Максимальная доза 600 мг (6 мл) 2 раза в сутки Масса тела 25 кг(1) Начальная доза 250 мг 2 раза в сутки Максимальная доза 750 мг 2 раза в сутки Масса тела от 50 кг(2) Начальная доза 500 мг 2 раза в сутки Максимальная доза 1500 мг 2 раза в сутки (1) - Детям с массой тела 25 кг или менее предпочтительно начинать лечение с приема раствора Кеппра 100 мг/мл внутрь. (2) - Дозировка для детей и подростков с массой тела более 50 кг такая же, как и у взрослых. Дополнительная терапия для детей в возрасте от 1 месяца до 6 месяцев Начальная лечебная доза равна 7 мг/кг два раза в сутки. В зависимости от клинической эффективности и переносимости, доза может быть увеличена на 7 мг/кг дважды в день каждые 2 недели до рекомендуемой дозы 21 мг/кг два раза в сутки. Изменение дозы не должно превышать плюс или минус 7 мг/кг два раза в сутки каждые две недели. Следует назначать минимальную эффективную дозу. Лечение младенцев следует начинать с применения препарата Кеппра 100 мг/мл, раствор для приема внутрь. Рекомендации по дозировке для детей в возрасте до 6 месяцев Масса тела 4кг Начальная доза: 7 мг/кг два раза в сутки Максимальная доза: 21 мг/кг два раза в сутки Масса тела 5кг Начальная доза: 35 мг (0,35 мл) два раза в сутки Максимальная доза: 105 мг (1,05 мл) два раза в сутки Масса тела 7кг Начальная доза: 49 мг (0,5 мл) два раза в сутки Максимальная доза: 147 мг (1,5 мл) два раза в сутки Способ применения Внутрь, независимо от приема пищи. Суточную дозу препарата делят на два приема в одинаковой дозе. После приема внутрь во рту может ощущаться горький привкус леветирацетама. Дозирование раствора осуществляют с помощью мерных шприцов, входящих в комплект поставки препарата. Имеются шприцы номинальной вместимостью: - 10 мл (соответствует 1000 мг леветирацетама) и с ценой деления 0,25 мл (соответствует 25мг) для детей в возрасте 4 лет и старше, подростков и взрослых; - 3 мл (соответствует 300 мг) с ценой деления 0,1 мл (соответствует 10 мг) для детей в возрасте от 6 месяцев до 4 лет; - 1 мл (соответствует 100 мг) и ценой деления 0,05 мл (соответствует 5 мг) для детей в возрасте от 1 месяца до 6 месяцев. Отмеренную дозу препарата разводят в стакане воды или детской бутылочке. Инструкция по дозированию раствора с помощью мерного шприца: - Откройте флакон: для этого нажмите на колпачок и поверните его против часовой стрелки. - Вставьте адаптер шприца в горлышко флакона, убедитесь в хорошей фиксации, затем возьмите шприц и поместите его в адаптер. - Переверните флакон вверх дном. - Наполните шприц небольшим количеством раствора, потянув поршень вниз (рисунок 4), затем нажмите на поршень вверх, для удаления пузырьков воздуха. - Заполните шприц раствором, потянув поршень до деления, соответствующего количеству миллилитров раствора назначенной врачом дозы. - Переверните флакон горлышком вверх и вытащите шприц из адаптера. - Содержимое шприца введите в стакан с водой или детскую бутылочку, надавив на поршень до упора. - Выпейте полностью все содержимое стакана (или детской бутылочки). - Промойте шприц водой. - Закройте флакон пластиковой крышкой.

Взаимодействия: Противоэпилептические препараты Леветирацетам не влияет на концентрацию в плазме противоэпилептических препаратов (фенитоина, карбамазепина, вальпроевой кислоты, фенобарбитала, ламотриджина, габапентина и примидона) и эти противоэпилептические препараты не влияют на концентрацию леветирацетама. Данные о клинически значимых взаимодействия с другими лекарственными средствами у пациентов детского возраста, как и у взрослых, получавших леветирацетам в дозе до 60 мг/кг/сутки отсутствуют. Ретроспективная оценка фармакокинетического взаимодействия у детей и подростков с эпилепсией (от 4 до 17 лет) подтвердила, что дополнительная терапия с пероральным применением леветирацетама не влияла на равновесные сывороточные концентрации одновременно применяемых карбамазепина и вальпроата. Однако данные свидетельствуют, что клиренс леветирацетама на 20 % выше у детей, принимающих фермент-индуцирующие противосудорожные средства. Коррекции дозы не требуется. Пробенецид Показано, что пробенецид, блокатор канальцевой секреции (по 500 мг 4 раза/сутки), ингибирует почечный клиренс основного метаболита леветирацетама, но не самого леветирацетама. Тем не менее, концентрация данного метаболита остается низкой. Метотрексат При одновременном применении леветирацетама и метотрексата было отмечено, что клиренс метотрексата снижается, что в свою очередь, приводит к повышению концентрации метотрексата в крови до потенциально токсических уровней или продлению периода поддержания такой концентрации. У пациентов, получающих оба лекарственных препарата, следует контролировать уровень метотрексата и леветирацетама в плазме крови. Противозачаточные препараты и другие фармакокинетические взаимодействия Леветирацетам в суточной дозе 1000 мг не изменяет фармакокинетику пероральных противозачаточных средств (этинилэстрадиола и левоноргестрела); эндокринные показатели (уровни лютеинизирующего гормона и прогестерона) не менялись. Леветирацетам в суточной дозе 2000 мг не изменяет фармакокинетику дигоксина и варфарина, значения протромбинового времени оставались неизменными. Диоксин, пероральные противозачаточные средства и варфарин, в свою очередь, не влияют на фармакокинетику леветирацетама при одновременном применении. Слабительные средства В отдельных случаях сообщали о снижении эффективности леветирацетама при одновременном применении осмотического слабительного средства макрогола с пероральным леветирацетамом. Поэтому не следует принимать макрогол перорально в течение одного часа до и в течение одного часа после приема леветирацетама. Прием пищи и алкоголь Полнота всасывания леветирацетама не изменяется под воздействием пищи, при этом скорость всасывания несколько снижается. Данных по взаимодействию леветирацетама с алкоголем нет. Побочные эффекты: Побочное действие Представленный ниже профиль нежелательных явлений основан на анализе результатов плацебо-контролируемых исследований, а также опыте постмаркетингового применения леветирацетама. Самые частые нежелательные реакции были назофарингит, сонливость, головная боль, утомляемость и головокружение. Профиль безопасности леветирацетама в целом сходен для различных возрастных групп взрослых и детей. Нежелательные реакции перечислены ниже по системам и органам и частоте возникновения: очень часто (>=1/10); часто (>=1/100, <1/10); нечасто (>=1/1 000, <1/100); редко (>=1/10 000, <1/1 000) и очень редко (<1/10 000). - Инфекционные и паразитарные заболевания: очень часто - назофарингит; редко - инфекции. - Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: нечасто - тромбоцитопения, лейкопения; редко - панцитопения, агранулоцитоз, нейтропения; - Нарушения со стороны иммунной системы: редко - лекарственная реакция с эозинофилией и системными проявлениями (DRESSсиндром), гиперчувствительность (включая ангионевротический отек и анафилаксию). - Нарушения со стороны обмена веществ и питания: часто - анорексия; нечасто - увеличение массы тела, снижение массы тела; редко - гипонатриемия. - Нарушения психики: часто - депрессия, враждебность/агрессивность, тревога, бессонница, нервозность/раздражительность; нечасто - попытки суицида, суицидальные намерения, психотические расстройства, поведенческие расстройства, аномальное повеление, галлюцинации, гневливость, спутанность сознания, панические атаки, эмоциональная лабильность/переменчивость настроения, возбуждение; редко - суицид, расстройство личности, нарушение мышления, бред; частота неизвестна - обсессивнокомпульсивное расстройство**. - Нарушения со стороны нервной системы: очень часто - сонливость, головная боль; часто - судороги, нарушение равновесия, головокружение, летаргия, тремор; нечасто - амнезия, ухудшение памяти, нарушение координации/атаксия, парестезии, снижение концентрации внимания; редко - хореоатетоз, дискинезия, гиперкинезия, нарушение походки, энцефалопатия, аггравация судорог, злокачественный нейролептический синдром*. - Нарушения со стороны органа зрения: нечасто - диплопия, нечеткость зрения. - Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: часто - вертиго. - Нарушения со стороны сердца: редко - Удлинение интервала QT на электрокардиограмме. - Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто - кашель. - Нарушения со стороны желудочнокишечного тракта: часто - боль в животе, диарея, диспепсия, рвота, тошнота; редко - панкреатит. - Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто - изменение функциональных проб печени; редко - печеночная недостаточность, гепатит. - Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: редко - острая почечная недостаточность. - Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто - сыпь; нечасто - алопеция, экзема, зуд: редко - токсический эпидермальный некролиз, синдром СтивенсаДжонсона, многоформная эритема. - Нарушения со стороны скелетномышечной и соединительной ткани: нечасто - мышечная слабость, миалгия: редко - рабдомиолиз и увеличение уровня креатинфосфок иназы в крови*. - Общие расстройства: часто - усталость. - Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций: нечасто - случайные повреждения. (*) - Распространенность значительно выше у японцев по сравнению с пациентами не японского происхождения. (**0 - В ходе пострегистрационного надзора наблюдались редкие случаи развития обсессивнокомпульсивного расстройства (ОКР) у пациентов с сопутствующим ОКР или психическими расстройствами в анамнезе. Описание отдельных нежелательных реакций Риск анорексии выше при одновременном применении леветирацетама и топирамата. В ряде случаев наблюдалось восстановление волосяного покрова после отмены леветирацетама. В некоторых случаях панцитопении регистрировалось угнетение костного мозга. Случаи энцефалопатии обычно возникали в начале лечения (от нескольких дней до нескольких месяцев) и были обратимыми после прекращения лечения. Дети В плацебо-контролируемых и открытых расширенных исследованиях лечение леветирацетамом получали 190 пациентов в возрасте от 1 месяца до 4 лет. Шестьдесят из них получали леветирацетам в плацебо-контролируемых исследованиях. В плацебоконтролируемых и открытых расширенных исследованиях лечение леветирацетамом получили 645 пациентов в возрасте от 4 до 16 лет. 233 из них получали леветирацетам в плацебо-контролируемых исследованиях. Данные для обеих возрастных групп дополнены результатами применения леветирацетама в пострегистрационный период. Кроме того, в пострегистрационном исследовании безопасности леветирацетам получал 101 грудной ребенок в возрасте младше 12 месяцев. Не было выявлено никаких новых угроз со стороны безопасности, связанных с применением леветирацетама у грудных детей с эпилепсией в возрасте младше 12 месяцев. Профиль безопасности леветирацетама в целом сопоставим для разных возрастных групп и утвержденных показаний к применению при эпилепсии. Профиль безопасности у детей в плацебо-контролируемых клинических исследованиях был сопоставим с профилем безопасности леветирацетама у взрослых, за исключением отклонений поведения и психических нарушений, которые чаще наблюдались у детей, чем у взрослых. У детей и подростков в возрасте от 4 до 16 лет по сравнению с другими возрастными группами и профилем безопасности в целом чаще регистрировались следующие нежелательные реакции: рвота (очень часто, 11,2%), возбуждение (часто, 3,4%), переменчивость настроения (часто, 2,1%), эмоциональная лабильность (часто, 1,7%), агрессивность (часто, 8,2%), поведенческие расстройства (часто, 5,6%) и летаргия (часто, 3,9%). У детей в возрасте от 1 месяца до 4 лет по сравнению с другими возрастными группами и профилем безопасности в целом чаще регистрировали следующие нежелательные реакции: раздражительность (очень часто, 11,7%) и нарушение координации (часто, 3,3%). В двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании, по оценке профиля безопасности у детей оценивались когнитивные и нейропсихологические эффекты препарата Кеппра® у детей в возрасте от 4 до 16 лет с парциальными припадками. По результатам исследования было сделано заключение, что препарат Кеппра® не отличался от плацебо (не уступал ему) в отношении изменений суммы баллов по разделам «Внимание и Память» и «Комбинированный Скрининг Памяти» шкалы Лейтер–P (LeiterR) у пациентов, прошедших исследование в соответствии с протоколом. В результате анализа поведеческого и эмоционального статуса при помощи прошедшего валидацию инструмента - опросника Аченбаха (Achenbach) было выявлено агрессивное поведение в группе пациентов, принимающих препарат Кеппра®. Однако, пациенты, принимавшие препарат Кеппра® в ходе долгосрочного наблюдения в открытой фазе исследования, не демонстрировали ухудшения поведенческого и эмоционального статуса, в частности, показатели агрессивного поведения не ухудшались по сравнению с исходным уровнем. Особые указания: Нарушение функции почек Пациентам с заболеваниями почек и декомпенсированными заболеваниями печени рекомендуется исследование функции почек перед началом лечения. При нарушении функции почек может потребоваться коррекция дозы (смотри раздел «Способ применения и дозы»). Острое поражение почек В очень редких случаях применение леветирацетама сопровождалось острым поражением почек, время до начала развития которого колебалось от нескольких дней до нескольких месяцев. Количество форменных элементов крови Редкие случаи уменьшения количества форменных элементов крови (нейтропения, агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения и панцитопения) были описаны в связи с применением леветирацетама, как правило, в начале терапии. Анализ крови, с подсчетом форменных элементов, рекомендован пациентам, у которых возникает сильная слабость, гипертермия, рецидивирующие инфекции или нарушения свертывания крови (смотри раздел «Побочное действие»). Суицид При лечении противоэпилептическими средствами, в том числе леветирацетамом, поступали сообщения о случаях суицида, попытках суицида, суицидальных мыслях и суицидальном поведении. В метаанализе рандомизированных плацебо-контролируемых исследований противоэпилептических средств было выявлено небольшое повышение риска развития суицидальных мыслей и поведения. Механизм возникновения такого риска не известен. Таким образом, при лечении леветирацетамом следует проверять наличие признаков депрессии и (или) суицидальных мыслей и поведения и, при необходимости, проводить надлежащее лечение. Пациентов (и лиц, ухаживающих за пациентами) необходимо предупредить о том, что в случае появления признаков депрессии и (или) суицидальных мыслей или поведения, им следует обратиться за медицинской помощью. Ненормальное и агрессивное поведение Леветирацетам может вызывать психотические симптомы и поведенческие нарушения, включая раздражительность и агрессивность. Пациенты, получающие леветирацетам, должны регулярно наблюдаться на предмет выявления развития определенных психических симптомов, указывающих на важные изменения настроения и/или личности. Если такое поведение замечено, следует рассмотреть возможность корректировки лечения или постепенное прекращение лечения. Если рассматривается прекращение терапии леветирацетамом, пожалуйста, обратитесь к разделу «Способ применения и дозы». Нарастание выраженности судорог Как и другие противоэпилептические препараты, леветирацетам в редких случаях может увеличивать частоту или тяжесть припадков. Об этом парадоксальном эффекте чаще всего сообщалось в течение первого месяца после начала приема леветирацетама или увеличения дозы, и эффект был обратимым после отмены препарата или снижения дозы. Пациентам следует немедленно проконсультироваться со своим врачом в случае ухудшения течения заболевания. Сообщалось о недостаточной эффективности или ухудшении течения судорожных припадков у пациентов с эпилепсией, связанной с мутациями альфа-субъединицы потенциалзависимых натриевых каналов 8 типа (SCN8A). Удлинение интервала QT на электрокардиограмме В рамках пострегистрационного надзора наблюдались редкие случаи удлинения интервала QT на ЭКГ. Леветирацетам следует применять с осторожностью пациентам с удлинением интервала QTс, пациентам, принимающим препараты, влияющие на интервал QTc или пациентам, с уже имеющимся соответствующим заболеванием сердца или электролитным дисбалансом. Дети Имеющиеся данные о применении леветирацетама у детей указывают на отсутствие влияния данного препарата на рост и половое созревание. Тем не менее, долгосрочные эффекты на способность к обучению, умственные способности, рост, эндокринную функцию, половое созревание и детородный потенциал детей остаются неизвестными. Нарушения со стороны иммунной системы (DRESS-синдром) Противосудорожный препарат леветирацетам может вызывать редкую серьезную нежелательную реакцию - лекарственную сыпь с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), которая может быть опасной для жизни, если ее быстро не диагностировать и не приступить к лечению. Она может начаться с сыпи, может быстро прогрессировать, приводя к повреждению внутренних органов, что требует госпитализации и может закончиться смертью пациента. DRESS-синдром может проявляться лихорадкой, сыпью, увеличением лимфатических узлов или повреждением внутренних органов, включая печень, почки, легкие, сердце или поджелудочную железу. Ранние симптомы DRESS, такие как лихорадка или увеличенные лимфатические узлы, могут присутствовать даже тогда, когда сыпь еще не видна. Это отличает его от других серьезных кожных реакций, таких как синдром Стивенса-Джонсона (ССД) и токсический эпидермальный некролиз (ТЭН), которые могут развиваться при приеме антиконвульсантов, при развитии этих состояний сыпь появляется достаточно рано. Пациентам не следует прекращать прием леветирацетама без консультации с лечащим врачом. Внезапное прекращение приема этих препаратов может привести к снижению контроля над эпилептическими припадками. Важно немедленно обратиться за медицинской помощью в случае подозрения на развитие DRESS-синдрома. Пациенты, у которых появляются любые необычные симптомы или реакции, включая сыпь, в любое время на протяжении приема леветирацетама, должны немедленно обратиться в отделение неотложной помощи. Обращение за медицинской помощью необходимо при развитии таких симптомов, как лихорадка, увеличенные лимфатические узлы, боль в горле, кожная сыпь, отек лица или глаз, болезненные язвы во рту или вокруг глаз, проблемы с глотанием или дыханием, пожелтение кожи или склер глаз, необычные синяки или кровотечения, сильная усталость или слабость, одышка или непереносимость физических нагрузок, сильная мышечная боль. Лихорадка с сыпью и увеличенные лимфатические узлы или отек лица - частые проявления DRESS, но у некоторых пациентов сыпь может отсутствовать. DRESS-синдром обычно развивается через 2-8 недель после начала приема препарата, но симптомы могут появиться и раньше или позже. Могут отмечаться: кожная реакция (может и отсутствовать) (например, генерализованная сыпь или эксфолиативный дерматит), эозинофилия, лихорадка, лимфаденопатия, одно или несколько системных осложнений, такие как гепатит, миокардит, перикардит, панкреатит, нефрит и пневмонит. DRESS-синдром также необходимо правильно дифференцировать с другими серьезными кожными реакциями. Медицинским работникам следует знать, что быстрое распознавание и раннее лечение DRESS важны для благоприятного исхода и снижения смертности. Вспомогательные вещества Препарат содержит метилпарагидроксибензоат и пропилпарагидроксибензоат, которые могут вызывать аллергические реакции (в том числе, отсроченные). Препарат содержит мальтитол, пациентам с редко встречающейся наследственной непереносимостью фруктозы не следует принимать этот препарат, может оказывать слабое слабительное действие. Мальтит (изомальтитол) содержит 2,3 ккал/г препарата. Препарат содержит глицерол, может вызывать головную боль, расстройство желудка и диарею (понос). Препарат содержит менее 1 ммоль (или 23 мг) натрия на 10 мл, то есть практически не содержит натрия. Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами Лекарственный препарат Кеппра может ухудшить способность управлять транспортными средствами и работать с любыми инструментами или механизмами, так как он может вызвать сонливость. Это более вероятно в начале лечения или после повышения дозы. Следует воздерживаться от управления транспортными средствами и работы с механизмами до тех пор, пока не будет установлено, что ваша способность заниматься такой деятельностью не нарушена. Эпилепсия включена в Перечень медицинских противопоказаний к управлению транспортным средством в соответствии с Постановлением Правительства Российской Федерации от 29.12.2014 № 1604 «О перечнях медицинских противопоказаний, медицинских показаний и медицинских ограничений к управлению транспортным средством». При температуре не выше 30 °С, в защищенном от света месте. Хранить в недоступном для детей месте! Срок годности после первого вскрытия 7 месяцев.