Показания: Артериальная гипертензня II и III степени. Противопоказания: - Повышенная чувствительность к амлодипину, валсаргану, ГХТЗ, другим производным сульфонамида и ди гидропиридинового ряда, а также другим вспомогательным компонентам препарата. - Наследственный ангионевротический отек, либо отек у пациентов на фоне предшествующей терапии АРА II. - Беременность, планирование беременности и период грудного вскармливания. - Печеночная недостаточность, билиарный цирроз и холестаз. - Тяжелые нарушения функции почек (КК <30 мл/мин), анурия, пациенты на гемодиализе. - Рефрактерные к адекватной терапии гипокалиемия, гипонатриемия. гиперкальциемия, а также гиперурикемия с клиническими проявлениями. - Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены). - Тяжелая артериальная гипотензия (систолическое АД < 90 мм рт. ст.), коллапс, кардиогенный шок. - Клинически значимый стеноз аорты. - Гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда. - Одновременное применение с алискирепом и препаратами, содержащими алискиреп. у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными и тяжелыми нарушениями функции почек (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м 2 площади поверхности тела). - Одновременное применение с ингибиторами АПФ у пациентов с диабетической нефропатией. С осторожностью Если у вас одно из перечисленных заболеваний перед приемом препарата обязательно проконсультируйтесь с врачом. Следует соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов с односторонним или двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки, при состояниях, сопровождающихся снижением ОЦК и водно-электролитными нарушениями: нефропатии, сопровождающиеся потерей солей. иреренальиое (кардиогенное) нарушение функции почек, пациентам с гиперкальциемией, у пациентов с митральным или аортальным стенозом, гипертрофической обструктивной кардиомиопатией, гипокалиемией, атриемией, гипомагниемией. гипохлоремией. у пациентов с ХСН III-IV функционального класса по классификации NYIIA. с острым коронарным синдромом, с сахарным диабетом, с системной красной волчанкой, с гиперурикемией, повышенными концентрациями холестерина и триглицеридов в плазме крови, у пациентов с закрыто угольной глаукомой, а также у пациентов после трансплантации почки. Следует соблюдать осторожность при применении препарата пациентами пожилого возраста. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении препарата Ко-Вамлосет с солями калия, калийсберегаюшими диуретиками, калий содержащими заменителями пищевой соли, а также с лекарственными средствами, которые могут вызывать повышение содержания калия в плазме крови (например, гепарином). Применение при беременности и и период грудного вскармливания Как и любой препарат, оказывающий влияние на ренин-ашиотензин-альдостероновую систему (РААС), препарат Ко-Вамлосет не должен применяться у женщин, планирующих беременность. При назначении любого препарата, воздействующего на РААС, врачу следует проинформировать женщин детородного возраста о потенциальной опасности этих препаратов во время беременности. Применение препарата Ко-Вамлосет при беременности противопоказано. Известно, что применение ингибиторов АПФ, оказывающих влияние па РААС, во II и III триместрах беременности приводит к повреждению или гибели развивающегося плода. Учитывая механизм действия АРА II, нельзя исключить риск для плода. По данным ретроспективного анализа применения ингибиторов АПФ в I триместре беременности сопровождалось развитием патологии плода и новорожденного. ГХТЗ проникает через плаценту. При применении тиазидных диуретиков, включая ГХТЗ, при беременности возможно развитие эмбриональной или неонатальпой желтухи или тромбоцитопении. а также других нежелательных реакций, наблюдающихся у взрослых пациентов. При непреднамеренном приеме валсартана у беременных описаны случаи развития спонтанных абортов, маловодия и нарушения функции почек у новорожденных. Данных о применении амлодипина у беременных недостаточно, чтобы судить о его воздействии па плод. Если беременность диагностирована в период лечения препаратом Ко-Вамлосет, препарат следует отменить как можно быстрее. Неизвестно, выделяется ли валсартан и/ил и амлодипин с грудным молоком. В экспериментальных исследованиях отмечено выделение валсартана с грудным молоком. ГХТЗ также выделяется с грудным молоком. Ко-Вамлосет не следует применять в период грудного вскармливания.

Действующие вещества: Амлодипина безилат (амлодипина бесилат) - 13,88мг, эквивалентно амлодипину 10мг; Валсартан А, субстанция-гранулы - 251,35мг; Действующее вещество субстанции-гранул: валсартан 160мг; Гидрохлортиазид - 25мг Форма выпуска: 1. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 10мг+160мг+25мг №30; 2. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 10мг+160мг+25мг №90; 3. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 10мг+160мг+12,5мг №90; 4. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 10мг+160мг+12,5мг №30; 5. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 5мг+160мг+12,5мг №30; 6. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 5мг+160мг+12,5мг №90;

Препарат Ко-Вамлосет следует принимать внутрь, запивая небольшим количеством воды, независимо от времени приема пищи. Рекомендуемая суточная доза - 1 таблетка, содержащая амлодипин + валсартан + ГХТЗ в дозе 5 мг+160 мг+12,5 мг, 10 мг+160 мг + 12.5 мг (в виде препарата Ко-Вамлосет таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 5 мг+160 мг + 12,5 мг., 10мг + 160 мг + 12.5 мг) или 1 таблетка, содержащая амлодипин + валсартан + ГХТЗ в дозе 10 мг + 160 мг +25 мг (в виде препарата Ко-Вамлосет, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг + 160 мг + 25 мг). Препарат Ко-Вамлосет принимается 1 раз в сутки. Для удобства пациенты, получающие терапию амлодипином, валсартаном и ГХТЗ в отдельных таблетках, могут быть переведены на терапию препаратом Ко-Вамлосет, содержащим те же дозы активных компонентов. При недостаточном контроле АД на фоне двойной комбинированной терапии (валсартан + ГХТЗ, амлодипин + валсартан и амлодипин + ГХТЗ) пациенты могут быть переведены на тройное комбинированное лечение препаратом Ко-Вамлосет в соответствующих дозах. Доза препарата Ко-Вамлосет подбирается после ранее проведенного титрования доз монокомпонентных лекарственных препаратов, содержащих действующие вещества, входящие в состав препарата Ко-Вамлосет. Если потребуется изменение дозы одного из действующих веществ в составе препарата Ко-Вамлосет (например, в связи с вновь диагностированным заболеванием. изменением состояния пациента или лекарственным взаимодействием), то необходим индивидуальный подбор доз отдельных компонентов. У пациентов с дефицитом натрия и/или гиповолемией, например, у пациентов. получающих высокие дозы диуретиков, возможно развитие симптоматической артериальной гипотензии в начале терапии препаратом Ко-Вамлосет. Данную комбинацию следует применять только после коррекции гипопатриемии и/ил и гиповолемии. В случае если у пациента отмечаются дозозависимые побочные эффекты при применении двойной комбинированной терапии любыми компонентами препарата Ко-Вамлосет, для достижения сопоставимого снижения АД возможно применение препарата Ко-Вамлосет, содержащего более низкую дозу активного компонента, вызвавшего данный побочный аффект. Увеличивать дозу можно через 2 педели после начала терапии. Максимальный антигииертеизивиый эффект препарата отмечается через 2 недели после увеличения дозы. Максимальная доза препарата составляет 10 мг + 320 мг + 25 мг в сутки. Применение у пациентов старше 65 лет Коррекции дозы препарата не требуется. У пациентов данной категории при необходимости возможно уменьшение начальной дозы до содержащей наименьшую дозу амлодипина. т. е. 1 таблетка, содержащая амлодипин + валсартан + ГХТЗ в дозе 5 мг + 160 мг+12.5 мг (в виде препарата Ко-Вамлосет, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 5 мг + 160 мг +12,5 мг) или 5 мг+160 мг + 25 мг (в виде препарата Ко-Вамлосет, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 5 мг - 160 мг + 25 мг). Применение у детей и подростков в возрасте до 18 лет Поскольку безопасность и эффективность препарата Ко-Вамлосет у детей и подростков (младше 18 лет) не установлены, препарат не рекомендуется применять у пациентов данной категории. Пациенты с нарушением функции почек Для пациентов с нарушением функции почек легкой и умеренной степени тяжести (СКФ> 30 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела, но <90 мл/мии/1,73 м2 площади поверхности тела) коррекция начальной дозы не требуется. Препарат не следует применять у пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени (СКФ < 30 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела) вследствие наличия в составе препарата ГХТЗ. Применение тиазидных диуретиков в монотерапии у пациентов с нарушениями функции почек тяжелой степсни (СКФ < 30 мл /мин/1.73 м2 площади и поверхности чела) неэффективно, однако одновременное применение с «петлевыми» диуретиками у пациентов данной категории возможно. Пациенты с нарушением функции печени Вследствие наличия в составе валсартана, ГХТЗ и амлодипина препарат Ко-Вамлосет противопоказан у пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени (> 9 баллов по шкале Чайлд-Пью). У пациентов с нарушением функции печени легкой или умеренной степени без холестаза максимальная рекомендованная доза составляет 80 мг валсартана. и, поэтому препарат Ко-Вамлосет (содержит 160 мг валсартана) не может быть применен у данной группы пациентов (см. разделы «Противопоказания», «Особые указания» и «Фармакокинетика»). Рекомендации по дозированию амлодипина у пациентов с нарушением функции печени легкой или умеренной степени не разработаны. У пациентов данной категории при необходимости следует назначать препарат с наименьшей дозой амлодипина.

Взаимодействия: 1. Амлодипин При моногерапии амлодипином не отмечается клинически значимого взаимодействия с тиазидными диуретиками, бета-адреноблокаторами, ингибиторами АПФ, нитратами длительного действия, нитроглицерином для подъязычного применения, дигоксином, варфарином, аторвастатином, силденафилом, алюминия гидроксидом и магния гидроксидом, симетиконом, циметидином, нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), антибиотиками и гипогликемическими лекарственными средствами для приема внутрь. Одновременный прием амлодипина и этанола не влияет на фармакокинетику последнего. - Ингибиторы изофермента CYP3A4 При одновременном применении амлодипина в дозе 5 мг/сут с дилгиаземом в дозе 180мг/сут у пациентов пожилого возраста с артериальной гииертензией отмечалось увеличение системной экспозиции амлодипина в 1.6 раз. При применении амлодипина с мощными ингибиторами изофермента CYP3A4 (например, кетоконазол, итраконазол и ритонавир) возможно ещё более выраженное увеличение системной экспозиции амлодипина. Необходимо с осторожностью применять амлодипин с ингибиторами изофермента CYP3A4. В связи с ипгибировапием изофермента CYP3A4 при одновременном приеме с грейпфрутовым соком биодоступность амлодипина может увеличиваться. Однако в клиническом исследовании у здоровых добровольцев, однако, не было выявлено значительных изменений фармакокинетики при приеме амлодипина в дозе 10 мг с 240 мл грейпфрутового сока. - Индукторы изофермента CYP3A4 Поскольку применение амлодипина с индукторами изофермента CYP3A4 (например, карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, фосфенитоин, примидон, рифампицин, растительные препараты, содержащие Зверобой продырявленный) может приводить к выраженному уменьшению его концентрации в плазме крови, следует соблюдать осторожность при применении амлодипина с индукторами изофермента CYP3A4. - Симвастатин Многократное одновременное применение симвастатиниа в дозе 80 мг/сут и амлодипина в дозе 10 мг/сут ведет к увеличению экспозиции симвастатина в плазме крови на 77%. Рекомендуется уменьшить дозу симвастатина до 20 мг/сут у пациентов, принимающих амлодипин. - Такролимус Существует риск увеличения сывороточной концентрации такролимуса при одновременном применении с амлодипин ом. Для того чтобы избежать токсичности такролимуса. при применении амлодипина у пациентов, получающих такролимус, необходимы мониторинг сывороточной концентрации такролимуса и коррекция его дозы в случае необходимости. - Кларитромицин Кларитромицин является ингибитором изофермента CYP3A4. Существует повышенный риск развития артериальной гипотензии у пациентов, одновременно применяющих кларитромицин с амлодипином. При одновременном применении амлодипина с кларитромицином рекомендуется тщательное наблюдение пациентов. 2. Валсартан Установлено, что при монотсрапии валсартаном отсутствует клинически значимое взаимодействие со следующими лекарственными средствами: циметидином, варфарином, фуросемидом, дигоксином, атенололом, индометацином, ГХТЗ, амлодипином, глибенкламидом. - Двойная блокада РААС при применении АРА II, ингибиторов АПФ или алискирена Одновременное применение АРА II с препаратами, содержащими алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела) и не рекомендуется у других пациентов. Одновременное применение АРА II с ингибиторами АПФ противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов. Одновременное применение АРА II с другими препаратами, влияющими па РААС. приводит к увеличению частоты возникновения случаев артериальной гипотензии, гиперкалиемии, нарушению функции почек. Необходимо контролировать показатели АД, функции почек, а также содержание электролитов плазмы крови при применении препарата Ко-Вамлосет с другими препаратами, влияющими на РААС. - Препараты и вещества, влияющие на содержание калия в сыворотке крови При одновременном применении с биологически активными добавками, содержащими калий, калийсберегающими диуретиками, эплереноном, калийсодержащими заменителями соли, или с другими препаратами, которые могут вызывать увеличение содержания калия в плазме крови (например, с гепарином), следует соблюдать осторожность и проводить регулярный контроль содержания калия плазмы крови. - НПВП, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) Возможно уменьшение диуретического и антигипертспзивного действия валсартана при одновременном применении с НПВП. включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, например, с производными салициловой кислоты, индометацином. Более того у пациентов пожилого возраста с сопутствующей гиповолемией (в том числе вследствие приема диуретиков) или с нарушенной функцией почек, одновременное применение АРА II и НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, может привести к ухудшению функции почек. У пациентов данной группы рекомендовано проведение контроля функции почек. - Белки-переносчики Одновременное применение валсартана с ингибиторами белка-переносчика OATP1B1 (рифампицин, циклоспорин) и с ингибитором белка-переносчика MRP2 (ритонавир) может проводить к увеличению системной биодоступности валсартана. 3. ГХТЗ - Другие гипотензивные препараты Тиазидные диуретики усиливают антигипертензинный эффект других гипотензивных препаратов (в том числе гуанетидина. метиядопы, бета-адреноблокаторов., вазодилатирующих средств, БМКК, ингибиторов АПФ. АРА II, прямых ингибиторов ренина). - Курареподобные миорелаксанты Тиазидные диуретики, включая ГХТЗ, потенцируют действие курареподобных миорелаксантов, например, тубокурарина хлорид). - НПВП Возможно уменьшение диуретического и антшипертензивного действия тиазидного компонента препарата Ко-Вамлосет при одновременном применении с НПВП, например, с ацетилсалициловой кислотой, индометацином. Сопутствующая гиповолемия может привести к развитию острой почечной недостаточности. - Лекарственные препараты, влияющие на содержание калия в сыворотке крови Риск развития гипокалиемии увеличивается при одновременном применении других диуретиков, глюкокортикостероидов, адренокортикотропного гормона, амфотерицина В, карбеноксолона и ацетилсалициловой кислоты (в дозе более 3 г). - Лекарственные препараты, влияющие на содержание натрия в сыворотке крови Гипонатриемический эффект, вызываемый диуретиками, может усиливаться при одновременном применении с антидепрессантами, антипсихотическими, противосудорожными препаратами и т. д. Следует соблюдать осторожность при длительном одновременном применении препарата Ко-Вамлосет с вышеуказанными препаратами. - Гипогликемические средства При применении ГХТЗ отмечается изменение толерантности к глюкозе, в связи с чем у пациентов с сахарным диабетом может потребоваться коррекция доз инсулина и гипогликемических средств для приема внутрь. Поскольку при применении ГХТЗ с метформииом возможно развитие лактоацидоза (вследствие нарушения функции почек на фоне терапии ГХТЗ), следует соблюдать осторожность при применении препарата Ко-Вамлосет у пациентов, получающих лечение метформииом. - Сердечные гликозиды Гипокалиемия и гиномагниемия (нежелательные эффекты тиазидных диуретиков) могут способствовать развитию нарушений ритма сердца у пациентов, получающих сердечные гликозиды. - Н- и м-холиноблокаторы Н- и м-холиноблокаторы (в т. ч. атропин, бипериден) могут увеличивать биодоступность ГХТЗ, что связано с уменьшением перистальтики желудочно-кишечного тракта и скорости опорожнения желудка. Соответственно, стимуляторы моторики желудочно-кишечного тракта (цизаприд) могут уменьшать биодоступность ГХТЗ. - Анионообменные смолы Всасывание ГХТЗ уменьшается в присутствии колестирамина и колестипола. ГХТЗ следует принимать за 4 часа или через 4-6 часов после приема укачанных соединений. - Витамин D и соли кальция Одновременный прием ГХТЗ с витамином D или препарата, который может приводить к увеличению содержания кальция в сыворотке крови. - Циклоспорин При одновременном применении ГХТЗ и циклоспорина увеличивается риск развития гиперурикемии и появление симптомов, напоминающих подагру. - Метимдопа Сообщалось о случаях развития гемолитической анемии при одновременном применении ГХТЗ и метилдопы. - Другие виды взаимодействия Одновременное применение тиазидных диуретиков, включая ГХТЗ. может привести к увеличению частоты реакций гиперчувствитсльности к аллопуринолу, увеличению риска развития побочных эффектов амантадина, усилить гипергликемический эффект диазоксида, уменьшению выведения почками препаратов, обладающих цитотоксическим действием (например, циклофосфамида, метотрексата), к потенцированию их миелосупрессииного действия. Также ГХТЗ может уменьшать ответ организма на введение прессорных аминов (норадреналин), однако этот эффект клинически не значим и не может препятствовать одновременному применению препаратов. - Этанол, барбитураты и наркотические средства Одновременное применение с ГХТЗ может способствовать развитию ортостатической гипотензии. 4. Общие лекарственные взаимодействия для валсартана и ГХТЗ - Препараты лития При одновременном применении препаратов лития с ингибиторами ЛИФ. ЛРЛ II или тиазидными диуретиками отмечалось обратимое увеличение содержания лития и сыворотке крови и связанное с этим усиление токсических проявлений. Риск токсических проявлений, связанных с применением препаратов лития, может дополнительно увеличиваться при одновременном применении с препаратом Ко-Вамлосет, поскольку почечный клиренс препаратов лития замедляется под воздействием тиазидных диуретиков. В связи с этим рекомендуется проводить тщательный контроль содержания лития в сыворотке крови. Побочные эффекты: Ниже представлен профиль безопасности комбинации амлодипин + валсартан + ГХТЗ, основанный на клинических исследованиях при применении комбинации амлодипип + валсартан + ГХТЗ и известном профиле безопасности отдельных компонентов: амлодипин, валсартан и ГХТЗ. Краткий обзор профиля безопасности Безопасность применения комбинации амлодипип + валсартан + ГХТЗ оценивали при применении максимальной дозы 10 мг+320 мг+25мг в одном контролируемом краткосрочном (8 недель) клиническом исследовании с участием 2271 пациентов, 582 из которых получали валсартан в комбинации с амлодипином и ГХТЗ. Нежелательные реакции, как правило, были легкими и кратковременными и лишь в редких случаях требовали прекращения лечения. В данном клиническом исследовании с активным контролем самыми распространенными причинами прекращения терапии комбинацией амлодипин + валсартан + ГХТЗ были головокружение и артериальная гипотензия (0.7 %). В 8-недельном контролируемом клиническом исследовании отсутствовали значимые новые и неожиданные нежелательные реакции при трех компонентной терапии в сравнении с известными эффектами монотерапии или двухкомпонентной терапии. В 8-недельном контролируемом клиническом исследовании изменения лабораторных показателей при применении комбинации амлодииин + валсартан + ГХТЗ были слабо выраженным и и соответствовали фармакологическому механизму действия отдельных компонентов. Присутствие валсартана в трех компонентной комбинации ослабляло гипокалиемический эффект ГХТЗ. Перечень нежелательных реакций в форме таблицы Следующие нежелательные реакции, классифицированные по классам с несем органов MedDRA и частоте встречаемости, относятся к комбинации амлодипин + валсартан + ГХТЗ и амлодипипу, валсартан у и ГХТЗ по отдельности. Классификация частоты развития побочных эффектов, рекомендуемая Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ): очень часто >=1/10 часто от >=1/100 до <1 /10 нечасто от >=1/1000 до <1/100 редко от >=1/10000 до <1 /1000 очень редко <1/10000 частота неизвестна - не может быть оценена на основе имеющихся данных. Нарушение со стороны крови и лимфатической системы: - ГХТЗ очень редко - агранулоцитоз, недостаточность костного мозга, гемолитическая анемия; редко - тромпоцитопения, иногда с пурпурой; частота неизвестна - апластическая анемия. - Амлодипин очень редко - лейкопения, тромпоцитопения, иногда с пурпурой. - Валсартан частота неизвестна - снижение гемоглобина и гематокрита, ейтропения, тромпоцитопения, иногда с пурпурой. Нарушения со стороны иммунной системы: - ГХТЗ очень редко - гиперчувствительность. - Амлодипин очень редко - гиперчувствительность. - Валсартан частота неизвестна - гиперчувствительность. Нарушения со стороны обмена веществ и питания: - ГХТЗ очень часто - гипокалиемия; часто - гипомагниемия, гипонатриемия; редко - усугубление нарушения обмена веществ при сахарном диабете; очень редко - гипохлоремический алкалоз. - Амилодипин очень редко - гипергликемия. - Амлодипин+Валсартан+ГХТЗ часто - гипокалиемия; нечасто - анорексия, гиперкальциемия, гиперлипидемия, гиперурикемия, гипонатриемия. Нарушения психики: - ГХТЗ редко - депрессия, бессонница/нарушения сна. - Амлодипин нечасто - депрессия, бессонница/нарушения сна, перепады настроения; редко - спутанность сознания. - Амлодипин+Валсартан+ГХТЗ нечасто - бессонница/нарушения сна. Нарушения со стороны нервной системы: - ГХТЗ редко - головокружение, головная боль, парестезия. - Амлодипин часто - головокружение, головная боль, сонливость; нечасто - дисгевзия , парестезия, обморок, тремор, гипестезия; очень редко - гипертонус, периферическая нейропатия, нейропатия; неизвестно - экстрапирамидный синдром. - Амлодипин+Валсартан+ГХТЗ часто - головокружение, головная боль; нечасто - нарушение координации, постуральное головокружение, головокружение при физической нагрузке, дисгевзия, заторможенность, парестезия, периферическая нейропатия, нейропатия, сонливость, обморок. Нарушения со стороны органа зрения: - ГХТЗ частота неизвестна - острая закрытоугольная глаукома; редко - нарушение остроты зрения. - Амлодипин нечасто - нарушение зрения, нарушение остроты зрения. - Амлодипин+Валсартан+ГХТЗ нечасто - нарушение остроты зрения. Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: - Амлодипин+Валсартан+ГХТЗ нечасто - вертиго. - Валсартан нечасто - вертиго. Нарушения со стороны сердца: - Амлодипин часто - ощущение сердцебиения; очень редко - аритмия (включая брадикардию, желудочковую тахикардию и фибрилляцию предсердий), инфарк миокарда. - Амлодипин+Валсартан+ГХТЗ нечасто - тахикардия. Нарушения со стороны сосудов: - ГХТЗ часто - ортостатическая гипотензия. - Амлодипин часто - гиперемия; нечасто - артериальная гипотензия; очень редко - васкулит. - Валсартан частота неизвестна - васкулит. - Амлодипин+Валсартан+ГХТЗ часто - атериальная гипотензия; нечасто - ортостатическая гипотензия, флебит, тромбофлебит. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: - ГХТЗ очень редко - угнетение дыхания, отек легких, пневмонит. - Амлодипин нечасто - одышка, ринит; очень редко - кашель. - Валсартан нечасто - кашель. - Амлодипин+Валсартан+ГХТЗ нечасто - кашель, одышка, першение в горле. Нарушения со стороны пищеварительной системы: - ГХТЗ часто - тошнота, рвота; редко - дискомфорт в животе, боли в верхней части живота, запор, снижение аппетита, диарея; очень редко - панкреатит. - Амлодипин часто - дискомфорт в животе, боли в верхней части живота, тошнота; нечасто - изменение ритма дефекации, диарея, сухость слизистой оболочки полости рта, диспепсия, рвота; очень редко - гастрит, гиперплазия десен, панкреатит. - Валсартан нечасто - дискомфорт в животе, боли в верхней части живота. - Амлодипин+Валсартан+ГХТЗ часто - диспепсия; нечасто - дискомфорт в животе, боли в верхней части живота, запах изо рта, диарея, сухость слизистой оболочки полости рта, тошнота, рвота. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: - ГХТЗ редко - внутрипеченочный холестаз, желтуха. - Амлодипин очень редко** - отклонение от нормы показателей печеночных проб, включая повышение концентрации билирубина в плазме крови. очень редко - гепатит, внутрипеченочный холестаз, желтуха. - Валсартан частота неизвестна - отклонение от нормы показателей печеночных проб, включая повышение концентрации билирубина в плазме крови. - ГХТЗ редко - Внутрипеченочный холестаз, желтуха Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: - ГХТЗ часто - кожная сыпь, крапивница и другие формы сыпи; редко - реакция фоточувствительности*; очень редко - реакции по типу кожной красной волчанки, реактивация кожной красной волчанки, некротизирующий васкулит и токсический эпидермальный некролиз; частота неизвестна - мультиформная эритема. - Амлодипин нечасто - алопеция, экзантема, повышенное потоотделение, кожный зуд, пурпура, кожная сыпь, изменение цвета кожи; очень редко - ангионевротический отек, мультиформная эритема, реакция фоточувствительности*, крапивница и другие формы сыпи, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, отек Квинке. - Валсартан частота неизвестна - ангионевротический отек, буллезный дерматит, кожный зуд, кожная сыпь. - Амлодипин+Валсартан+ГХТЗ нечасто - повышенное потоотделение, кожный зуд. Нарушения со стороны скелетно-мышечной соединительной ткани: - ГХТЗ частота неизвестна - мышечные спазмы. - Амлодипин часто - припухлость голеностопного сустава; нечасто - артралгия, боль в спине, мышечные спазмы, миалгия. - Валсартан частота неизвестна - миалгия. - Амлодипин+Валсартан+ГХТЗ нечасто - боль в спине, припухлость суставов, мышечные спазмы, мышечная слабость, миалгия, боль в конечности. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: - ГХТЗ частота неизвестна - нарушение функции почек, острая почечная недостаточность. - Амлодипин нечасто - нарушение мочеиспускания, никтурия, поллакиурия. - Валсартан частота неизвестна - повышение концентрации креатинина в плазме крови, нарушения функции почек и почечная недостаточность. - Амлодипин+Валсартан+ГХТЗ часто - поллакиурия; нечасто - повышение концентрации креатинина в плазме крови, острая почечная недостаточность. Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: - ГХТЗ часто - импотенция. - Амлодипин нечасто - импотенция, гинекомастия. - Амлодипин+Валсартан+ГХТЗ нечасто - импотенция. Общие расстройства и нарушения в месте введения: - ГХТЗ частота неизвестна - астения, пиретическая реакция. - Амлодипин часто - утомляемость, отек; нечасто - астения, дискомфорт, недомогание, боль в груди несередечного происхождения, боль. - Валсартан нечасто - утомляемость - Амлодипин+Валсартан+ГХТЗ часто - утомляемость, отек; нечасто - абазия, нарушение походки, астения, дискомфорт, недомогание, боль в груди несередечного происхождения. Лабораторные и инструментальные данные: - ГХТЗ очень часто - повышение концентрации липидов в плазме крови; редко - глюкозурия - Амлодипин нечасто - увеличение массы тела, снижение массы тела. - Валсартан частота неизвестна - повышение содержания калия в плазме крови. - Амлодипин+Валсартан+ГХТЗ нечасто - повышение концентрации азота в плазме крови, повышение концентрации мочевой кислоты в плазме крови, снижение содержания калия в плазме крови, увеличение массы тела. *См. раздел "Особые указания", подраздел "Реакция фоточувствительности" ** В основном соответствует холестазу Особые указания: Безопасность и эффективность применения амлодипина при гипертоническом кризе не установлена. - Дефицит натрия и/или гиповолемия Выраженная артериальная гипотензия, включая ортостатическую гинотензию, отмечалась у 1,7 % пациентов, получавших максимальную дозу комбинации амлодипин валсартан - ГХТЗ (10 мг + 320 мг + 25 мг) по сравнению с 1,8 % пациентов, получавших комбинацию валсартан + ГХТЗ (320мг + 25 мг), 0.4 % пациентов, получавших комбинацию амлодипин - валсартан (10 мг + 320 мг) и 0.2% пациентов, получавших комбинацию амлодипин -ГХТЗ (25мг+10мг) в контролируемом исследовании с участием пациентов с неосложненной артериальной гипертензией умеренной или тяжелой степени. У пациентов с дефицитом натрия и/или гппонолсмией. например, у пациентов, получающих высокие дозы диуретиков, возможно развитие симптоматической г и потен а и в начале терапии препаратом Ко-Вамлоеет. Данную комбинацию следует применять только после коррекции гипонатриемии и/ил и гиповолемии. В случае развития выраженной артериальной гипотензии на фоне применения препарата Ко-Вамлосет пациента следует привести и положение лежа на спине и, если необходимо, провести внутривенную инфузию 0.9 % раствора натрия хлорида. Лечение препаратом можно продолжить после стабилизации АД. - Изменения содержания электролитов в плазме крови Ко-Вамлосет В контролируемом исследовании у многих пациентов при применении комбинации амлодипин + валсартан + ГХТЗ эффекты валсартана в дозе 320 мг и ГХТЗ в дозе 25 мг на содержание калия в сыворотке крови почти уравновешивали друг друга. У других пациентов один из эффектов мог преобладать. Периодическое определение содержания электролитов в плазме крови с целью выявления возможного дисбаланса электролитов следует выполнять через установленные интервалы времени. Периодическое определение содержания электролитов, в частности калия, в сыворотке крови следует проводить с соответствующими интервалами с целью выявления возможных электролитных нарушений, особенно у пациентов с факторами риска, например, с нарушением функции почек, применением других лекарственных препаратов или наличием электролитных нарушений в анамнезе. Валсартан Одновременное применение с биологически активными добавками, содержащими калий, калий сберегающими диуретиками, эплереноном, калийсодержащими заменителями соли или с другими препаратами, которые могут вызывать увеличение содержания калия в плазме крови (например, с гепарином), не рекомендуется. Следует контролировать содержание калия в плазме крови. ГХТЗ Терапию препаратом Ко-Вамлосст следует начинать только после устранения гипокалиемии и сопутствующей гипомагниемии. Тиазидные диуретики могут способствовать повторному возникновению гипокалиемии или усугублять уже имеющуюся гипокалиемию. Тиазидные диуретики следует применять с осторожностью у пациентов с состояниями, при которых отмечаются повышенные потери калия, например, при нефропатиии преренальным (кардиогенным) нарушением функции почек. Если гипокалиемия развивается на фоне лечения ГХТЗ, применение препарата Ко-Вамлосет следует прекратить до стабильной нормализации содержания калия в плазме крови. Тиазидные диуретики могут способствовать повторному развитию гипопатриемии и гипохлоремического алкалоза либо усугублять уже имеющуюся гипонатриемию. Отмечалась гипопатриемия, сопровождающаяся неврологическими симптомами (тошнота, прогрессирующая дезориентация, апатия). Лечение ГХ'ГЗ следует начинать только после устранения уже имеющейся гипонатриемии. В случае тяжелой или быстро развивающейся гипонатриемии на фоне применения комбинации амлодипин + валсартан + ГХТЗ лечение необходимо прекратить до нормализации содержания натрия в плазме крови. У всех пациентов, получающих тиазидные диуретики, необходимо периодически контролировать состояние на предмет электролитных нарушений, особенно содержания калия, натрия и магния в плазме крови. - Нарушение функции почек Тиазидные диуретики могут способствовать развитию азотемии у пациентов с хроническим заболеванием почек. При применении препарата Ко-Вамлосет у пациентов с нарушением функции почек рекомендовано периодически контролировать содержание электролитов (включая калий), концентрации креатинина и мочевой кислоты в сыворотке крови. Препарат Ко-Вамлосет противопоказан пациентам с тяжелым нарушением функции почек, анурией и пациентам, находящимся на диализе (см. раздел «Противопоказания»). Пациентам с нарушением функции почек легкой и умеренной степени (СКФ >=30 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела) коррекция дозы препарата Ко-Вамлосет не требуется. - Стеноз почечной артерии У пациентов с односторонним или двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки прием препарата Ко-Вамлосет может сопровождаться повышением концентраций мочевины и креатинипа в сыворотке крови. поэтому у таких пациентов препарат Ко-Вамлосет должен применяться с осторожностью. - Трансплантация почки На сегодняшний день отсутствуют данные о безопасном применении комбинации амлодипин + валсартап + ГХТЗ у пациентов после трансплантации почки. - Нарушение функции печени Валсартан выводится, главным образом, в неизмененной форме с желчью. Т1/2 амлодипина длительный, и значения AUC выше у пациентов с нарушением функции печени; рекомендаций по подбору дозы нет. У пациентов с нарушением функции печени легкой или умеренной степени без холестаза максимальная рекомендованная доза составляет 80 mi- вал саргана, поэтому препарат Ко-Вамлосет противопоказан этим пациентам. - Ангионевротический отек У пациентов, получавших валсартан, отмечался ангионевротический oтeк, включая отек гортани и глотки, вызывающий обструкцию дыхательных путей и/или отек лица, губ. гортани и/или языка. У некоторых из данных пациенток ранее отмечался ангионевротический отек на фоне применения других лекарственных препаратов, включая ингибиторы АПФ. В случае развития ангионевротического отека, прием препарата Ко-Вамлосет следует незамедлительно прекратить и не применять препарат повторно. - ХСН и ишемическая болезнь сердца, состояние после инфаркта миокарда У восприимчивых пациентов возможны изменения функции почек вследствие ингибирования РААС. У пациентов, функция почек которых зависит от активности РААС (например, пациенты с ХСН III-IV функционального класса [по классификации NYНA]), терапия ингибиторами АПФ и АРАII может сопровождаться олигурией и/или прогрессирующей азотемией и в редких случаях может приводить к острой почечной недостаточности и смерти. Аналогичные исходы отмечались на фоне терапии валсартаном. Оценка состояния пациентов с ХСН или состояния после инфаркта миокарда всегда должна включать обследование функции почек. В долгосрочном плацебо-коптролируемом исследовании (PRAISE-2) амлодипина у пациентов с ХСН III и IV функционального класса по классификации NYНA неишемической этиологии па фоне применения амлодипина отмечалась повышенная частота встречаемости отека легких, несмотря на незначительное различие в частоте развития усугубления сердечной недостаточности в сравнении с плацебо. У пациентов с ХСН III и IV функционального класса но классификации NYHA БМКК, включая амлодипин, следует применять с осторожностью, поскольку они могут увеличить риск развития сердечно-сосудистых событий и смерти. Рекомендуется соблюдать осторожность у пациентов с ХСН и ишемической болезнью сердца, поскольку имеющиеся данные в этих популяциях пациентов ограничены. - Стеноз аортального и митрального клапана Как и при применении других сосудорасширяющих средств, следует соблюдать осторожность у пациентов со стенозом митрального клапана или выраженным стенозом аортального клапана, имеющим невысокую степень тяжести. - Беременность Терапию АРА II не следует начинать во время беременности. Пациентки, планирующие беременность, должны перейти на альтернативную гипотензивную терапию с установленным профилем безопасности применения во время беременности. В случае диагностики беременности терапию АРЛ II следует немедленно прекратить или перейти на альтернативную гипотензивную терапию с установленным профилем безопасности применения во время беременности. - Первичный гиперальдостеронизм Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом не должны применять АРА II (в том числе валсартан). поскольку РААС у таких пациентов не активирована. Поэтому препарат Ко-Вамлосет не следует применять в данной популяции. - Системная красная волчанка При применении тиазидных диуретиков, включая ГХТЗ, сообщалось об усугублении течения или развитии системной красной волчанки. - Другие метаболические нарушения Тиазидные диуретики, включая ГХТЗ, могут изменять толерантность к глюкозе и повышать концентрацию холестерина, триглицеридов и мочевой кислоты в сыворотке крови. У пациентов с сахарным диабетом может потребоваться коррекция дозы инсулина или гипогликемических препаратов для приема внутрь. В связи с содержанием компонента ГХТЗ препарат Ко-Вамлосет противопоказан при симптоматической гиперурикемии. ГХТЗ может повышать концентрацию мочевой кислоты в сыворотке крови в связи со снижением клиренса мочевой кислоты и вызывать либо усугублять гиперурикемию, а также способствовать развитию подагры у восприимчивых пациентов. Тиазиды уменьшают выведение кальция почками и могут вызывать периодическое и незначительное повышение концентрации сывороточного кальция при отсутствии известных нарушений метаболизма кальция. Препарат Ко-Вамлосет противопоказан пациентам с гиперкальциемией и его следует применять только после устранения имеющейся гиперкальциемии. Прием препарата Ко-Вамлосет следует прекратить, если во время лечения развивается гиперкалыциемия. Следует периодически контролировать сывороточную концентрацию кальция во время терапии тиазидами. Выраженная гиперкальциемия может быть признаком скрытого гиперпаратиреоза. Перед исследованием функции паращитовидных желез следует прервать терапию тиазидами. - Фоточувствительность При применении тиазидных диуретиков были зарегистрированы случаи реакции фоточувствительности (см. раздел «Побочное действие»). При развитии реакции фоточувствительности во время лечения препаратом Ко-Вамлосет рекомендуется прекратить терапию. При необходимости повторного применения диуретика рекомендуется зашита участков кожи, подвергающихся воздействию солнечных лучей или искусственного УФА излучения. - Острая закрытоугольная глаукома ГХТЗ, будучи сульфонамидом, вызывает идиосинкразическую реакцию, приводящую к развитию острой транзиторной миопии и острой закрытоугольной глаукомы. Симптомы включают внезапное снижение остроты зрения или появление боли в глазу, как правило, в течение нескольких часов или недели после начала применения препарата. При отсутствии лечения острая закрытоугольная глаукома может привести к стойкой потере зрения Первичная терапия состоит в прекращении применения ГХТЗ в кратчайшие возможные сроки. Если внутриглазное давление остается неконтролируемым, может потребоваться неотложное консервативное или хирургическое лечение. Факторами риска развития острой закрытоугольной глаукомы могут быть анамнестические данные об аллергических реакциях на сульфаниламиды и пенициллин. - Общие Следует соблюдать осторожность у пациентов, ранее имевших гиперчувствителыюсть к другим АРА II. Реакции гиперчувствительности к ГХТЗ более вероятны у пациентов с аллергией и бронхиальной астмой. - Пациенты пожилого возраста (>=65 лет) Следует соблюдать осторожность, включая частый контроль АД, у пациентов пожилого возраста, поскольку имеющиеся данные в данной популяции пациентов ограничены. - Двойная блокада РААС Одновременное применение ингибиторов АПФ, АРА II или алискирена сопровождается более высокой частотой развития нежелательных явлений, таких как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (включая острую почечную недостаточность). Если комбинированная терапия путем двойной блокады РААС считается абсолютно необходимой, ее необходимо проводить только под наблюдением специалиста и при тщательном контроле функции почек, содержания электролитов в плазме крови и АД. - Одновременное применение АРА II с препаратами, содержащими алискирен. Противопоказано у пациенток с сахарным диабетом и/или с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (СКФ менее 60 мл/мин/1.73 м2 плошади поверхности тела) и не рекомендуется у других пациентов. Одновременное применение АРА II с ингибиторами АПФ противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов. - Гипартонический криз Не следует применять препарат Ко-Вамлосет для купирования гипертонических кризов. - Допинг тест При применении препарата Ко-Вамлосет у спортсменов возможны положительные результаты допинг-теста (в связи с наличием в составе препарата ГХТЗ). - НМРК В двух фармакоэпидемиологических исследованиях, выполненных с использованием данных Датского Национального Регистра Рака, была продемонстрированна связь между приемом ГХТЗ и повышенным риском развития НМРК - базальноклеточной карциномы и плоскоклеточной карциномы. Риск развития НМРК возрастал тпри увеличении суммарной (накопленой) дозы ГХТЗ. Возможным механизмом развития НМРК является фотосенсибилизирующее действие ГХТЗ. Пациенты, принимающме ГХТЗ в качестве монотерапии или в комбинации с другими лекарственными препаратами, должны быть осведомлены о риске равзития НМРК. Таким пациентам рекомендуется регулярно осматривать кожные покровы с целью выявления любых новых подозрительных поражений, а также изменений уже уимеющихся поражений кожи. Обо всех подозрительных изменениях кожи следует незамедлительно сообщить врачу. Подозрительные участки кожи должны быть обследованы специалистом. Для уточнения диагноза может потребоваться гистологическое исследование биоптатов кожи. С целью минимизации риска развития НМРК пациентам следует рекомендовать соблюдать профилактические меры, такие как ограничение воздействия солнечного света и ультрафиолетовых (УФ)-лучей, а также использование соответствующих защитных средств. У пациентов с НМРК в анамнезе рекомендуется пересмотреть целесообразность применения ГХТЗ. Влияние на способность управлять транспортыми средствами, механизмами Некоторые побочные эффекты препарата, в том числе головокружение или зрительные нарушения, могут отрицательно влиять на способность к выполнению потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (управление транспортными средствами, работа с движущимися механизмами). Пациентам, принимающим препарат Ко-Вамлосет, следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и при работе с движущимися механизмами. Условия хранения При температуре не выше 25 °С в недоступном для детей месте.